Działania niepożądane leku Adadut

Lek Adadut (0,5 mg kapsułki, miękkie) zawierający dutasteryd, stosowany jest w leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego. Jak każdy produkt leczniczy, może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego pacjenta one wystąpią. Poniżej przedstawiono szczegółową analizę profilu bezpieczeństwa leku na podstawie danych klinicznych i postmarketingowych.¹

Profil bezpieczeństwa monoterapii dutasterydem

W badaniach klinicznych III fazy kontrolowanych placebo, obejmujących 2167 mężczyzn, działania niepożądane dutasterydu obserwowano u około 19% pacjentów w pierwszym roku leczenia. Większość tych działań miała nasilenie od łagodnego do umiarkowanego i dotyczyła głównie układu rozrodczego. Co istotne, w kolejnych dwóch latach prowadzenia badań metodą otwartej próby, nie zaobserwowano istotnych zmian w profilu działań niepożądanych.²

Działania niepożądane w monoterapii

Poniżej przedstawiono działania niepożądane zgłaszane zarówno w trakcie kontrolowanych badań klinicznych, jak i po wprowadzeniu produktu do obrotu. Za działania niepożądane związane z leczeniem uznano te, które wystąpiły z częstością ≥1% i częściej u pacjentów przyjmujących dutasteryd niż w grupie placebo w pierwszym roku terapii.³

Należy zaznaczyć, że w przypadku działań niepożądanych zgłaszanych po wprowadzeniu leku do obrotu, które pochodzą ze zgłoszeń spontanicznych, rzeczywista częstość ich występowania jest trudna do określenia.⁴

Klasyfikacja częstości działań niepożądanych

Zgodnie z przyjętą konwencją, częstość występowania działań niepożądanych klasyfikuje się następująco:^{1/10); Często (>1/100 do 1/1 000 do 1/10 000 do <1/1 000); Bardzo rzadko (5}

• Bardzo często: występujące częściej niż u 1 na 10 pacjentów (>1/10)
• Często: występujące u 1 do 10 na 100 pacjentów (>1/100 do <1/10)
• Niezbyt często: występujące u 1 do 10 na 1000 pacjentów (>1/1000 do <1/100)
• Rzadko: występujące u 1 do 10 na 10 000 pacjentów (>1/10 000 do <1/1000)
• Bardzo rzadko: występujące rzadziej niż u 1 na 10 000 pacjentów (<1/10 000)
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Tabela działań niepożądanych – monoterapia dutasterydem

* Te działania niepożądane dotyczące aktywności seksualnej związane są z leczeniem dutasterydem (w tym w monoterapii i skojarzeniu z tamsulozyną). Te działania niepożądane mogą utrzymywać się po zakończeniu leczenia. W dalszym utrzymywaniu nie jest znana rola dutasterydu.
+ w tym tkliwość piersi, powiększenie piersi
^ Obejmuje zmniejszoną objętość nasienia

Działania niepożądane w terapii skojarzonej z tamsulozyną

Dane z 4-letniego badania CombAT, porównującego dutasteryd w dawce 0,5 mg (n=1623) i tamsulozynę w dawce 0,4 mg (n=1611) stosowane raz na dobę w monoterapii lub w terapii skojarzonej (n=1610), dostarczyły dodatkowych informacji o profilu bezpieczeństwa.⁶

Częstość występowania zdarzeń niepożądanych uznanych za związane z leczeniem wynosiła:⁷

• Dla terapii skojarzonej (dutasteryd + tamsulozyna): 22%, 6%, 4% i 2% odpowiednio w pierwszym, drugim, trzecim i czwartym roku terapii
• Dla monoterapii dutasterydem: 15%, 6%, 3% i 2% odpowiednio w pierwszym, drugim, trzecim i czwartym roku terapii
• Dla monoterapii tamsulozyną: 13%, 5%, 2% i 2% odpowiednio w pierwszym, drugim, trzecim i czwartym roku terapii

Warto zaznaczyć, że większa częstość występowania zdarzeń niepożądanych w grupie terapii skojarzonej w pierwszym roku leczenia wynikała głównie z większej liczby zaburzeń układu rozrodczego, zwłaszcza zaburzeń wytrysku nasienia.⁸

Tabela działań niepożądanych – terapia skojarzona

a Terapia skojarzona = dutasteryd 0,5 mg raz na dobę i tamsulozyna 0,4 mg raz na dobę.
b Niewydolność serca jest wspólną nazwą obejmującą zastoinową niewydolność serca, niewydolność serca, niewydolność lewokomorową, ostrą niewydolność serca, wstrząs kardiogenny, ostrą niewydolność lewokomorową, niewydolność prawokomorową, ostrą niewydolność prawokomorową, niewydolność komorową, niewydolność krążeniowo-oddechową, kardiomiopatię zastoinową.
c Te działania niepożądane dotyczące aktywności seksualnej związane są z leczeniem dutasterydem (w tym w monoterapii i skojarzeniu z tamsulozyną). Te działania niepożądane mogą utrzymywać się po zakończeniu leczenia. W dalszym utrzymywaniu nie jest znana rola dutasterydu.
^ Obejmuje zmniejszoną objętość nasienia.
d W tym tkliwość i powiększenie piersi.

Szczególne rodzaje działań niepożądanych i ostrzeżenia

Nowotwory

Badanie REDUCE wykazało większą częstość występowania raka gruczołu krokowego o stopniu złośliwości 8-10 punktów w skali Gleasona u pacjentów leczonych dutasterydem w porównaniu z grupą placebo. Nie ustalono jednoznacznie, czy na wyniki badania miało wpływ działanie dutasterydu prowadzące do zmniejszenia objętości gruczołu krokowego, czy inne czynniki związane z badaniem.⁹

W badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano również przypadki raka gruczołów sutkowych u mężczyzn stosujących dutasteryd.¹⁰

Działania niepożądane utrzymujące się po zakończeniu leczenia

Należy zwrócić uwagę, że niektóre działania niepożądane dotyczące aktywności seksualnej (impotencja, zmniejszenie libido, zaburzenia wytrysku) związane z leczeniem dutasterydem mogą utrzymywać się również po zakończeniu terapii. Rola dutasterydu w długotrwałym utrzymywaniu się tych objawów nie została dokładnie określona.¹¹

Monitorowanie i zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, ponieważ umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.¹²

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309, e-mail: https://smz.ezdrowie.gov.pl.¹³

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu za wprowadzenie leku do obrotu.¹⁴