Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Xancodal 10 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Xancodal

Oksykodon chlorowodorek, który jest substancją czynną produktu leczniczego Xancodal, został poddany szeregowi badań przedklinicznych w celu oceny jego bezpieczeństwa. Dane uzyskane w tych badaniach są kluczowe dla pełnego zrozumienia profilu bezpieczeństwa tego opioidowego leku przeciwbólowego przed jego zastosowaniem klinicznym.¹

Badania farmakologiczne bezpieczeństwa i toksyczność po podaniu wielokrotnym

Przeprowadzone konwencjonalne badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa oraz badania toksyczności po podaniu wielokrotnym dawek oksykodonu nie wykazały żadnego szczególnego zagrożenia dla organizmu człowieka. Wyniki tych badań stanowią podstawę do uznania, że oksykodon w dawkach terapeutycznych stosowanych w produkcie Xancodal (5 mg, 10 mg, 20 mg) charakteryzuje się akceptowalnym profilem bezpieczeństwa.²

Wpływ na płodność i rozwój zarodkowy

Badania przedkliniczne wykazały, że oksykodon nie wpływa negatywnie na płodność i wczesny rozwój zarodków zarówno u samic jak i samców badanych zwierząt. W przeprowadzonych testach nie stwierdzono wywoływania wad rozwojowych u szczurów przy zastosowaniu dawek do 8 mg/kg masy ciała.³

W przypadku królików, podobnie nie obserwowano wad rozwojowych przy dawkach do 125 mg/kg masy ciała w ogólnej ocenie. Jednakże, gdy analizie statystycznej poddano pojedyncze płody, zaobserwowano zależne od dawki zwiększenie częstości występowania pewnych wad rozwojowych:⁴

• Zwiększenie częstości występowania 27 kręgów przedkrzyżowych
• Występowanie dodatkowych par żeber

Co istotne, gdy w ocenie statystycznej tych parametrów brano pod uwagę całe mioty (a nie pojedyncze płody), stwierdzono tylko zwiększenie liczby kręgów przedkrzyżowych do 27 i to wyłącznie u zwierząt otrzymujących oksykodon w dawce 125 mg/kg masy ciała. Należy podkreślić, że ta dawka wywoływała ciężką farmakotoksyczność u ciężarnych zwierząt, co mogło mieć wpływ na obserwowane efekty.⁵

Rozwój przed- i pourodzeniowy

W badaniu dotyczącym rozwoju przed- i pourodzeniowego u szczurów zaobserwowano, że w pokoleniu F1 (pierwszym pokoleniu potomnym) masa ciała była mniejsza po podaniu dawki 6 mg/kg masy ciała/dobę w porównaniu z grupą kontrolną. Efekt ten był powiązany ze zmniejszeniem masy ciała matek oraz ilości spożywanego przez nie pokarmu.⁶

Na podstawie tych badań ustalono NOAEL (poziom dawkowania, przy którym nie obserwuje się działań niepożądanych) na poziomie 2 mg/kg masy ciała. Warto podkreślić, że nie zaobserwowano wpływu oksykodonu na inne ważne parametry rozwojowe, takie jak:⁷

• Rozwój fizyczny – prawidłowy wzrost i rozwój tkanek
• Rozwój ruchowy – koordynacja i sprawność motoryczna
• Rozwój zmysłów – prawidłowe funkcjonowanie narządów zmysłów
• Wskaźniki behawioralne – zachowanie i reakcje psychiczne
• Wskaźniki reprodukcyjne – zdolności rozrodcze

Co więcej, nie stwierdzono żadnego wpływu oksykodonu na zwierzęta w pokoleniu F2 (drugim pokoleniu potomnym), co sugeruje brak transgeneracyjnego działania toksycznego leku.⁸

Potencjał rakotwórczy i mutagenny

W ocenie przedklinicznej bezpieczeństwa oksykodonu nie przeprowadzono długotrwałych badań rakotwórczości, które mogłyby dostarczyć informacji o potencjalnym wpływie leku na rozwój nowotworów przy długotrwałym stosowaniu.⁹

W przeprowadzonych badaniach potencjału mutagennego stwierdzono, że oksykodon wykazywał działanie klastogenne (powodujące uszkodzenia chromosomów) w warunkach badań in vitro. Jednakże, podobnych efektów nie zaobserwowano w badaniach in vivo, nawet po zastosowaniu dawek toksycznych.¹⁰

Wyniki tych badań sugerują, że przy stosowaniu oksykodonu w stężeniach terapeutycznych można z wystarczającą pewnością wykluczyć ryzyko działania mutagennego u ludzi. Jest to ważna informacja dotycząca bezpieczeństwa długoterminowego stosowania produktu Xancodal.¹¹