Właściwości farmakokinetyczne leku Activelle

Preparat Activelle, zawierający 1 mg estradiolu półwodnego (Estradiolum hemihydricum) oraz 0,5 mg noretysteronu octanu (Norethisteroni acetas), charakteryzuje się określonymi właściwościami farmakokinetycznymi, które warunkują jego działanie terapeutyczne. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis właściwości farmakokinetycznych poszczególnych składników aktywnych leku.¹

Właściwości farmakokinetyczne 17β-estradiolu

Wchłanianie i dystrybucja 17β-estradiolu

Po podaniu doustnym mikronizowanej postaci 17β-estradiolu następuje jego szybkie wchłanianie z przewodu pokarmowego. W trakcie pierwszego przejścia przez wątrobę i inne narządy wewnętrzne dochodzi do intensywnego metabolizmu, co skutkuje osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu wynoszącego około 35 pg/ml (zakres 21-52 pg/ml) po upływie 5-8 godzin od podania. Okres półtrwania 17β-estradiolu wynosi 12-14 godzin. W osoczu 17β-estradiol wiąże się głównie z białkami: 37% z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG) oraz 61% z albuminami, pozostawiając jedynie 1-2% w postaci wolnej, niezwiązanej.²

Metabolizm i eliminacja 17β-estradiolu

Metabolizm 17β-estradiolu zachodzi przede wszystkim w wątrobie i jelitach, ale również w narządach docelowych. W wyniku przemian metabolicznych powstają mniej aktywne lub nieaktywne metabolity, takie jak:

• Estron – pierwszy metabolit powstający w wyniku utleniania grupy hydroksylowej w pozycji 17β
• Katecholoestrogeny – pochodne powstające w wyniku hydroksylacji pierścienia aromatycznego
• Liczne siarczany i glukuroniany estrogenów – powstające w reakcjach sprzęgania

Droga eliminacji estrogenów obejmuje wydzielanie z żółcią, następnie hydrolizę i ponowną absorpcję w ramach krążenia jelitowo-wątrobowego. Ostatecznie estrogeny są wydalane głównie z moczem w postaci biologicznie nieaktywnej.³

Właściwości farmakokinetyczne noretysteronu octanu

Wchłanianie i dystrybucja noretysteronu octanu

Po podaniu doustnym noretysteronu octanu następuje jego szybkie wchłanianie i konwersja do noretysteronu (NET). Podobnie jak w przypadku estradiolu, noretysteron podlega efektowi pierwszego przejścia przez wątrobę i inne narządy wewnętrzne. Maksymalne stężenie noretysteronu w osoczu wynosi około 3,9 ng/ml (zakres od 1,4 do 6,8 ng/ml) i jest osiągane stosunkowo szybko, bo już po 0,5-1,5 godziny od przyjęcia leku. Okres półtrwania noretysteronu w fazie końcowej wynosi 8-11 godzin. W osoczu noretysteron wiąże się z białkami: 36% z SHBG oraz 61% z albuminami.⁴

Metabolizm i eliminacja noretysteronu octanu

W procesie metabolizmu noretysteronu octanu powstają główne metabolity, do których należą:

• Izomery 5α-dwuwodoro-noretysteronu – powstające w wyniku redukcji pierścienia A
• Tetrahydro-noretysteron – powstający w wyniku dalszej redukcji

Metabolity noretysteronu są wydalane głównie z moczem w postaci sprzężonej jako siarczany lub glukuroniany, co zwiększa ich hydrofilność i ułatwia eliminację z organizmu.⁵

Właściwości farmakokinetyczne w populacjach specjalnych

Należy zaznaczyć, że właściwości farmakokinetyczne preparatu Activelle (1 mg estradiolu półwodnego + 0,5 mg noretysteronu octanu) nie były badane w populacji osób starszych. Brak jest zatem specyficznych danych dotyczących zmian w farmakokinetyce leku związanych z wiekiem.⁶