Dawkowanie i sposób podawania
Lewetyracetam

Dawkowanie i sposób podawania substancji lewetyracetam

Lewetyracetam jest lekiem przeciwpadaczkowym, który stosuje się w różnych wskazaniach, w monoterapii lub jako terapię wspomagającą. Prawidłowe dawkowanie lewetyracetamu zależy od wieku pacjenta, masy ciała, rodzaju padaczki oraz funkcji nerek i wątroby.¹

Dawkowanie w monoterapii

Dorośli i młodzież od 16 lat: Początkowa dawka terapeutyczna lewetyracetamu w monoterapii wynosi 250 mg dwa razy na dobę. Po 2 tygodniach stosowania dawkę należy zwiększyć do 500 mg dwa razy na dobę. W zależności od odpowiedzi klinicznej, dawkę dobową można zwiększać co dwa tygodnie o 250 mg dwa razy na dobę. Maksymalna dawka wynosi 1500 mg dwa razy na dobę.^{2 3}

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności lewetyracetamu w monoterapii u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 16 lat.^{4 5}

Dawkowanie w terapii wspomagającej

Dorośli (≥18 lat) i młodzież (od 12 do 17 lat) o masie ciała 50 kg lub więcej:

Początkowa dawka terapeutyczna wynosi 500 mg dwa razy na dobę. Podawanie tej dawki można rozpocząć w pierwszym dniu leczenia. W zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji, dawkę dobową można zwiększyć do 1500 mg dwa razy na dobę. Dawkowanie można zmieniać, zwiększając lub zmniejszając dawkę dobową o 500 mg dwa razy na dobę, co dwa do czterech tygodni.^{6 7}

W niektórych przypadkach możliwe jest podanie mniejszej dawki początkowej wynoszącej 250 mg dwa razy na dobę, na podstawie oceny lekarza dotyczącej redukcji częstości występowania napadów i potencjalnych działań niepożądanych. Po dwóch tygodniach dawkę można zwiększyć do standardowej dawki początkowej 500 mg dwa razy na dobę.^{8 9}

Niemowlęta i dzieci:

Niemowlęta i dzieci w wieku od 6 do 23 miesięcy, dzieci (w wieku od 2 do 11 lat) i młodzież (w wieku od 12 do 17 lat) o masie ciała mniejszej niż 50 kg: Początkowo stosuje się dawkę 10 mg/kg masy ciała dwa razy na dobę. W zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji, dawkę dobową można zwiększyć do 30 mg/kg masy ciała dwa razy na dobę. Zmiany dawkowania nie powinny przekraczać zwiększania lub zmniejszania dawki o więcej niż 10 mg/kg masy ciała dwa razy na dobę, co dwa tygodnie. Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę.^{10 11}

Niemowlęta w wieku od 1 miesiąca do poniżej 6 miesięcy: Początkowa dawka terapeutyczna wynosi 7 mg/kg masy ciała dwa razy na dobę. W zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji, dawkę dobową można zwiększyć do 21 mg/kg masy ciała dwa razy na dobę. Zmiany dawkowania nie powinny przekraczać zwiększenia lub zmniejszenia dawki o więcej niż 7 mg/kg masy ciała dwa razy na dobę, co dwa tygodnie.^{12 13 14}

Tabela dawkowania lewetyracetamu

^{15 16 17 18}

Szczegółowe dawkowanie według masy ciała

Szczegółowe dawkowanie dla niemowląt i dzieci o różnej masie ciała:¹⁹

^{20 21 22}

Dawkowanie w specjalnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 65 lat)

U osób w podeszłym wieku z zaburzoną czynnością nerek zaleca się dostosowanie dawki lewetyracetamu zgodnie z wytycznymi dotyczącymi pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.^{23 24}

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Dawkę dobową lewetyracetamu należy dostosować indywidualnie w zależności od czynności nerek. W przypadku dorosłych pacjentów klirens kreatyniny można obliczyć ze stężenia kreatyniny w surowicy według następującego wzoru:²⁵

Dla dorosłych i młodzieży o masie ciała ≥50 kg:

CLkr (ml/min) = [140 – wiek (lata)] x masa ciała (kg) / (72 x stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl)) (x 0,85 dla kobiet)

Następnie należy określić CLkr dostosowany do powierzchni ciała według wzoru:

CLkr (ml/min/1,73 m²) = CLkr (ml/min) / Powierzchnia ciała (m²) x 1,73²⁶

Dla dzieci i młodzieży, klirens kreatyniny można obliczyć według wzoru Schwartza:

CLkr (ml/min/1,73 m²) = Wzrost (cm) x ks / Stężenie kreatyniny (mg/dl)

gdzie współczynnik ks wynosi:²⁷

• 0,45 u niemowląt urodzonych w terminie, w wieku do 1. roku życia²⁸
• 0,55 u dzieci w wieku poniżej 13 lat i młodzieży płci żeńskiej²⁹
• 0,7 u młodzieży płci męskiej³⁰

⁽¹⁾ Pierwszego dnia leczenia lewetyracetamem zalecana jest dawka nasycająca 750 mg.
⁽²⁾ Po dializie zalecana jest dawka uzupełniająca 250-500 mg.^{80: 500 do 1500 mg dwa razy na dobę. Niewielkie zaburzenie czynności 50-79: 500 do 1000 mg dwa razy na dobę. Umiarkowane zaburzenie czynności 30-49: 250 do 750 mg dwa razy na dobę. Ciężkie zaburzenie czynności 31} <sup data-drug="Lepsitam" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Dostosowanie dawkowania u dorosłych i młodzieży o masie ciała powyżej 50 kg z zaburzoną czynnością nerek: Czynność prawidłowa (≥ 80): 500 do 1500 mg dwa razy na dobę. Niewielkie zaburzenie czynności (50-79): 500 do 1000 mg dwa razy na dobę. Umiarkowane zaburzenie czynności (30-49): 250 do 750 mg dwa razy na dobę. Ciężkie zaburzenie czynności (32

⁽³⁾ U niemowląt w wieku od 1 do poniżej 6 miesięcy, roztwór doustny jest postacią farmaceutyczną, którą należy stosować.
⁽⁴⁾ Pierwszego dnia leczenia lewetyracetamem zalecana jest dawka nasycająca 10,5 mg/kg mc. (0,105 ml/kg mc.)
⁽⁵⁾ Po dializie zalecana jest dawka uzupełniająca 3,5-7 mg/kg mc. (0,035-0,07 ml/kg mc.).^{80: 7 do 21 mg/kg mc.(0,07 do 0,21 ml/kg mc.) dwa razy na dobę. Niemowlęta i dzieci od 6 do 23 miesięcy, dzieci i młodzież o masie ciała mniejszej niż 50 kg: Czynność prawidłowa >80: 10 do 30 mg/kg mc.(0,10 do 0,30 ml/kg mc.) dwa razy na dobę”>33} <sup data-drug="Cezarius" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Niewielkie zaburzenie czynności 50-79: 7 do 14 mg/kg mc. (0,07 do 0,14 ml/kg mc.) dwa razy na dobę. Umiarkowane zaburzenie czynności 30-49: 3,5 do 10,5 mg/kg mc. (0,035 do 0,105 ml/kg mc.) dwa razy na dobę. Ciężkie zaburzenie czynności 34 ³⁵

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z niewielkim lub umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby nie ma potrzeby dostosowania dawki lewetyracetamu. U pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby, klirens kreatyniny może nie odzwierciedlać w pełni stopnia rzeczywistej niewydolności nerek. Z tego względu zaleca się zmniejszenie podtrzymującej dawki dobowej o 50%, gdy klirens kreatyniny wynosi <60 ml/min/1,73 m².<sup data-drug="Cezarius" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="U pacjentów z niewielkim lub umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby nie ma potrzeby dostosowania dawki. U pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby, klirens kreatyniny może nie oddawać w pełni stopnia rzeczywistej, współistniejącej niewydolności nerek. Z tego względu, zaleca się zmniejszenie podtrzymującej dawki dobowej o 50% w przypadkach, gdy klirens kreatyniny wynosi 36 <sup data-drug="Lepsitam" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="U pacjentów z niewielkim lub umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby nie ma potrzeby dostosowania dawki. U pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby, klirens kreatyniny może nie oddawać w pełni stopnia rzeczywistej, współistniejącej niewydolności nerek. Z tego względu, zaleca się zmniejszenie podtrzymującej dawki dobowej o 50 %, w przypadkach, gdy klirens kreatyniny wynosi 37

Sposób podawania lewetyracetamu

Tabletki powlekane

Tabletki powlekane lewetyracetamu należy przyjmować doustnie, połykając i popijając wystarczającą ilością płynu, z posiłkiem lub bez posiłku. Po podaniu doustnym lewetyracetam może pozostawiać gorzki smak. Dawka dobowa jest podawana w dwóch równo podzielonych dawkach.^{38 39}

Roztwór doustny

Roztwór doustny lewetyracetamu można rozcieńczyć w szklance wody lub w butelce do karmienia dziecka. Może być przyjmowany z posiłkiem lub bez posiłku.^{40 41}

Zakończenie leczenia lewetyracetamem

Jeśli leczenie lewetyracetamem ma być zakończone, zaleca się jego stopniowe odstawianie, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia napadów padaczkowych z odstawienia:^{42 43}

• Dorośli i młodzież o masie ciała powyżej 50 kg: zmniejszanie dawki o 500 mg dwa razy na dobę, co dwa do czterech tygodni.⁴⁴
• Niemowlęta powyżej 6 miesięcy, dzieci i młodzież o masie ciała poniżej 50 kg: zmniejszanie dawki nie powinno przekraczać 10 mg/kg mc. dwa razy na dobę, co dwa tygodnie.⁴⁵
• Niemowlęta w wieku do 6 miesięcy: zmniejszanie dawki nie powinno przekraczać 7 mg/kg mc. dwa razy na dobę, co dwa tygodnie.⁴⁶

Dobór odpowiedniej postaci farmaceutycznej

Lekarz powinien zalecić najwłaściwszą postać farmaceutyczną, wielkość opakowania i moc lewetyracetamu w zależności od wieku, masy ciała i dawkowania pacjenta.⁴⁷

• Dla niemowląt i dzieci w wieku poniżej 6 lat: zalecany jest roztwór doustny.^{48 49}
• Dla dzieci w wieku od 6 lat: tabletki powlekane można stosować u dzieci o masie ciała 25 kg lub większej, które są w stanie połykać tabletki.⁵⁰
• Dla pacjentów, którzy nie mogą połykać tabletek lub wymagają dawek mniejszych niż 250 mg: zalecany jest roztwór doustny.⁵¹

Dostępne są różne opakowania roztworu doustnego, zależnie od wieku pacjenta:⁵²

• Butelka 300 ml ze strzykawką 10 ml (do podawania do 1000 mg lewetyracetamu) – dla dzieci w wieku od 4 lat, młodzieży i dorosłych.⁵³
• Butelka 150 ml ze strzykawką 3 ml (do podawania do 300 mg lewetyracetamu) – dla niemowląt i małych dzieci w wieku od 6 miesięcy do poniżej 4 lat.⁵⁴
• Butelka 150 ml ze strzykawką 1 ml (do podawania do 100 mg lewetyracetamu) – dla niemowląt w wieku od 1 miesiąca do poniżej 6 miesięcy.⁵⁵