Przeciwwskazania stosowania leku. Kiedy i w jakich warunkach odradzić pacjentowi stosowanie tego leku?

Agomelatyna Egis w postaci tabletek powlekanych 25 mg posiada ściśle określone przeciwwskazania, które należy bezwzględnie respektować w praktyce klinicznej. Zidentyfikowano trzy główne obszary przeciwwskazań, które wykluczają możliwość stosowania tego leku u określonych grup pacjentów.¹

Nadwrażliwość na składniki preparatu

Stosowanie agomelatyny jest przeciwwskazane u pacjentów z rozpoznaną nadwrażliwością na substancję czynną (agomelatynę) lub którąkolwiek z substancji pomocniczych zawartych w preparacie. Należy zwrócić szczególną uwagę na fakt, że każda tabletka zawiera 61,8 mg laktozy jednowodnej, co ma znaczenie u pacjentów z nietolerancją tego cukru.²³

Zaburzenia czynności wątroby

Agomelatyna Egis jest przeciwwskazana u pacjentów z:⁴

• Marskością wątroby – niezależnie od jej etiologii i stadium zaawansowania
• Aktywną chorobą wątroby – włączając w to ostre i przewlekłe zapalenie wątroby oraz inne schorzenia z aktywnym procesem uszkodzenia hepatocytów
• Podwyższoną aktywnością aminotransferaz w surowicy, gdy wartości przekraczają 3-krotnie górny zakres normy – jest to bezwzględne przeciwwskazanie, wymagające regularnego monitorowania parametrów wątrobowych u pacjentów leczonych agomelatyną

Przeciwwskazania związane z funkcją wątroby wynikają z metabolizmu agomelatyny, który odbywa się głównie w wątrobie i wiąże się z potencjalnym ryzykiem hepatotoksyczności.⁵

Interakcje lekowe – silne inhibitory CYP1A2

Jednoczesne stosowanie agomelatyny z silnymi inhibitorami enzymu CYP1A2 stanowi bezwzględne przeciwwskazanie do włączenia leku. Do głównych przedstawicieli tej grupy należą:⁶

• Fluwoksamina – selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) stosowany w leczeniu zaburzeń depresyjnych oraz zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych
• Cyprofloksacyna – antybiotyk z grupy fluorochinolonów o szerokim spektrum działania przeciwbakteryjnego

Jednoczesne stosowanie agomelatyny z tymi lekami prowadzi do istotnego zwiększenia ekspozycji na agomelatynę poprzez hamowanie jej głównego szlaku metabolicznego, co może znacząco zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, w tym hepatotoksyczności.⁷

Szczególne grupy pacjentów wymagające uwagi

Oprócz bezwzględnych przeciwwskazań, należy zachować szczególną ostrożność lub rozważyć alternatywne leczenie u następujących grup pacjentów:

• Pacjenci z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby, nawet jeśli nie spełniają kryteriów przeciwwskazań
• Osoby przyjmujące leki będące umiarkowanymi inhibitorami CYP1A2
• Pacjenci z nietolerancją laktozy, ze względu na zawartość laktozy jednowodnej (61,8 mg w każdej tabletce)⁸

Przed rozpoczęciem terapii agomelatyną konieczne jest dokładne zebranie wywiadu farmakologicznego oraz wykonanie badań laboratoryjnych oceniających funkcję wątroby, aby wykluczyć obecność któregokolwiek z wymienionych przeciwwskazań.