Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Adadut

Kompleksowa ocena przedkliniczna dutasterydu, substancji czynnej zawartej w produkcie leczniczym Adadut (0,5 mg kapsułki, miękkie), dostarczyła istotnych informacji dotyczących bezpieczeństwa jego stosowania przed wprowadzeniem do praktyki klinicznej. Dane przedkliniczne obejmują wyniki badań toksyczności ogólnej, potencjału genotoksycznego i rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję.¹

Toksyczność ogólna, genotoksyczność i potencjał rakotwórczy

Przeprowadzone badania oceniające toksyczność ogólną, potencjał genotoksyczny oraz rakotwórczy dutasterydu nie wykazały istotnego ryzyka dla ludzi. Kompleksowe analizy potwierdziły akceptowalny profil bezpieczeństwa substancji czynnej w zakresie tych parametrów.²

Wpływ na reprodukcję u samców

W badaniach dotyczących toksycznego wpływu na reprodukcję u samców szczurów zaobserwowano szereg zmian morfologicznych i funkcjonalnych w układzie rozrodczym, które były bezpośrednio związane z farmakologicznym działaniem dutasterydu jako inhibitora 5α-reduktazy. Zmiany te obejmowały:³

• Zmniejszenie masy gruczołu krokowego – zaobserwowano redukcję wielkości i masy prostaty u badanych samców
• Zmniejszenie masy pęcherzyków nasiennych – stwierdzono redukcję wielkości i masy tych struktur
• Redukcję wydzielania przez gruczoły dodatkowe – odnotowano zmniejszoną sekrecję w gruczołach dodatkowych układu płciowego
• Obniżenie wskaźników płodności – zaobserwowano spadek parametrów związanych z płodnością

Wszystkie wymienione powyżej zmiany wynikały z mechanizmu działania dutasterydu jako inhibitora 5α-reduktazy. Należy podkreślić, że znaczenie kliniczne tych obserwacji przedklinicznych dla ludzi nie zostało jednoznacznie określone.⁴

Wpływ na płody płci męskiej

Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów 5α-reduktazy, podawanie dutasterydu samicom w okresie ciąży powodowało feminizację płodów płci męskiej u szczurów i królików. Jest to efekt związany z mechanizmem działania tej grupy leków, które poprzez hamowanie 5α-reduktazy wpływają na metabolizm androgenów i rozwój narządów płciowych zależnych od androgenów.⁵

W przeprowadzonych badaniach stwierdzono również, że dutasteryd przenika do krwi samic szczurów po kopulacji z samcami, którym podawano tę substancję. Obserwacja ta ma istotne znaczenie w kontekście potencjalnej ekspozycji na lek przez kobiety w ciąży.⁶

Badania na naczelnych

Interesujące wyniki uzyskano w badaniach przeprowadzonych na naczelnych. W przeciwieństwie do wyników uzyskanych u gryzoni i królików, podawanie dutasterydu samicom naczelnych w okresie ciąży nie powodowało feminizacji płodów płci męskiej, nawet przy zastosowaniu dawek, które prowadziły do osiągnięcia we krwi stężeń znacznie przewyższających spodziewane stężenia u ludzi po ekspozycji na nasienie zawierające dutasteryd.⁷

Wnioski dotyczące bezpieczeństwa stosowania

Na podstawie dostępnych danych przedklinicznych uznano za mało prawdopodobne, aby kontakt z dutasterydem zawartym w nasieniu mógł wywierać szkodliwy wpływ na płód płci męskiej. Jest to istotna informacja w kontekście potencjalnego ryzyka dla kobiet w ciąży, które mogłyby być narażone na kontakt z nasieniem partnera przyjmującego dutasteryd.⁸