Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Thorens 25 000 IU/2,5 ml
Przedkliniczne badania toksykologiczne cholekalcyferolu (witaminy D3) wykazały, że toksyczność pojawia się przy dawkach znacznie przekraczających te stosowane terapeutycznie u ludzi. Najczęściej obserwowanymi efektami toksycznymi były zaburzenia gospodarki mineralnej, w tym hiperkalcemia oraz zwiększone wydalanie wapnia z moczem, przy jednoczesnym zmniejszeniu wydalania fosforanów i białek. Długotrwała hiperkalcemia prowadziła do patologicznych zwapnień tkanek, zwłaszcza w nerkach, sercu, aorcie, jądrach, grasicy oraz śluzówce jelit, co potwierdzono w badaniach histologicznych. Warto podkreślić, że te zmiany występowały przy ekspozycji na dawki znacznie wyższe niż maksymalne zalecane u ludzi.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku
Przedkliniczne badania dotyczące bezpieczeństwa stosowania cholekalcyferolu (witaminy D3) dostarczają istotnych informacji na temat profilu toksykologicznego tej substancji aktywnej. Badania przeprowadzone na różnych gatunkach zwierząt wykazały, że efekty toksyczne pojawiają się przy dawkach znacząco przewyższających te stosowane terapeutycznie u ludzi.1
Toksyczność po podaniu wielokrotnym
W badaniach toksyczności po wielokrotnym podawaniu cholekalcyferolu najczęściej obserwowano zaburzenia gospodarki mineralnej manifestujące się przede wszystkim zwiększonym wydalaniem wapnia z moczem. Równocześnie odnotowano zmniejszone wydalanie fosforanów oraz białek w moczu.2
Hiperkalcemia i zmiany tkankowe
Stosowanie wysokich dawek cholekalcyferolu prowadziło do wystąpienia hiperkalcemii. W przypadku długotrwałego utrzymywania się podwyższonego stężenia wapnia w surowicy, w badaniach histologicznych obserwowano zwapnienia w różnych narządach i tkankach. Zmiany te występowały najczęściej w:
- Nerkach
- Sercu
- Aorcie
- Jądrach
- Grasicy
- Śluzówce jelit
Zmiany te miały charakter patologicznych zwapnień tkanek, będących bezpośrednim skutkiem przedłużającej się hiperkalcemii.3
Potencjał teratogenny
Przeprowadzone badania przedkliniczne dostarczyły istotnych danych dotyczących potencjalnego działania teratogennego cholekalcyferolu. Wykazano, że witamina D3 może wykazywać działanie teratogenne, jednak wyłącznie w przypadku stosowania wysokich dawek u zwierząt doświadczalnych.4
Co istotne z klinicznego punktu widzenia, przy zastosowaniu dawek porównywalnych z dawkami terapeutycznymi stosowanymi u ludzi, nie zaobserwowano działania teratogennego cholekalcyferolu.5
Potencjał mutagenny i rakotwórczy
Istotnym elementem oceny bezpieczeństwa przedklinicznego cholekalcyferolu było określenie jego potencjału mutagennego i rakotwórczego. Przeprowadzone badania jednoznacznie wykazały, że witamina D3 nie posiada właściwości mutagennych ani rakotwórczych.6
Podsumowując, dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania cholekalcyferolu wskazują na dobry profil bezpieczeństwa w zakresie dawek terapeutycznych, a obserwowane efekty toksyczne występowały jedynie przy znacznie wyższych ekspozycjach niż maksymalne zalecane dawki stosowane u ludzi.
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania