Liszaj płaski jamy ustnej – Patofizjologia i mechanizm

Liszaj płaski jamy ustnej
Patofizjologia i mechanizm

Liszaj płaski jamy ustnej (OLP) to przewlekła, autoimmunologiczna choroba zapalna błony śluzowej jamy ustnej, w której kluczową rolę odgrywają autoreaktywne limfocyty T CD8+ indukujące apoptozę keratynocytów warstwy podstawnej nabłonka. W patogenezie OLP uczestniczą zarówno mechanizmy zależne od antygenu, m.in. prezentacja antygenu przez keratynocyty i aktywacja limfocytów T CD4+ oraz CD8+, jak i mechanizmy niezależne, takie jak degranulacja komórek tucznych i aktywacja metaloproteinaz macierzy (MMP-9). Charakterystyczne dla zmian OLP jest podwyższone stężenie cytokin prozapalnych, w tym TNF-α, IL-6, IL-17, IL-27 oraz zmniejszona ekspresja TGF-β1, co prowadzi do przewlekłego stanu zapalnego i uszkodzenia błony podstawnej. Dodatkowo, receptor Toll-podobny 9 (TLR9) i komórki dendrytyczne plazmacytoidalne (pDC) stymulują odpowiedź Th17, co potęguje proces zapalny. Czynniki predysponujące do OLP obejmują podłoże genetyczne, zakażenie wirusem HCV (iloraz szans 5,4; 95% CI 3,5–8,3), infekcje bakteryjne i wirusowe, niedobór witaminy D oraz czynniki psychologiczne i urazy mechaniczne.

Patogeneza liszaja płaskiego jamy ustnej

Liszaj płaski jamy ustnej (OLP, ang. Oral Lichen Planus) jest przewlekłą chorobą zapalną błony śluzowej jamy ustnej o podłożu autoimmunologicznym. Mimo wielu lat badań, dokładna etiologia tej choroby pozostaje niewyjaśniona, jednak aktualne dane wskazują na kluczową rolę komórkowej odpowiedzi immunologicznej w rozwoju tego schorzenia.¹² Choroba charakteryzuje się obecnością zmian białych (postać siateczkowata, płytkowa) lub zmian rumieniowych i nadżerkowych z towarzyszącymi dolegliwościami bólowymi.³

Rola limfocytów T w patogenezie OLP

Podstawową rolę w patogenezie liszaja płaskiego jamy ustnej odgrywają limfocyty T. Choroba ta jest uznawana za autoimmunologiczne schorzenie mediowane przez limfocyty T, w którym autoreaktywne limfocyty T CD8+ powodują apoptozę komórek warstwy podstawnej nabłonka jamy ustnej.¹⁴ W infiltracie zapalnym liszaja płaskiego jamy ustnej dominują limfocyty T pamięci CD45RO, które wykazują ekspresję cytokin o profilu Th1.⁵

Badania wykazały, że w nabłonku błony śluzowej jamy ustnej oraz w bezpośrednim sąsiedztwie uszkodzonych keratynocytów warstwy podstawnej występują głównie aktywowane limfocyty T CD8+.⁴ Sugeruje to, że we wczesnym etapie formowania się zmian OLP, limfocyty T CD8+ mogą rozpoznawać antygen związany z układem głównego kompleksu zgodności tkankowej (MHC) klasy I na keratynocytach.⁴⁶

Mechanizm immunologiczny w OLP

W patogenezie liszaja płaskiego jamy ustnej uczestniczą zarówno mechanizmy zależne od antygenu, jak i mechanizmy niezależne od antygenu.⁷⁸ Wśród mechanizmów zależnych od antygenu wyróżnia się:

Prezentację antygenu przez keratynocyty warstwy podstawnej
Zabijanie keratynocytów przez limfocyty T CD8+ w sposób swoisty antygenowo
Aktywację swoistych antygenowo limfocytów T CD4+ pomocniczych i CD8+ cytotoksycznych
Ekspansję klonalną limfocytów T swoistych antygenowo
Apoptozę keratynocytów wywołaną przez swoiste antygenowo limfocyty T CD8+ cytotoksyczne⁸

Wczesnym wydarzeniem w mechanizmie choroby jest ekspresja lub odsłonięcie antygenu keratynocytów, który może być auto-peptydem lub białkiem szoku cieplnego (HSP). Następnie limfocyty T (głównie CD8+ i niektóre CD4+) migrują do nabłonka albo w wyniku przypadkowego spotkania antygenu podczas rutynowego nadzoru immunologicznego, albo w wyniku migracji kierowanej przez chemokiny w kierunku keratynocytów warstwy podstawnej.¹

Migrujące limfocyty T są aktywowane bezpośrednio przez wiązanie antygenu do MHC-I na keratynocytach lub za pośrednictwem aktywowanych limfocytów CD4+. W OLP następuje zwiększona ekspresja MHC-II wraz ze zwiększoną liczbą komórek Langerhansa, co ułatwia prezentację antygenu limfocytom CD4+, które aktywują limfocyty T CD8+ poprzez interakcje receptorowe, interferon i IL-2.⁶

Rola cytokin i chemokin w patogenezie OLP

W patogenezie liszaja płaskiego jamy ustnej istotną rolę odgrywają cytokiny i chemokiny. W zmianach OLP stwierdzono podwyższone stężenie czynnika martwicy nowotworów alfa (TNF-α).⁹ TNF-α jest cytokiną prozapalną odgrywającą kluczową rolę zarówno we wrodzonej, jak i adaptacyjnej odpowiedzi immunologicznej.¹⁰

Ponadto w OLP zaobserwowano:

Podwyższone stężenie interleukiny 6 (IL-6) i neopteryny w ślinie i surowicy pacjentów z postacią nadżerkowo-zanikową OLP⁹
Zwiększoną ekspresję interleukiny 27 (IL-27) w ciężkich przypadkach OLP, która korelowała pozytywnie z nieprawidłową proliferacją komórek nabłonka¹¹
Wzmożoną ekspresję IL-17 u pacjentów z OLP w porównaniu z grupą kontrolną, co sugeruje potencjalną rolę osi IL-23/Th-17 w patogenezie OLP¹²
Zmniejszoną ekspresję transformującego czynnika wzrostu (TGF-β1), którego niedobór może predysponować do autoimmunologicznego zapalenia limfocytowego¹³

Równowaga między TGF-β1 a IFN-γ determinuje poziom aktywności immunologicznej w zmianach OLP. Lokalna nadprodukcja IFN-γ przez limfocyty T CD4+ w zmianach OLP hamuje immunosupresyjny efekt TGF-β1 i zwiększa ekspresję MHC klasy II na keratynocytach oraz aktywność cytotoksycznych limfocytów T CD8+.¹³

Apoptoza keratynocytów w OLP

Aktywowane limfocyty T CD8+ wywołują apoptozę keratynocytów warstwy podstawnej poprzez różne mechanizmy, takie jak:

Wydzielanie czynnika martwicy nowotworów alfa (TNF-α)
Wydzielanie granzymu B
Interakcje Fas-FasL¹⁴⁶

Aktywowane limfocyty T CD8+ (i prawdopodobnie keratynocyty) mogą uwalniać cytokiny, które przyciągają dodatkowe limfocyty do rozwijającej się zmiany.⁴ Chemokiny są produkowane przez aktywowane limfocyty T CD8+, które przyciągają dodatkowe komórki zapalne, promując w ten sposób trwające zapalenie.¹⁴

Ostatecznym efektem działania cytokin prozapalnych jest produkcja wolnych rodników tlenowych (ROS), które indukują apoptozę komórek.¹⁵ Podkreśla się, że podczas gdy apoptoza komórek nabłonkowych w OLP jest wzmożona, śmierć komórek zapalnych jest zmniejszona, co przyczynia się do progresji procesu zapalnego.¹⁵

Mechanizmy nieswoiste w patogenezie OLP

Oprócz mechanizmów zależnych od antygenu, w patogenezie liszaja płaskiego jamy ustnej uczestniczą również mechanizmy nieswoiste. Należą do nich:⁷⁸

Rola komórek tucznych

Degranulacja komórek tucznych odgrywa istotną rolę w patogenezie OLP. Komórki tuczne mogą przyczyniać się do rozwoju choroby poprzez:

Chemotaksję komórek tucznych stymulowaną przez limfocyty T wytwarzające RANTES
Ekspresję cząsteczek adhezyjnych śródbłonka stymulowaną przez TNF-α pochodzący z komórek tucznych
Aktywację metaloproteinazy macierzy 9 (MMP-9) limfocytów T przez chymazę komórek tucznych⁸

Rola metaloproteinaz macierzy

Metaloproteinazy macierzy (MMP) są głównie zaangażowane w degradację białek macierzy tkanki łącznej. MMP-9, która rozkłada kolagen 4, wraz z jej aktywatorami ulega zwiększonej ekspresji w limfocytach T zmienionych chorobowo w OLP, co prowadzi do zwiększonego uszkodzenia błony podstawnej.¹³¹⁶

Te mechanizmy swoiste i nieswoiste mogą łączyć się, powodując gromadzenie się limfocytów T w powierzchniowej blaszce właściwej, uszkodzenie błony podstawnej, migrację limfocytów T do nabłonka i apoptozę keratynocytów w OLP.⁷²

Rola receptorów Toll-podobnych

Badania wykazały, że receptor Toll-podobny 9 (TLR9) odgrywa rolę w patogenezie OLP. Plazmacytoidalne komórki dendrytyczne (pDC) pozytywne dla TLR9 promują odpowiedzi immunologiczne Th17 w OLP stymulowane przez katestatynę K (CTSK) pochodzącą z nabłonka. CTSK może indukować produkcję cytokin związanych z Th17 przez pDC CD123+ poprzez sygnalizację TLR9, promując patogenezę OLP.¹⁷

Zaobserwowano, że ekspresja CTSK, TLR9 i RORγt u pacjentów z OLP była znacznie wyższa niż w grupie kontrolnej, a istniała pozytywna korelacja między liczbą komórek CTSK+ i CD4+RORγt+ w tkankach OLP. Co więcej, liczba tych komórek we wczesnym stadium OLP (typ siateczkowaty) była znacznie wyższa niż w zaawansowanym stadium OLP (typ nadżerkowy), co sugeruje, że CTSK pochodzący z nabłonka przyspiesza produkcję cytokin związanych z Th17 w pDC CD123+ poprzez sygnalizację TLR9.¹⁸

Rola limfocytów Th17 w patogenezie OLP

W ostatnich latach odkrycie limfocytów Th17 i wykazanie ich roli w chorobach autoimmunologicznych skłoniło wielu badaczy do badania roli Th17 w patogenezie OLP.¹⁹ Komórki Th17 są podtypem limfocytów T CD4+ pomocniczych, które wykazują ekspresję czynnika transkrypcyjnego receptora jądrowego związanego z kwasem retinowym (RAR) (RORγt) i wytwarzają IL-17.²⁰

Oprócz IL-17, komórki Th17 wytwarzają również IL-6, TGF-β, IL-21, IL-22 i IL-23. Kilka badań wykazało patogenetyczną rolę IL-17 w OLP na podstawie wyników pokazujących podwyższone stężenie IL-17 w surowicy i zwiększoną liczbę komórek Th17 w zmianie oraz jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) pochodzących od pacjentów z OLP.²⁰

Możliwa plastyczność limfocytów Th17 zmiana w oparciu o otaczające środowisko, a także delikatna równowaga i wzajemne powiązania między limfocytami Th1, Th17 i Treg, mogą mieć decydujący wkład w patogenezę OLP.¹²

Czynniki predysponujące do OLP

Istnieje wiele czynników, które mogą predysponować do rozwoju liszaja płaskiego jamy ustnej. Należą do nich:

Czynniki genetyczne

Podłoże genetyczne może wpływać na funkcję układu odpornościowego.¹⁶ Badanie przeprowadzone w Chinach wykazało związek między polimorfizmem genu TNF-α a ryzykiem OLP w podgrupie pacjentów. Badanie włoskie wykazało znaczny wzrost polimorfizmu genetycznego pierwszego intronu promotora interferonu gamma (IFN-γ) u pacjentów z OLP w porównaniu z grupą kontrolną.¹⁶

Czynniki środowiskowe

U niektórych osób pewne leki, urazy jamy ustnej, infekcje lub czynniki alergizujące, takie jak materiały dentystyczne, mogą wywoływać OLP.²¹ Ekspresja lub odsłonięcie antygenu liszaja płaskiego może być indukowana przez:

Leki (reakcja liszajopodobna na leki)
Alergeny kontaktowe w materiałach stosowanych do odbudowy zębów lub pastach do zębów (reakcja nadwrażliwości kontaktowej)
Uraz mechaniczny (zjawisko Köbnera)
Infekcje wirusowe lub inne niezidentyfikowane czynniki⁹

Związek z wirusem zapalenia wątroby typu C

Metaanaliza badań kliniczno-kontrolnych przeprowadzonych w wielu krajach wykazała statystycznie istotny związek między zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) a liszajem płaskim, chociaż nie ma znanego wyjaśnienia tego związku.²² W porównaniu z grupą kontrolną, pacjenci z liszajem płaskim mieli większą częstość występowania ekspozycji na HCV (iloraz szans = 5,4; 95% przedział ufności, 3,5 do 8,3), a pacjenci z zakażeniem HCV mieli zwiększoną częstość występowania liszaja płaskiego (iloraz szans = 2,5; 95% przedział ufności, 2,0 do 3,1).²²

Skojarzenie wydaje się dominować w południowej Europie, Japonii i USA. Jednakże kraje o najwyższej częstości występowania HCV zgłaszają negatywne lub nieistotne powiązania, co sugeruje, że związku OLP-HCV nie można wyjaśnić wyłącznie na podstawie wysokiej częstości występowania w populacji.²³

Rola mikroorganizmów jamy ustnej

Badania wykazały, że różne mikroorganizmy mogą być związane z OLP. Zaobserwowano, że kilka mikroorganizmów, takich jak Helicobacter pylori, Candida albicans, Mycoplasma salivarium, bakterie periodontopatogenne, HPV-16 i HPV-18, jest związanych z OLP.²⁴ Jednakże nie udało się powiązać żadnego konkretnego mikroorganizmu jako głównej etiologii OLP.²⁴

Infekcja H. pylori (powszechna w płytce nazębnej) znacząco korelowała z patogenezą nadżerkowej postaci OLP. Przetrwałe przeżycie H. pylori w błonie śluzowej żołądka indukuje dysregulację układu odpornościowego.²⁵

Niedobór witaminy D

Badania wykazały niższy poziom witaminy D w surowicy u osób z liszajem płaskim jamy ustnej w porównaniu z grupami kontrolnymi.²⁶²⁷ Może to sugerować rolę witaminy D w patogenezie OLP.

Stres i czynniki psychologiczne

Stres może powodować nasilenie objawów lub nawrót choroby.²¹ Czynniki predysponujące do OLP obejmują również tło genetyczne, czynniki psychologiczne, takie jak lęk i depresja, a także uraz.²⁸

Potencjalne podejścia terapeutyczne wynikające z patogenezy

Zrozumienie patogenezy liszaja płaskiego jamy ustnej pozwala na opracowanie nowych strategii terapeutycznych. Analiza aktualnych danych dotyczących patogenezy choroby sugeruje, że blokowanie aktywności IL-12, IFN-γ, TNF-α, RANTES lub MMP-9 lub zwiększanie aktywności TGF-β1 w OLP może mieć wartość terapeutyczną w przyszłości.²³

Obecnie w leczeniu objawowego liszaja płaskiego jamy ustnej stosuje się różne metody, ale całkowite wyleczenie jest trudne do osiągnięcia.²⁹ Leczeniem pierwszego rzutu są miejscowe kortykosteroidy, przy czym miejscowe sterydy o dużej mocy są najbardziej skuteczne, z odsetkiem odpowiedzi do 75% w porównaniu z placebo.²⁹

Miejscowe inhibitory kalcyneuryny, takie jak takrolimus i pimekrolimus (Elidel), są terapiami drugiego rzutu w leczeniu OLP.²⁹ Badanie porównawcze wykazało, że miejscowy takrolimus jest tak samo skuteczny jak kortykosteroid o dużej mocy – klobetazol – w leczeniu liszaja płaskiego jamy ustnej.²⁹

Istnieją również doniesienia o zastosowaniu apremilast w OLP, a także o skutecznym leczeniu OLP za pomocą adalimumabu. Tildrakizumab wykazał pozytywne wyniki w leczeniu nadżerkowej postaci OLP w izolowanym badaniu przypadku.²⁷

Ponadto, ze względu na udział stresu oksydacyjnego w patogenezie OLP, sugeruje się potencjalną korzyść z zastosowania przeciwutleniaczy, takich jak likopen. Wykazano, że likopen może skutecznie zmniejszać objawy OLP, co pośrednio potwierdza hipotezę o roli stresu oksydacyjnego w patogenezie liszaja płaskiego.³⁰

Chroniczność i potencjał złośliwy OLP

Chroniczny przebieg OLP może być spowodowany aktywacją czynnika zapalnego NF-κB i zahamowaniem szlaku kontrolnego TGF-β (TGF-β/smad), co może powodować hiperproliferację keratynocytów prowadzącą do rozwoju białych zmian.³¹ Przewlekłość OLP może być również spowodowana deficytem immunosupresji mediowanej przez TGF-β1 swoistej antygenowo.²

OLP jest chorobą przewlekłą, która może być kontrolowana, ale nie wyeliminowana. Celem terapii jest przekształcenie uciążliwego nadżerkowego lub owrzodzeniowego OLP w bezobjawową postać siateczkowatą. Osoby z OLP często wymagają pewnej formy terapii podtrzymującej, aby utrzymać chorobę pod kontrolą.³²

Ponadto postać zanikowa/owrzodzeniowa/nadżerkowa OLP wykazuje największą tendencję do rozwoju złośliwego.³³ Związek ten pozostaje kontrowersyjny, ale istnieją udokumentowane przypadki takiego przejścia. Ta obawa wzmacnia istotną potrzebę uzyskania dokładnej diagnozy, zwykle za pomocą biopsji. Wszyscy pacjenci z OLP powinni mieć okresową ocenę w celu oceny skuteczności terapii i monitorowania podejrzanych zmian.³²

Rola mikroRNA w patogenezie OLP

Coraz więcej dowodów wskazuje na rolę mikroRNA (miRNA) w patogenezie liszaja płaskiego jamy ustnej. MikroRNA są zaangażowane w różne procesy fizjologiczne i patologiczne, w tym odgrywają kluczową rolę w procesach zapalnych i odpowiedzi immunologicznej.³⁴

Badania wykazały, że miR-123, miR-647 i miR-31 mogą, za pośrednictwem circ_003912, odgrywać rolę w patogenezie nadżerkowej postaci OLP. Apoptoza keratynocytów może być promowana przez miR-122 w OLP. Ponadto zmiany ekspresji miR-21 i miR-125a mogą prowadzić do transformacji złośliwej.¹¹

Funkcje biologiczne miRNA nie zostały jeszcze w pełni zidentyfikowane. Jednak wiele badań nad miRNA związanymi z chorobami ludzi sugeruje, że cząsteczki te odgrywają istotną rolę w kontrolowaniu szlaków komórkowych. Wiadomo, że są one zaangażowane w różne szlaki sygnałowe, takie jak witamina D/VDR, NF-κB i PI3K/AKT/mTOR, które mogą być również krytycznymi celami terapeutycznymi dla OLP.³⁵

Warto wymienić kilka miRNA o udokumentowanej roli w OLP:

miR-214 – może regulować szlak sygnałowy Wnt/β-kateniny poprzez celowanie w gen β-kateniny CTNNB1³⁵
miR-146a – zaangażowany w różnicowanie, zapalenie i funkcję adaptacyjnych i wrodzonych komórek immunologicznych³⁵
miR-155 – może odgrywać ważną rolę w patogenezie OLP³⁶
miR-27 – uczestniczy w proliferacji różnych komórek, w tym miocytów, komórek neuroblastoma i limfocytów T³⁶

Liczne cytokiny zostały zaangażowane w rozwój OLP, a miRNA mogą odgrywać rolę w normalnej odpowiedzi zapalnej i funkcji immunologicznej. Jednak ścieżki regulacyjne miRNA-mRNA w OLP pozostają niejasne, i wiele pracy pozostaje do zrobienia, aby w pełni zrozumieć mechanizmy molekularne miRNA i OLP.³⁷

Podsumowanie patogenezy OLP

Patogeneza liszaja płaskiego jamy ustnej jest złożonym procesem, w którym uczestniczą zarówno mechanizmy zależne od antygenu, jak i niezależne od antygenu. Kluczową rolę odgrywa odpowiedź immunologiczna mediowana przez limfocyty T, w której autoreaktywne limfocyty T CD8+ powodują apoptozę keratynocytów warstwy podstawnej nabłonka jamy ustnej.

W rozwoju choroby uczestniczą różne cytokiny i chemokiny, takie jak TNF-α, IFN-γ, IL-6, IL-17 i TGF-β1. Ponadto ważną rolę odgrywają metaloproteinazy macierzy, komórki tuczne oraz receptory Toll-podobne.

Czynniki predysponujące do rozwoju OLP obejmują czynniki genetyczne, środowiskowe, zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, mikroorganizmy jamy ustnej, niedobór witaminy D oraz stres i czynniki psychologiczne.

Zrozumienie patogenezy OLP pozwala na opracowanie nowych strategii terapeutycznych, takich jak blokowanie aktywności IL-12, IFN-γ, TNF-α, RANTES lub MMP-9 lub zwiększanie aktywności TGF-β1. Ponadto, coraz więcej dowodów wskazuje na rolę mikroRNA w patogenezie tej choroby, co może prowadzić do rozwoju nowych biomarkerów diagnostycznych i prognostycznych oraz potencjalnych celów terapeutycznych.

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Materiały źródłowe

#1 Oral lichen planus: An update on pathogenesis and treatment
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3329692/
Oral lichen planus (OLP) is a chronic inflammatory disease that affects the mucus membrane of the oral cavity. It is a T-cell mediated autoimmune disease in which the cytotoxic CD8+ T cells trigger apoptosis of the basal cells of the oral epithelium. Several antigen-specific and nonspecific inflammatory mechanisms have been put forward to explain the accumulation and homing of CD8+ T cells subepithelially and the subsequent keratinocyte apoptosis. […] The etiology and pathogenesis of OLP has been the focus of much research, and several antigen-specific and nonspecific inflammatory mechanisms have been put forward to explain the pathogenesis. […] OLP is a T-cell mediated autoimmune disease in which the auto-cytotoxic CD8+ T cells trigger apoptosis of the basal cells of the oral epithelium. An early event in the disease mechanism involves keratinocyte antigen expression or unmasking of an antigen that may be a self-peptide or a heat shock protein. Following this, T cells (mostly CD8+, and some CD4+ cells) migrate into the epithelium either due to random encounter of antigen during routine surveillance or a chemokine-mediated migration toward basal keratinocytes.
#2 Oral lichenplanus: Etiology, pathogenesis, diagnosis, and management
https://www.wjgnet.com/2218-6263/full/v4/i1/12.htm
Oral Lichen planus (OLP) is a common chronic mucocutaneous disorder with an immune mediated pathogenesis. Its appearance may vary from presence of keratotic to erythematous areas. Etiology of OLP is unknown, but it is thought to be the result of an autoimmune process with an unknown predisposing factor. […] The exact etiology of this condition is unknown. Current literature suggests that T cell mediated immune mechanism is mainly implicated in the pathogenesis of OLP. Pathogenesis of oral lichen planus may be antigen-specific and non-specific. Antigen-specific mechanisms include antigen presentation by basal keratinocytes and non-specific mechanisms include mast cell degranulation and matrix metalloproteinase (MMP) activation in OLP lesions. Both these mechanisms may combine which results in CD8+ cytotoxic T-cell accumulation in the superficial lamina propria followed by basement membrane disruption, intra-epithelial T-cell migration, and keratinocyte apoptosis. OLP chronicity may be due to deficient antigen-specific TGF-b1-mediated immunosuppression. This breakdown of normal oral mucosa could result in OLP.
#3 Oral Lichen Planus â A Relapsing and Remitting Mucocutaneous Disease
https://www.oralhealthgroup.com/features/oral-lichen-planus-a-relapsing-and-remitting-mucocutaneous-disease/
Oral lichen planus (OLP) is a chronic autoimmune disease of unknown etiology. It is termed a mucocutaneous disease since it can affect the skin, scalp, nails and mucous membranes. Extra-oral lesions tend to be self-limiting, whereas oral lesions are chronic. These chronic lesions are seen on the tongue and buccal mucosa more often than on the gingiva. Lichen planus (LP) is Greek for flat tree moss which is fitting since it often presents as a symmetrical bilateral pattern of reticular lesions. However in more severe cases, there can also be erosions due to mucosal thinning as well as redness and increased sensitivity. OLP varies from asymptomatic lesions to severe ulcerations. Exacerbations of more severe disease coincide with factors like stress, anxiety, trauma, exposure to a low chronic irritant like plaque or tobacco or a new dental filling. Overall, there are 17 subtypes of lichen planus on the body including: vesiculobullous, hypertrophic, actinic, linear, annular, nail, zosteriform, inverse, atrophic, erosive, eruptive, planopilaris, pigmentosus, erythematous overlap syndrome, vulvovaginal, pemphigoid, and the focus of this paper oral lichen planus.
#4 Oral Lichen Planus: Background, Pathophysiology, Etiology
https://emedicine.medscape.com/article/1078327-overview
Evidence suggests that OLP is a T-cellmediated autoimmune disease in which autocytotoxic CD8+ T cells trigger apoptosis of oral epithelial cells. […] The dense subepithelial mononuclear infiltrate in OLP is composed of T cells and macrophages, and there are increased numbers of intraepithelial T cells. Most T cells in the epithelium and adjacent to the damaged basal keratinocytes are activated CD8+ lymphocytes. Therefore, early in the formation of OLP lesions, CD8+ T cells may recognize an antigen associated with the major histocompatibility complex (MHC) class I on keratinocytes. After antigen recognition and activation, CD8+ cytotoxic T cells may trigger keratinocyte apoptosis. Activated CD8+ T cells (and possibly keratinocytes) may release cytokines that attract additional lymphocytes into the developing lesion.
#5
https://link.springer.com/article/10.1007/s40496-014-0022-y
Oral lichen planus (OLP) is a relatively common chronic inflammatory disease. A consistent body of evidence suggests that OLP is a predominantly T-cell mediated disease that shares clinical and histological features with chronic graft versus host disease. […] A strong body of evidence suggest that lichen planus (LP) is a T-cell-mediated disease. […] The lymphocytic infiltrate in OLP is composed almost exclusively of T-cells. […] In OLP inflammatory infiltrate there is an enrichment of CD45RO memory T cells that predominantly express Th1 cytokine. […] A key, and probably early, event in LP, is the genetically induced increased production of Th1 cytokines that seems peculiar to patients without HCV infection. […] Another key event in OLP pathogenesis is the recruitment of different subsets of dendritic cells (DCs), such as Langerhans cells, myeloid and plasmacytoid DCs, possibly through the expression of the chemotacting agonist chemerin by endothelial cells lining blood vessels.
#6 Oral lichenplanus: Etiology, pathogenesis, diagnosis, and management
https://www.wjgnet.com/2218-6263/full/v4/i1/12.htm
Both endogenous and exogenous factors may cause cell-mediated immunity in a genetically susceptible patient and appears to play a major role in the pathogenesis of OLP. The nature of the antigen implicated in OLP is uncertain, however numerous predisposing factors are known to induce OLP are identified. These are systemic medications, dental materials, chronic liver disease and hepatitis C virus, stress, genetics, tobacco chewing, Graft versus Host disease. […] OLP is a T-cell mediated autoimmune disease in which the auto-cytotoxic CD8+ T cells trigger apoptosis of the basal cells of the oral epithelium. Initially keratinocyte antigen expression or unmasking of an antigen may occur followed by migration of T cells (mostly CD8+, and some CD4+ cells) into the epithelium. These migrated T cells are activated directly by antigen binding to major histocompatibility complex (MHC)-1 on keratinocyte or through activated CD4+ lymphocytes. In OLP, there will be up regulation of MHC-II expression along with increased number of Langerhan cells facilitating the antigen presentation to CD4+ cells, which activate CD8+ T cells through receptor interaction, interferon and IL-2. The activated CD8+ T cells trigger the apoptosis of basal keratinocytes by releasing tumor necrosis factor-, granzyme B and by FasFasL mediated apoptosis. This results in loss of integrity of basement membrane. The MMP are principally involved in connective tissue matrix protein degradation.
#7 The pathogenesis of oral lichen planus – PubMed
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12191961/
Both antigen-specific and non-specific mechanisms may be involved in the pathogenesis of oral lichen planus (OLP). Antigen-specific mechanisms in OLP include antigen presentation by basal keratinocytes and antigen-specific keratinocyte killing by CD8(+) cytotoxic T-cells. Non-specific mechanisms include mast cell degranulation and matrix metalloproteinase (MMP) activation in OLP lesions. These mechanisms may combine to cause T-cell accumulation in the superficial lamina propria, basement membrane disruption, intra-epithelial T-cell migration, and keratinocyte apoptosis in OLP. OLP chronicity may be due, in part, to deficient antigen-specific TGF-beta1-mediated immunosuppression. […] The normal oral mucosa may be an immune privileged site (similar to the eye, testis, and placenta), and breakdown of immune privilege could result in OLP and possibly other autoimmune oral mucosal diseases. Recent findings in mucocutaneous graft-versus-host disease, a clinical and histological correlate of lichen planus, suggest the involvement of TNF-alpha, CD40, Fas, MMPs, and mast cell degranulation in disease pathogenesis. Potential roles for oral Langerhans cells and the regional lymphatics in OLP lesion formation and chronicity are discussed. Carcinogenesis in OLP may be regulated by the integrated signal from various tumor inhibitors (TGF-beta 1, TNF-alpha, IFN-gamma, IL-12) and promoters (MIF, MMP-9). We present our recent data implicating antigen-specific and non-specific mechanisms in the pathogenesis of OLP and propose a unifying hypothesis suggesting that both may be involved in lesion development. The initial event in OLP lesion formation and the factors that determine OLP susceptibility are unknown.
#8 Oral erosive lichen planus – a case report with a highlight on etiopathogeneses and immunomodulatory effect of tacrolimus in management of OELP – MedCrave online
https://medcraveonline.com/MOJCR/oral-erosive-lichen-planus—a-case-report-with-a-highlight-on-etiopathogeneses-and-immunomodulatory-effect-of-tacrolimus-in-management-of-oelp.html
Oral lichen planus (OLP) is one of the most common diseases of the oral mucosa. […] Both antigen-specific and non-specific mechanisms may be involved in the pathogenesis of oral lichen planus (OLP). […] Recent findings in mucocutaneous graft-versus-host disease, a clinical and histological correlate of lichen planus, suggest the involvement of TNF-a, CD40, Fas, MMPs, and mast cell degranulation in disease pathogenesis. […] There are many antigen-specific mechanisms may be involved in the pathogenesis of OLP, including MHC class I- and MHC class II-restricted antigen presentation by lesional keratinocytes, activation of antigen-specific CD4+ helper T-cells and CD8+ cytotoxic T-cells, clonal expansion of antigen-specific T-cells, and keratinocyte apoptosis triggered by antigen-specific CD8+ cytotoxic T-cells. Apart from there are many non-specific mechanisms may be involved in the pathogenesis of OLP, including The Heat Shock Proteins (HSPs), reactive oxygen species (ROS), stress, mast cell chemotaxis and degranulation stimulated by T-cell RANTES, endothelial cell adhesion molecule expression stimulated by mast cell TNF-a, T-cell MMP-9 activation by mast cell chymase, epithelial basement membrane disruption by mast cell proteases or T-cell MMP-9, keratinocyte apoptosis triggered by epithelial basement membrane disruption, intra-epithelial CD8+ T-cell migration through basement membrane breaks, inflammatory cell survival prolonged by T-cell RANTES and non-specific T-cell recruitment by keratinocyte-derived chemokines. […] The pathogenesis of OLP may involve both antigen-specific and non-specific mechanisms.
#9 Oral Lichen Planus: Background, Pathophysiology, Etiology
https://emedicine.medscape.com/article/1078327-overview
OLP lesions contain increased levels of tumor necrosis factor (TNF)-. […] These data implicate TNF in the pathogenesis of OLP. […] Elevated concentrations of interleukin (IL)-6 and neopterin in saliva and serum of patients with the erosive-atrophic form of OLP suggest that these substances may be involved in the etiology of this variant. […] Although the specific antigen that triggers LP is unknown, it may be a self-peptide (or altered self-peptide), in which case LP would be a true autoimmune disease. The role of autoimmunity in the pathogenesis is supported by many autoimmune features of OLP, including the following: Chronicity, Onset in adults, Predilection for females, Association with other autoimmune diseases, Occasional tissue-type associations, Depressed immune-suppressor activity, Presence of autocytotoxic T-cell clones in lesions. […] The expression or unmasking of the LP antigen may be induced by drugs (lichenoid drug reaction), contact allergens in dental restorative materials or toothpastes (contact hypersensitivity reaction), mechanical trauma (Kbner phenomenon), viral infection, or other unidentified agents.
#10 Efficacy of photobiomodulation on oral lichen planus: a protocol study for a double-blind, randomised controlled clinical trial | BMJ Open
https://bmjopen.bmj.com/content/8/10/e024083
Soluble factors secreted by the immune cells, such as the cytokines interleukin (IL)-12, TFN, IFN, IL-17, IL-1 and the chemokines CXCL9 and CXCL10, have been previously identified in the lesions and peripheral blood of patients with OLP. These factors contribute to the establishment of a proinflammatory environment that favours the attack of oral epithelium. […] OLP is characterised by an imbalance of Th1 and Th2 immune response and the cytokines produced by immune cells have an important role in the pathogenesis of this disease. […] TNF-, a proinflammatory cytokine, plays a very important role in the innate and adaptive immune response, performing several types of functions, including migration and phagocytosis. This cytokine represents one of the most frequent cytokines involved in the OLP pathogenesis.
#11 The Functional Mechanism of MicroRNA in Oral Lichen Planus | JIR
https://www.dovepress.com/the-functional-mechanism-of-microrna-in-oral-lichen-planus-peer-reviewed-fulltext-article-JIR
MiR-123, miR-647, and miR-31 may, through circ_003912, have a role in the pathogenesis of EOLP. The apoptosis of keratinocytes may be promoted by miR-122 in OLP. Further, changes in the expression of miR-21 and miR-125a may lead to malignant transformation. In addition, a number of miRNAs show altered expression in OLP. Therefore, due to its involvement in the pathogenesis of OLP, the role of miRNA as a diagnostic and prognostic biomarker should also not be ignored. […] Much controversy remains regarding the pathogenesis of OLP, but immune dysregulation is the most likely cause. Cytokines play a vital role in the initiation and maintenance of immune response and inflammatory and intercellular cross-talk, and cytokines are soluble proteins. Tumor necrosis factor-alpha (TNF-), interferon (IFN)-C, and keratinocyte/T cell/antigen cell connections are thought to be generated by cell-mediated immunity induced by endogenous or external stimuli in OLP. A recent study found that the expression of interleukin-27 (IL-27) in severe OLP was significantly higher than in a control group, and IL-27 was positively correlated with abnormal epithelial cell proliferation, suggesting that IL-27 may have a relationship with the development of OLP. In the peripheral blood, IL-12 and IL-1 may affect innate lymphoid cells (ILCs), which could lead to immune dysregulation and influence the OLP. Inflammation-related disorders exhibit a strong link between miRNAs and cytokines. Because many miRNAs are involved in OLP with different expression levels, research on their roles in the pathogenesis of OLP is essential.
#12 Comprehensive Insight into Lichen Planus Immunopathogenesis
https://www.mdpi.com/1422-0067/24/3/3038
A possible Th17 lymphocyte plasticity change based on the surrounding milieu, as well as delicate balance and interconnections between Th1, Th17 and Treg lymphocytes, could have a decisive contribution to the LP pathogenesis. […] Excessive IL-23 and IL-17 expression in revealed LP patients compared to controls suggest a potential role of the IL-23/Th-17 axis in the LP pathogenesis. Indeed, several studies have already recognized IL-17 as a critical mediator of LP immunopathogenesis.
#13 Oral lichen planus: An update on pathogenesis and treatment
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3329692/
The infiltrating lymphocytes express reciprocal receptors (CD11a) to these vascular adhesion molecules. This supports the above-explained hypothesis that the cytokine-mediated lymphocyte homing mechanism plays an important role in the pathogenesis of lichen planus. […] The matrix metalloproteinases (MMP) are principally involved in tissue matrix protein degradation. MMP- 9, which cleaves collagen 4, along with its activators is upregulated in OLP lesional T cells, resulting in increased basement membrane disruption. […] Weak expression of transforming growth factor (TGF)-1 has been found in OLP. TGF-1 deficiency may predispose to autoimmune lymphocytic inflammation. The balance between TGF-1 and IFN- determines the level of immunological activity in OLP lesions. Local overproduction of IFN- by CD4+ T cells in OLP lesions downregulates the immunosuppressive effect of TGF-1 and upregulates keratinocyte MHC class II expression and CD8+ cytotoxic T-cell activity.
#14 Lichen planus – Wikipedia
https://en.wikipedia.org/wiki/Lichen_planus
Oral LP is considered to be a T-cell mediated chronic inflammatory tissue reaction that results in a cytotoxic reaction against epithelial basal cells. The inflammatory infiltrate in oral LP is primarily composed of CD8+ T cells. A potential pathway for CD8+ T cell-mediated cytotoxicity in oral LP is described as follows: Antigens presented on MHC 1 molecules activates CD8+ T cells on keratinocytes or by encounters with activated CD4+ helper T cells or cytokines produced by activated CD4+ helper T cells. Activated CD8+ T cells induce keratinocyte apoptosis through various mechanisms such as secretion of tumor necrosis factor (TNF)-alpha, secretion of granzyme B, or Fas-Fas ligand interactions. Chemokines are produced by activated CD8+ T cells that attract additional inflammatory cells, thereby promoting continued inflammation.
#15 Comprehensive Insight into Lichen Planus Immunopathogenesis
https://www.mdpi.com/1422-0067/24/3/3038
Based on the current understanding, LP immunopathogenesis results from the T-cell-mediated immune or autoimmune response to the exogenous or self-altered antigens presented by antigen-presenting cells (APCs) such as dendritic cells (DCs) or keratinocytes. […] The ultimate effect of pro-inflammatory cytokines is the production of oxygen free radicals (ROS) that induce cell apoptosis. […] Increased levels of TNF-Î± in sera and Fas-FasL, granzyme B, and perforin in the skin were previously found in LP patients compared to healthy controls, while recent research confirmed granulysin overexpression in the skin and peripheral blood of LP patients. […] While apoptosis of epithelial cells in LP is emphasized, the death of inflammatory cells is reduced, contributing to the inflammatory process’s progression.
#16 Lichen planus – Wikipedia
https://en.wikipedia.org/wiki/Lichen_planus
Other mechanisms that have been proposed include: upregulation of matrix metalloproteinases that disrupt the epithelial basement membrane zone and allow entry of immune cells into the epidermis, the release of proinflammatory mediators and proteases by mast cells, and perturbations in the innate immune response that may involve toll-like receptors. […] Oral LP may also be caused by genetic factor which influence the immune function. A separate study performed in China found an association between a polymorphism in the TNF-alpha gene and risk for oral LP in a subset of patients. An Italian study found a significant increase in a genetic polymorphism of the first intron of the interferon (IFN)-gamma promoter in patients with oral LP compared with controls.
#17 Toll-like receptor 9-positive plasmacytoid dendritic cells promote Th17 immune responses in oral lichen planus stimulated by epithelium-derived cathepsin K | Scientific Reports
https://www.nature.com/articles/s41598-023-46090-3
Oral lichen planus (OLP) is a chronic inflammatory disease associated with T cell infiltration. The crosstalk between oral epithelium and mucosal T cells was considered to be crucial in the pathogenesis of OLP. Cathepsin K (CTSK) was identified as one of common upregulated genes in the lesional epithelium (LE) by DNA microarray. Recent studies showed that CTSK enhanced Toll-like receptor 9 (TLR9) signaling in antigen-presenting cells, leading to Th17 cell differentiation. The number of RORt-positive cells correlated with that of CTSK-positive cells in OLP tissues. CD123+ pDCs induced the production of Th17-related cytokines (IL-6, IL-23, and TGF-) upon stimulation with TLR9 agonist CpG DNA. Moreover, single cell RNA-sequencing analysis revealed that TLR9-positive pDCs enhanced in genes associated with Th17 cell differentiation in comparison with TLR9-negative pDCs. CTSK could induce Th17-related production of CD123+ pDCs via TLR9 signaling to promote the pathogenesis of OLP.
#18 Toll-like receptor 9-positive plasmacytoid dendritic cells promote Th17 immune responses in oral lichen planus stimulated by epithelium-derived cathepsin K | Scientific Reports
https://www.nature.com/articles/s41598-023-46090-3
We found that the expressions of CTSK, TLR9, and RORt in patients with OLP were significantly higher than those in the HK group, and there was a positive correlation between the numbers of CTSK+ and CD4+RORt+ cells in OLP tissues. Furthermore, the numbers of these cells in early stage OLP (reticular type) were significantly higher than those in progressive stage OLP (erosive type), which suggests that epithelium-derived CTSK accelerates the production of Th17-related cytokines in CD123+ pDCs via TLR9 signaling. These results suggest that CTSK might be involved in the Th17-related inflammation of OLP, especially in early stage OLP.
#19
https://link.springer.com/article/10.1007/s00011-023-01763-7
Oral lichen planus (OLP) is a T cell-mediated chronic autoimmune disease, whose pathogenesis and etiology are not entirely understood. […] With the discovery of Th17 cells in recent years and the demonstration of their role in autoimmune disease, many researchers started to investigate the role of Th17 in the pathogenesis of OLP. […] As we review in this article, Th17 cells and their signature cytokines play an important role in OLP pathogenesis. […] however, more studies are still needed to better understand and treat OLP. […] Potential pathogenetic role of Th17, Th0, and Th2 cells in erosive and reticular oral lichen planus. […] Participation of the Th17 response in the pathogenesis of oral lichen planus. […] Possible role of interleukin-17 in the pathogenesis of lichen planus.
#20 Toll-like receptor 9-positive plasmacytoid dendritic cells promote Th17 immune responses in oral lichen planus stimulated by epithelium-derived cathepsin K | Scientific Reports
https://www.nature.com/articles/s41598-023-46090-3
Th17 cells are a subtype of CD4+ Th cells that express the retinoic acid receptor (RAR)-related orphan receptor (ROR)t transcription factor and produce IL-17. In addition to IL-17, Th17 cells also produce IL-6, TGF-, IL-21, IL-22, and IL-23. Several studies demonstrated the pathogenetic role of IL-17 in OLP on the basis of findings showing elevated serum IL-17 concentration and increased numbers of Th17 cells in the lesion and PBMCs from patients with OLP. […] In this study, we selectively extracted the LE of BM specimens by LCM, and CTSK was identified as one of epithelium-derived Th-immune molecules in the LE by DNA microarray. CTSK is a lysosome cysteine protease that is primarily expressed in osteoclasts and involved in bone remodeling and resorption. In vivo studies demonstrated that CTSK plays a key role in the gene induction program regulated by TLR9 signaling, and CTSK-dependent TLR9 signaling in DCs contributes to cancer metastasis and autoimmune inflammation.
#21 Oral lichen planus – Symptoms and causes – Mayo Clinic
https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/oral-lichen-planus/symptoms-causes/syc-20350869
Oral lichen planus can’t be passed from one person to another. The condition occurs when the immune system attacks cells of the oral mucous membranes for reasons that aren’t known. […] It’s not known what causes oral lichen planus. But T lymphocytes white blood cells involved in inflammation appear to be activated in oral lichen planus. This could mean that it’s an immune condition and it could involve genetic factors. More research is needed to find the exact cause. […] In some people, certain medicines, mouth injury, infection or allergy-causing agents such as dental materials may cause oral lichen planus. Stress may cause symptoms to get worse or come back from time to time. But these causes are not confirmed.
#22 Diagnosis and Treatment of Lichen Planus | AAFP
https://www.aafp.org/pubs/afp/issues/2011/0701/p53.html
Lichen planus is a chronic, inflammatory, autoimmune disease that affects the skin, oral mucosa, genital mucosa, scalp, and nails. […] Although the exact etiology of lichen planus is unknown, an immune-mediated pathogenesis is recognized. […] A meta-analysis of primarily case-control studies conducted in multiple countries found a statistically significant association between hepatitis C virus (HCV) infection and lichen planus, although there is no known explanation for this association. […] Compared with the control group, patients with lichen planus had a greater prevalence of HCV exposure (odds ratio = 5.4; 95% confidence interval, 3.5 to 8.3), and patients with HCV infection had an increased prevalence of lichen planus (odds ratio = 2.5; 95% confidence interval, 2.0 to 3.1). […] It is appropriate to screen all patients with lichen planus for HCV infection.
#23 Oral lichen planus: An update on pathogenesis and treatment
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3329692/
The association seems to be prevalent in Southern Europe, Japan and USA. However, countries with highest prevalence of HCV report negative or nonsignificant associations suggesting that the LPHCV association cannot be explained on the basis of high prevalence in population alone. […] Analysis of current data on pathogenesis of the disease suggests that blocking IL-12, IFN-, TNF-, RANTES, or MMP-9 activity or upregulating TGF-1 activity in OLP may be of therapeutic value in the future.
#24
https://journals.lww.com/jpbs/fulltext/2024/16003/evaluation_of_the_role_of_oral_microbes_in.82.aspx
The pathophysiology and etiology of oral lichen planus (OLP) are still unknown, despite the fact that the conditions progression has been connected to a T-cell-based immune response. […] Research has focused on variables, such as oral bacteria, that may cause an autoimmune reaction with conflicting results. […] This study was conducted to evaluate the role of oral microorganisms in the pathogenesis of OLP. […] It was observed that several microorganisms like H. pylori, C. albicans, M. salivarium, periodontopathogenic bacteria, HPV-16, and HPV-18 were found to be related to OLP. […] However, it was not able to link any particular microorganism as the main etiology of OLP. […] The emergence of OLP has been connected to a variety of bacteria. […] These suggested links, however, have been disproved or have remained controversial because other research has yielded contradictory results or because the processes behind these linkages are still unknown. […] Moreover, no single microbe at this time meets the criteria for a causal relationship with the formation of OLP.
#25 Lichen planus â A refractory autoimmune disorder – IJCED
https://www.ijced.org/html-article/18573
Lichen planus is a T-cell mediated autoimmune disease. […] TNF- and IL-10, interferon-gamma (IFN-), IL-4, and IL-8, have been suggested to have an important role in the pathogenesis of OLP. […] CD8 + T cells trigger apoptosis of the basal cells of the oral epithelium. The activated CD8 + T cells in turn lyse the basal keratinocytes by releasing tumor necrosis factor (TNF)-, there is more expression of the vascular adhesion molecules (VAM), that is, CD62E, CD54, and CD106, by the endothelial cells. Raised levels of IL 17 have also been reported. The JAK/STAT pathway, is activated by which cytokines downstream their inflammatory signal. […] LP is considered to be a T-cell-mediated autoimmune skin disease, in which CD8+ cytotoxic T lymphocytes are major mediators. […] H. pylori infection (common in dental plaques) significantly correlated with the pathogenesis of erosive OLP. Persistent survival of H. pylori within gastric mucosa induces dysregulation of immune system.
#26 Oral lichen planus
https://dermnetnz.org/topics/oral-lichen-planus
The precise cause of oral lichen planus is not fully understood. It involves cytotoxic CD8+ T lymphocytes and pro-inflammatory cytokines, which attack the oral epithelial cells resulting in their death. The immune response is mediated by antigen-specific cells. […] In most cases oral lichen planus is idiopathic, when the reaction is thought to be against autoantigens. In other cases, it may be precipitated by exogenous antigens described below. […] Studies have demonstrated a lower serum vitamin D level in those with oral lichen planus compared to control groups.
#27 Lichen planus: Symptoms, Types, and Treatment with Images â DermNet
https://dermnetnz.org/topics/lichen-planus
Lichen planus is a T-cell mediated autoimmune disorder in which inflammatory cells attack an unknown protein within the skin and mucosal keratinocytes. […] Vitamin D deficiency may be associated with oral lichen planus. Its association with other types of LP remains unexplored. […] In oral lichen planus, limited evidence is found in using apremilast. Successful treatment of oral and cutaneous lichen planus with adalimumab has previously been reported. Tildrakizumab has been shown to demonstrate positive results in erosive oral lichen planus in an isolated case study.
#28 Oral Lichen Planus â A Relapsing and Remitting Mucocutaneous Disease
https://www.oralhealthgroup.com/features/oral-lichen-planus-a-relapsing-and-remitting-mucocutaneous-disease/
There are also factors that make some individuals more susceptible to OLP. These predisposing factors include genetic background, psychological factors such as anxiety and depression, as well as trauma. In the case of trauma, some people are more prone to trauma than others and this can present as trauma to the buccal mucosa and lateral surface of the tongue. Lastly, there are thought to be specific mechanisms of pathogenesis (CD4 and CD8 T cells) and non-specific mechanisms (epithelial basement membrane, MMPs, chemokines, mast cells). All in all, although there are many associations and theories for the pathogenesis of OLP, the etiology has not been fully elucidated.
#29 Diagnosis and Treatment of Lichen Planus | AAFP
https://www.aafp.org/pubs/afp/issues/2011/0701/p53.html
Various treatments have been employed to treat symptomatic oral lichen planus, but complete resolution is difficult to achieve. […] Topical corticosteroids are first-line therapy. […] High-potency topical steroids are the most effective, with response rates up to 75 percent compared with placebo. […] Topical calcineurin inhibitors, such as tacrolimus and pimecrolimus (Elidel), are second-line therapies for oral lichen planus. […] A comparative study showed that topical tacrolimus is as effective as the high-potency corticosteroid clobetasol in the treatment of oral lichen planus. […] A randomized controlled trial revealed that pimecrolimus 1% cream effectively treats erosive oral lichen planus with long-lasting therapeutic effects. […] If topical corticosteroids are ineffective, carbon-dioxide laser evaporation can lead to long-term remission of symptoms, and may be appropriate as first-line therapy in patients with painful oral lichen planus.
#30
https://journals.lww.com/ijdr/fulltext/2011/22050/lycopene_in_the_management_of_oral_lichen_planus_.6.aspx
Despite these evidences, there are no published reports on the use of antioxidants in the management of OLP, except for the use of vitamin A and its analogues. […] The beneficial effect shown by lycopene in our study can be attributed to its ability to scavenge free radicals, and various studies have shown an evidence for the role of oxidative stress in the pathogenesis of LP. […] Also, lycopene deficiency has been reported in the patients with erosive or atrophic OLP, and lycopene supplementation may have shown positive results, suggesting a role of decreased lycopene levels in the disease pathogenesis. […] The therapeutic effect of a potent antioxidant like lycopene also indirectly substantiates the hypothesis of the role of oxidative stress in the pathogenesis of LP.
#31
https://link.springer.com/article/10.1007/s40496-014-0022-y
The chronic course of OLP may be due to the activation of the inflammatory mediator NF-kB, and the inhibition of the TGF control pathway (TGF-b/smad), which may cause keratinocyte hyperproliferation leading to development of the white lesions. […] The pathogenic mechanism of OLP is now partially understood, with the recognition that this disease shares clinical and histological features with cGVHD.
#32 Oral Lichen Planus
https://www.aaom.com/oral-lichen-planus
The cause of lichen planus is not completely understood, but genetics and immunity may be involved. Findings suggest that the body is reacting to an antigen (i. e. an allergic type reaction) within the surface of the skin or mucosa. Some authorities think that lichen planus is an autoimmune disorder in which the skin cells lining the mouth are attacked by the white blood cells, but more research is needed. […] Others classify lichen planus as a cell-mediated immune response and believe that since a specific antigen has not been identified, it is premature to classify the disorder as autoimmune. […] Oral lichen planus is a chronic disease that can be controlled but not eliminated. A goal of therapy is to convert bothersome erosive or ulcerative oral lichen planus to the asymptomatic reticular form. Individuals with oral lichen planus often require some form of maintenance therapy to keep their disease under control. Oral lichen planus can be controlled but often will exhibit disease flare-ups requiring additional. […] This association remains controversial, but there are reported cases of this occurring. This concern reinforces the essential need to obtain an accurate diagnosis, typically with a biopsy. All patients with oral lichen planus should have a periodic evaluation to assess the efficacy of therapy and to monitor for suspicious changes.
#33 SciELO Brazil – Oral lichen planus: a clinical and morphometric study of oral lesions in relation to clinical presentation Oral lichen planus: a clinical and morphometric study of oral lesions in relation to clinical presentation
https://www.scielo.br/j/bdj/a/Bw7HFfTxQNJXKjY95NmVh8M/?lang=en
Oral lichen planus is a chronic inflammatory disease of immune origin whose etiopathogenesis has not been completely disclosed. […] The atrophic-erosive clinical form is composed of a group of lesions characterized by an epithelial thinning that can induce erosion of the oral mucosa with a frequency of 33-72%. […] Several authors have reported atrophic/ulcerative/erosive OLP lesions with the greatest tendency for malignant development. […] Our results suggested that for atrophic-erosive clinical lesions, a longer period of evolution would induce more extensive lesions and a higher number of sites affected, preferably on the tongue, gingiva and floor of the mouth. […] No differences could be identified in plasma or urine cortisol levels between patients with different clinical presentations of OLP. These results do not support Chiapelli’s model of psychoneuroendocrine interaction suggested for this disease that includes those psychological disorders able to alter cortisol levels, increase CD4RO subpopulations and lead to a more aggressive OLP presentation.
#34 The Functional Mechanism of MicroRNA in Oral Lichen Planus | JIR
https://www.dovepress.com/the-functional-mechanism-of-microrna-in-oral-lichen-planus-peer-reviewed-fulltext-article-JIR
MiRNAs are implicated in various physiological and pathological processes, including critical roles in inflammation and the immune response. Moreover, a range of biological functions are associated with miRNAs, including organogenesis, cell differentiation, metabolism, and apoptosis; miRNAs also have an essential role in intercellular communication. Accumulating evidence demonstrates that human diseases such as cancer, neurological disorders, cardiovascular disease, and autoimmune illnesses are related to abnormal cellular levels of certain miRNAs. For example, the expression of miRNAs is different in some cancer tissues. Downregulated miRNAs can increase the expression of oncomirs, while upregulated miRNAs may lead to the suppression of tumor suppressor genes. Therefore miRNAs may play a role in the actions of both tumor suppressors and oncogenes.
#35 The Functional Mechanism of MicroRNA in Oral Lichen Planus | JIR
https://www.dovepress.com/the-functional-mechanism-of-microrna-in-oral-lichen-planus-peer-reviewed-fulltext-article-JIR
The biological functions of miRNAs have not yet been fully identified. However, many studies of miRNAs associated with human diseases have suggested that these molecules play an essential role in controlling cellular pathways. They are known to be involved in various signaling pathways, such as vitamin D/VDR, NF-B, and PI3K/AKT/mTOR that may also be critical therapeutic targets for OLP. […] MiR-214 has both tumor suppressor and oncogenic activities in melanoma, breast cancer, and ovarian cancer. In the oral cavity, by targeting the -catenin gene CTNNB1, miR-214 may regulate the Wnt/-catenin signaling pathway, thus participating in mechanisms underlying the differentiation of periodontal ligament stem cells. […] MiR-146a is implicated in the differentiation, inflammation, and function of adaptive and innate immune cells, and it also has substantial regulatory involvement in a number of immune cells, including T cells, B cells, and dendritic cells. The physiopathology of various immunologically based inflammatory diseases may be influenced by miR-146a.
#36 The Functional Mechanism of MicroRNA in Oral Lichen Planus | JIR
https://www.dovepress.com/the-functional-mechanism-of-microrna-in-oral-lichen-planus-peer-reviewed-fulltext-article-JIR
MiR-155 may be linked to OLP. Liang et al found that miR-155 might play an important role in the pathogenesis of OLP. Through transcriptional control of immunologically relevant genes, IFN- coordinates a vast variety of cellular activities. […] MiR-27 participates in the proliferation of various cells, including myocytes, neuroblastoma cells, and T cells. By degrading mRNA, miR-27a can inhibit both protein and mRNA levels of the target genes and can control gene expression. […] The above findings suggest that DQ786243 dysregulation plays a crucial role in regulating Treg cells in OLP through the Foxp3/miR-146a/NF-kB axis, which implies a new way of looking at how OLP develops and a prospective therapeutic method for OLP. […] Although the cellular biology of these pathways is well documented regarding cell growth and the pathophysiology of many diseases, the mechanics of these pathways in OLP are poorly understood. Although the exact regulatory mechanisms involved in miRNAs and these proteins remain unclear, miRNAs play a vital part in the progression of OLP, and more research is needed to understand how miRNA networks influence the complexity of OLP through signal transduction pathways.
#37 The Functional Mechanism of MicroRNA in Oral Lichen Planus | JIR
https://www.dovepress.com/the-functional-mechanism-of-microrna-in-oral-lichen-planus-peer-reviewed-fulltext-article-JIR
Numerous cytokines have been implicated in the development of OLP, and miRNAs may play a role in the normal inflammatory response and immune function. However, the regulatory pathways of miRNA-mRNA in OLP remain unclear, and a great deal of work needs to be done to understand the molecular mechanisms of miRNAs and OLP fully.