Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toralis 20 mg + 5 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Toralis

Produkt leczniczy Toralis zawiera substancje czynne (lizynopryl i torasemid), dla których zgromadzono bogate doświadczenie kliniczne, zarówno przy stosowaniu monoterapii, jak i terapii skojarzonej. Przedstawione poniżej dane przedkliniczne stanowią uzupełnienie informacji klinicznych istotnych dla lekarzy przepisujących lek. ¹

Należy zaznaczyć, że w badaniach nieklinicznych efekty toksyczne obserwowano wyłącznie przy ekspozycji znacząco przekraczającej maksymalny poziom narażenia u człowieka, co sugeruje ograniczone znaczenie tych obserwacji w praktyce klinicznej. ²

Dane przedkliniczne dotyczące lizynoprylu

Konwencjonalne badania przedkliniczne lizynoprylu, obejmujące farmakologię ogólną, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność oraz potencjalne działanie rakotwórcze, nie wykazały szczególnego zagrożenia dla populacji ludzkiej. ³

Wpływ na rozwój płodu – badania wykazały, że inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę jako grupa farmakologiczna mogą wywierać niekorzystny wpływ na późny rozwój płodu. Konsekwencje tego działania obejmują: obumarcie płodu, wystąpienie wad wrodzonych (szczególnie dotyczących czaszki), działanie fetotoksyczne, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego oraz przetrwały przewód tętniczy. ⁴

Mechanizm powstawania tych zaburzeń rozwojowych ma charakter złożony i obejmuje:

• Bezpośrednie działanie inhibitorów ACE na układ renina-angiotensyna płodu ⁵
• Niedokrwienie będące skutkiem niedociśnienia tętniczego u matki ⁶
• Zmniejszenie przepływu krwi między łożyskiem a płodem ⁷
• Redukcję podaży tlenu i składników odżywczych do płodu ⁸

Dane przedkliniczne dotyczące torasemidu

Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym – w badaniach prowadzonych na psach i szczurach z zastosowaniem wysokich dawek torasemidu obserwowane zmiany były konsekwencją nasilonego działania farmakodynamicznego (moczopędnego) leku. Zaobserwowano następujące zmiany: ⁹

• Zmniejszenie masy ciała ¹⁰
• Zwiększenie stężenia kreatyniny i mocznika ¹¹
• Zmiany nerkowe w postaci poszerzenia kanalików nerkowych ¹²
• Śródmiąższowe zapalenie nerek ¹³

Istotne jest podkreślenie, że wszystkie obserwowane zmiany spowodowane działaniem torasemidu miały charakter odwracalny. ¹⁴

Badania toksycznego wpływu na rozród dostarczyły następujących danych:

• W badaniach na szczurach nie wykazano działania teratogennego torasemidu ¹⁵
• U ciężarnych samic królików po podaniu wysokich dawek torasemidu obserwowano wady rozwojowe płodów ¹⁶
• Torasemid nie wykazywał wpływu na płodność ¹⁷

Potencjał mutagenny i rakotwórczy – torasemid nie wykazuje działania mutagennego w przeprowadzonych badaniach. ¹⁸ Badania potencjalnego działania rakotwórczego prowadzone na modelach zwierzęcych (szczury i myszy) nie wykazały potencjału karcinogennego torasemidu. ¹⁹