Dawkowanie i sposób podawania
Temozolomide Fair-Med 180 mg

Dawkowanie i sposób podawania leku Temozolomide FAIR-MED

Produkt leczniczy Temozolomide FAIR-MED w postaci kapsułek twardych może być przepisywany wyłącznie przez lekarzy specjalistów posiadających doświadczenie w onkologicznym leczeniu guzów mózgu. W trakcie terapii może być zastosowane odpowiednie leczenie przeciwwymiotne, co należy rozważyć podczas planowania schematu dawkowania.¹

Dawkowanie u dorosłych pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym

Schemat leczenia obejmuje dwa etapy: okres leczenia skojarzonego (temozolomid podawany równolegle z radioterapią) oraz okres monoterapii (stosowanie samego temozolomidu). Całość terapii może obejmować do 6 cykli temozolomidu w okresie monoterapii.²

Okres leczenia skojarzonego

W tym okresie temozolomid jest podawany doustnie w dawce 75 mg/m² powierzchni ciała na dobę przez 42 dni równolegle z celowaną radioterapią (60 Gy podawane w 30 dawkach). Nie zaleca się zmniejszania dawki, natomiast w przypadku wystąpienia toksyczności hematologicznej i pozahematologicznej może być konieczne opóźnienie podania kolejnej dawki lub całkowite zaprzestanie podawania leku.³

Leczenie skojarzone temozolomidem można kontynuować przez 42 dni (maksymalnie do 49 dni) pod warunkiem spełnienia wszystkich następujących kryteriów:⁴

• całkowita liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1,5 x 10⁹/l
• liczba płytek krwi ≥ 100 x 10⁹/l
• toksyczność pozahematologiczna według kryteriów CTC (Common Toxicity Criteria) ≤ Stopnia 1. (z wyjątkiem łysienia, nudności i wymiotów)

W trakcie leczenia należy wykonywać pełne badania krwi (morfologia z rozmazem) raz w tygodniu. Podawanie temozolomidu należy czasowo przerwać lub całkowicie zaprzestać podczas leczenia skojarzonego zgodnie z kryteriami toksyczności przedstawionymi w poniższej tabeli.⁵

Uwaga: Leczenie skojarzone temozolomidem można kontynuować, gdy wszystkie z wymienionych warunków są spełnione: całkowita liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1,5 x 10⁹/l, liczba płytek krwi ≥ 100 x 10⁹/l, toksyczność pozahematologiczna wg CTC ≤ Stopnia 1. (z wyjątkiem łysienia, nudności i wymiotów).⁶

Okres monoterapii

Po czterech tygodniach od zakończenia leczenia skojarzonego (temozolomid + radioterapia) rozpoczyna się monoterapię temozolomidem, trwającą do 6 cykli. Schemat dawkowania w poszczególnych cyklach przedstawia się następująco:⁷

• Cykl 1. (monoterapii): dawka 150 mg/m² pc. raz na dobę przez 5 dni, po których następuje 23-dniowa przerwa w podawaniu leku
• Cykl 2. i kolejne: możliwe zwiększenie dawki do 200 mg/m² pc., jeśli spełnione są kryteria bezpieczeństwa

Na początku 2. cyklu dawkę można zwiększyć do 200 mg/m² pc., jeżeli spełnione są następujące warunki:⁸

• toksyczność pozahematologiczna wg CTC w czasie 1. cyklu była ≤ Stopniowi 2. (z wyjątkiem łysienia, nudności i wymiotów)
• całkowita liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1,5 x 10⁹/l
• liczba płytek krwi ≥ 100 x 10⁹/l

Jeśli dawka nie została zwiększona w 2. cyklu, nie należy zwiększać jej w kolejnych cyklach. Po zwiększeniu dawki do 200 mg/m² pc. na dobę utrzymuje się ją przez pierwsze 5 dni każdego następnego cyklu, o ile nie wystąpią działania toksyczne.⁹

W okresie monoterapii konieczne jest monitorowanie parametrów krwi – należy wykonywać pełne badania morfologiczne z rozmazem w 22. dniu cyklu (21 dni po podaniu pierwszej dawki temozolomidu). Zmniejszenie dawki lub zaprzestanie podawania leku powinno opierać się na wytycznych przedstawionych w Tabelach 2 i 3.¹⁰

Uwaga: Należy przerwać podawanie temozolomidu, jeśli:
– poziom dawki -1 (100 mg/m² pc.) w dalszym ciągu powoduje zbyt dużą toksyczność
– po zmniejszeniu dawki pojawia się ten sam 3. Stopień toksyczności pozahematologicznej (z wyjątkiem łysienia, nudności i wymiotów).¹¹

Dawkowanie u dorosłych pacjentów i dzieci w wieku 3 lat lub starszych z glejakiem złośliwym wykazującym wznowę lub progresję

Cykl leczenia trwa 28 dni. Dawkowanie różni się w zależności od wcześniejszej historii leczenia:¹²

• Pacjenci niepoddawani wcześniej chemioterapii: temozolomid podaje się doustnie w dawce 200 mg/m² pc. raz na dobę przez pierwsze 5 dni, po których następuje 23-dniowa przerwa w leczeniu (łącznie 28 dni).¹³
• Pacjenci poddawani wcześniej chemioterapii: początkowa dawka wynosi 150 mg/m² pc. raz na dobę i może być zwiększona w drugim cyklu do 200 mg/m² pc. raz na dobę przez 5 dni, pod warunkiem braku toksyczności hematologicznej.¹⁴

Dawkowanie w szczególnych populacjach pacjentów

Dzieci i młodzież

U dzieci w wieku 3 lat lub starszych temozolomid stosuje się wyłącznie w przypadku glejaka złośliwego wykazującego wznowę lub progresję. Dane kliniczne dla tej grupy wiekowej są bardzo ograniczone. Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność temozolomidu u dzieci poniżej 3 roku życia nie zostały określone – brak dostępnych danych.¹⁵

Pacjenci z zaburzeniem czynności wątroby lub nerek

Farmakokinetyka temozolomidu była porównywalna u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby i u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby o nasileniu łagodnym do umiarkowanego. Nie ma danych dotyczących stosowania temozolomidu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (Klasa C według klasyfikacji Childa) oraz z zaburzeniami czynności nerek.¹⁶

Biorąc pod uwagę farmakokinetyczne właściwości temozolomidu, mało prawdopodobna jest konieczność zmniejszenia dawki u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby lub zaburzeniami czynności nerek o różnym stopniu nasilenia. Należy jednak zachować ostrożność podczas stosowania leku u tych pacjentów.¹⁷

Osoby w podeszłym wieku

Analiza danych farmakokinetycznych populacji pacjentów w wieku 19-78 lat wskazuje, że wiek nie ma wpływu na klirens temozolomidu. Jednakże u pacjentów w podeszłym wieku (>70 lat) może występować zwiększone ryzyko neutropenii i trombocytopenii, co wymaga szczególnej uwagi podczas ustalania dawkowania. ^{70 lat) może występować zwiększone ryzyko neutropenii i trombocytopenii”>18}

Sposób podawania

Produkt leczniczy Temozolomide FAIR-MED w postaci kapsułek twardych należy podawać na czczo, co ma istotne znaczenie dla zachowania właściwej biodostępności leku. Kapsułki należy połykać w całości, popijając szklanką wody. Nie wolno ich otwierać ani rozgryzać, gdyż może to wpłynąć na farmakokinetykę leku i zwiększyć ryzyko ekspozycji na substancję czynną.¹⁹

Ważna uwaga: jeśli po podaniu produktu leczniczego wystąpią wymioty, nie należy podawać drugiej dawki tego samego dnia. Należy poczekać do następnego zaplanowanego dnia podania leku zgodnie z ustalonym schematem dawkowania.²⁰