Działania niepożądane leku Vagirux

Produkt leczniczy Vagirux zawiera 10 mikrogramów estradiolu (w postaci estradiolu półwodnego) i jest stosowany w postaci tabletek dopochwowych. Profil bezpieczeństwa leku został ustalony w oparciu o badania kliniczne obejmujące ponad 673 pacjentki, w tym 497 pacjentek leczonych przez okres do 52 tygodni. Dodatkowo przeprowadzono 6-tygodniowe badanie kliniczne z udziałem 430 pacjentek, które potwierdziło znany profil bezpieczeństwa.¹

Działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych

Podczas leczenia estradiolem w dawce 10 mikrogramów w postaci tabletek dopochwowych, działania niepożądane zależne od estrogenu, takie jak ból piersi, obrzęki obwodowe i krwawienia pomenopauzalne zgłaszano bardzo rzadko, z częstością porównywalną do placebo. Jeśli takie działania wystąpiły, najczęściej pojawiały się tylko w początkowym okresie terapii.²

Poniżej przedstawiono działania niepożądane występujące częściej u pacjentek leczonych estradiolem w dawce 10 mikrogramów w postaci tabletek dopochwowych w porównaniu do placebo, które mogą być związane z leczeniem.³

Działania niepożądane po wprowadzeniu do obrotu

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano również działania niepożądane u pacjentek leczonych estradiolem w dawce 25 mikrogramów w postaci tabletek dopochwowych, które uznano za potencjalnie związane z leczeniem. Spontaniczne reakcje niepożądane były zgłaszane bardzo rzadko (<1/10 000 pacjentko-lat).⁴

• Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy): rak piersi, rak endometrium – są to rzadkie, ale poważne działania niepożądane, które mogą rozwinąć się w trakcie terapii estrogenowej⁵
• Zaburzenia układu immunologicznego: uogólnione reakcje nadwrażliwości (np. reakcje anafilaktyczne/wstrząs anafilaktyczny) – stanowią one bezpośrednie zagrożenie życia i wymagają natychmiastowej interwencji medycznej⁶
• Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: zatrzymanie płynów – może prowadzić do obrzęków i zwiększenia masy ciała⁷
• Zaburzenia psychiczne: bezsenność – może wpływać na jakość życia pacjentek⁸
• Zaburzenia układu nerwowego: nasilenie migreny – u pacjentek z historią migreny terapia estrogenowa może powodować zaostrzenie objawów⁹
• Zaburzenia naczyniowe: zakrzepica żył głębokich – poważne powikłanie mogące skutkować zatorowością płucną¹⁰
• Zaburzenia żołądka i jelit: biegunka – może wpływać na komfort pacjentek podczas terapii¹¹
• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: pokrzywka, wysypka rumieniowa, swędząca wysypka, świąd narządów płciowych – objawy skórne mogą wskazywać na nadwrażliwość na składniki preparatu¹²
• Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: hiperplazja endometrium, podrażnienie pochwy, ból pochwy, pochwica, owrzodzenia pochwy – lokalne reakcje mogące wystąpić w miejscu podania leku¹³
• Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: brak skuteczności leku – brak odpowiedzi terapeutycznej na zastosowane leczenie¹⁴
• Badania diagnostyczne: zwiększenie masy ciała, zwiększenie stężenia estrogenu we krwi – parametry, które należy monitorować podczas terapii¹⁵

Inne działania niepożądane

Dodatkowe działania niepożądane zgłaszane w związku z ogólnoustrojowym stosowaniem estrogenów/progestagenów. Należy zaznaczyć, że ryzyko zostało oszacowane na podstawie ogólnoustrojowej ekspozycji i nie jest jasne, w jakim stopniu dotyczy ono stosowania miejscowego:¹⁶

• Kamica żółciowa – zwiększone ryzyko powstawania złogów w pęcherzyku żółciowym¹⁷
• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: ostuda (przebarwienia skóry, zwłaszcza na twarzy), rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa – różnorodne reakcje skórne mogące wystąpić podczas terapii hormonalnej¹⁸
• Prawdopodobna demencja w wieku powyżej 65 lat – potencjalny wpływ na funkcje poznawcze u starszych pacjentek¹⁹

Działania charakterystyczne dla klasy produktów leczniczych

Opisane poniżej zagrożenia są związane z ogólnoustrojowym stosowaniem hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) i w mniejszym stopniu dotyczą produktów leczniczych zawierających estrogen do stosowania dopochwowego, gdzie ogólnoustrojowa ekspozycja na estrogen pozostaje w zakresie odpowiednim dla okresu pomenopauzalnego.²⁰

Nowotwór jajnika

Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ wiąże się z nieznacznie zwiększonym ryzykiem rozpoznania nowotworu jajnika. Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko nowotworu jajnika u kobiet aktualnie stosujących ogólnoustrojową HTZ w porównaniu do kobiet, które nigdy nie stosowały HTZ (RW 1,43%, 95% PU 1,31-1,56). U kobiet w wieku od 50 do 54 lat stosujących HTZ przez 5 lat może wystąpić 1 dodatkowe rozpoznanie na 2000 stosujących. Wśród kobiet w wieku od 50 do 54 lat, które nie stosują HTZ, nowotwór jajnika zostanie rozpoznany w okresie 5 lat u 2 na 2000 kobiet.²¹

Ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej

Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ jest związane z 1,3- do 3-krotnym zwiększeniem ryzyka rozwoju żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), np. zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Wystąpienie takiego zdarzenia jest bardziej prawdopodobne w pierwszym roku stosowania HTZ.²²

* Badanie u kobiet bez zachowanej macicy (doustna wyłącznie estrogenowa HTZ)

Ryzyko wystąpienia udaru niedokrwiennego

Stosowanie ogólnoustrojowej HTZ jest związane z 1,5-krotnym zwiększeniem względnego ryzyka wystąpienia udaru niedokrwiennego. Ryzyko wystąpienia udaru krwotocznego nie jest zwiększone podczas stosowania HTZ. Względne ryzyko nie zależy od wieku czy czasu stosowania HTZ. Jednakże, wyjściowe ryzyko wystąpienia udaru jest silnie związane z wiekiem. Całkowite ryzyko wystąpienia udaru u kobiet stosujących HTZ zwiększa się wraz z wiekiem.²³

* Nie różnicowano między udarem niedokrwiennym i krwotocznym

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.²⁴ Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.²⁵