Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Xaloptic Combi

Produkt leczniczy Xaloptic Combi (latanoprost 50 mikrogramów/ml + tymolol 5 mg/ml) został dokładnie przebadany pod kątem bezpieczeństwa przedklinicznego, zarówno w zakresie poszczególnych substancji czynnych, jak i ich połączenia. Dostępne dane przedkliniczne pozwalają na dokładną ocenę profilu bezpieczeństwa tego produktu złożonego.¹

Badania oceny bezpieczeństwa połączenia substancji czynnych

W badaniach przeprowadzonych na królikach, którym podawano zewnętrznie preparat złożony lub mieszaninę roztworów latanoprostu i tymololu w formie kropli do oczu, nie zaobserwowano żadnych niepożądanych objawów ogólnoustrojowych ani ocznych. Wyniki te potwierdzają korzystny profil bezpieczeństwa produktu złożonego.²

Bezpieczeństwo farmakologiczne, genotoksyczność i karcinogenność

Przeprowadzone badania bezpieczeństwa farmakologicznego, genotoksyczności oraz działania rakotwórczego obydwu substancji czynnych nie wykazały szczególnych zagrożeń dla ludzi. Dane te stanowią istotne potwierdzenie bezpieczeństwa długoterminowego stosowania produktu Xaloptic Combi.³

Wpływ na gojenie się ran rogówki

W badaniach na modelach zwierzęcych oceniano wpływ obu substancji czynnych na proces gojenia ran rogówki. Wykazano, że latanoprost nie wpływał na gojenie się ran rogówki u królików. Natomiast tymolol wykazywał działanie hamujące na ten proces zarówno u królików, jak i u małp, jednak wyłącznie w przypadku stosowania kropli częściej niż raz na dobę.⁴ Obserwacja ta ma znaczenie kliniczne, gdyż sugeruje potrzebę dostosowania schematu dawkowania w przypadku pacjentów z uszkodzeniami rogówki.

Wpływ na rozród i rozwój

Latanoprost – płodność i teratogenność

Badania przedkliniczne wykazały, że latanoprost nie wpływał na płodność samców i samic szczurów. Nie stwierdzono również działania teratogennego u szczurów i królików.⁵

Latanoprost – embriotoksyczność

W badaniach na szczurach nie zaobserwowano embriotoksyczności po zastosowaniu dożylnych dawek latanoprostu do 250 mikrogramów/kg mc./dobę. Jednakże w przypadku królików zaobserwowano działanie embriotoksyczne i fetotoksyczne przy dawkach dożylnych wynoszących 5 mikrogramów/kg mc./dobę i większych (co odpowiada w przybliżeniu 100-krotności dawki terapeutycznej). Objawy toksyczności obejmowały:

• Zwiększone występowanie późnej resorpcji
• Wzrost częstości występowania poronień
• Zmniejszenie masy ciała płodów

Powyższe dane wskazują na różnice w podatności na działanie embriotoksyczne latanoprostu między poszczególnymi gatunkami zwierząt laboratoryjnych.⁶

Tymolol – płodność i teratogenność

W przeprowadzonych badaniach przedklinicznych wykazano, że tymolol nie wpływał na płodność samców i samic szczurów. Ponadto, nie wykazano działania teratogennego tymololu u różnych gatunków zwierząt laboratoryjnych, w tym myszy, szczurów i królików.⁷

Całościowa ocena danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania produktu Xaloptic Combi wskazuje na akceptowalny profil bezpieczeństwa przy stosowaniu zgodnie z zalecanym dawkowaniem i wskazaniami klinicznymi. Należy jednak pamiętać, że dawki stosowane w badaniach przedklinicznych znacznie przekraczały dawki stosowane u ludzi, co zapewnia odpowiedni margines bezpieczeństwa w praktyce klinicznej.