Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Telam, zawierający telmisartan 40 mg i amlodypinę 5 mg, jest lekiem złożonym, którego składniki mogą wchodzić w różnorodne interakcje z innymi produktami leczniczymi. W badaniach klinicznych nie obserwowano interakcji pomiędzy telmisartanem a amlodypiną w obrębie tego produktu złożonego, jednak należy uwzględnić liczne oddziaływania obu substancji aktywnych z innymi lekami i substancjami.¹

Interakcje wspólne dla obu składników

Zarówno telmisartan, jak i amlodypina mogą wchodzić w interakcje z innymi produktami leczniczymi, szczególnie tymi o działaniu hipotensyjnym. Jednoczesne stosowanie Telamu z pozostałymi lekami przeciwnadciśnieniowymi może prowadzić do nasilenia działania obniżającego ciśnienie tętnicze.²

Wśród produktów o potencjalnym działaniu hipotensyjnym, które mogą nasilać efekt obniżania ciśnienia przez Telam, należy wymienić:³

• Baklofen – lek zwiotczający mięśnie, może potęgować efekt hipotensyjny
• Amifostyna – lek stosowany w onkologii, może nasilać działanie przeciwnadciśnieniowe
• Leki neuroleptyczne – stosowane w psychiatrii, mogą wzmacniać obniżenie ciśnienia
• Leki przeciwdepresyjne – mogą wzmagać efekt hipotensyjny

Stosowanie kortykosteroidów na drodze ogólnoustrojowej może prowadzić do osłabienia działania przeciwnadciśnieniowego Telamu.⁴

Interakcje związane z telmisartanem

Jednoczesne podawanie niezalecane

Istnieją sytuacje kliniczne, w których jednoczesne stosowanie niektórych leków z telmisartanem zawartym w Telamie nie jest zalecane:⁵

Leki moczopędne oszczędzające potas lub suplementy potasu: Telmisartan, jako antagonista receptora angiotensyny II, zmniejsza utratę potasu wywołaną przez leki moczopędne. Jednoczesne stosowanie leków takich jak spironolakton, eplerenon, triamteren lub amiloryd, a także suplementów potasu lub substytutów soli zawierających potas, może prowadzić do znaczącego zwiększenia stężenia potasu w surowicy. Jeżeli takie połączenie jest konieczne z powodu udokumentowanej hipokaliemii, należy zachować szczególną ostrożność i często kontrolować stężenie potasu w surowicy.⁶

Lit: Podczas jednoczesnego stosowania litu z telmisartanem może dojść do odwracalnego zwiększenia stężenia litu w surowicy krwi i nasilenia jego toksyczności. Jeśli konieczne jest jednoczesne podawanie tych leków, zaleca się dokładne monitorowanie stężenia litu w surowicy.⁷

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA): Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II (takich jak telmisartan) lub aliskirenu wiąże się z większą częstością występowania zdarzeń niepożądanych, w tym niedociśnienia, hiperkaliemii oraz zaburzeń czynności nerek, w porównaniu do monoterapii lekiem z tej grupy.⁸

Jednoczesne stosowanie wymagające zachowania ostrożności – telmisartan

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ): Leki z tej grupy, takie jak kwas acetylosalicylowy w dawkach przeciwzapalnych, inhibitory COX-2 oraz niewybiórcze NLPZ, mogą osłabiać przeciwnadciśnieniowe działanie telmisartanu. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, szczególnie u osób odwodnionych lub w podeszłym wieku, takie połączenie może prowadzić do dalszego pogorszenia funkcji nerek, a nawet do ostrej niewydolności nerek (zwykle odwracalnej). Dlatego terapia skojarzona wymaga ostrożności, zwłaszcza u osób starszych. Pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni, a funkcja nerek powinna być monitorowana po rozpoczęciu leczenia skojarzonego i okresowo później.⁹

Ramipryl: W badaniach skojarzone stosowanie telmisartanu i ramiprylu prowadziło do 2,5-krotnego zwiększenia AUC0-24 oraz Cmax ramiprylu i ramiprylatu. Znaczenie kliniczne tej interakcji nie zostało w pełni określone.¹⁰

Jednoczesne stosowanie, które należy wziąć pod uwagę – telmisartan

Digoksyna: Podczas jednoczesnego stosowania telmisartanu z digoksyną zaobserwowano wzrost mediany maksymalnego stężenia digoksyny w osoczu (49%) i stężenia minimalnego (20%). Podczas rozpoczynania, dostosowywania dawki i kończenia leczenia telmisartanem należy monitorować stężenie digoksyny, aby utrzymać je w zakresie terapeutycznym.¹¹

Interakcje związane z amlodypiną

Jednoczesne stosowanie wymagające zachowania ostrożności – amlodypina

Inhibitory CYP3A4: Jednoczesne stosowanie amlodypiny z silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 (inhibitory proteazy, azole przeciwgrzybicze, makrolidy takie jak erytromycyna czy klarytromycyna, werapamil lub diltiazem) może zwiększać ekspozycję na amlodypinę, prowadząc do nasilenia ryzyka niedociśnienia. Znaczenie kliniczne tych zmian farmakokinetycznych może być większe u pacjentów w podeszłym wieku. W związku z tym może być konieczne monitorowanie kliniczne oraz dostosowanie dawki.¹²

Induktory CYP3A4: Jednoczesne stosowanie amlodypiny ze znanymi induktorami CYP3A4 może zmieniać jej stężenie w osoczu. Dlatego zarówno podczas, jak i po zakończeniu jednoczesnego stosowania amlodypiny z induktorami CYP3A4 (szczególnie z silnymi induktorami, jak ryfampicyna czy ziele dziurawca), należy kontrolować ciśnienie krwi i rozważyć konieczność modyfikacji dawki.¹³

Dantrolen (infuzja): U zwierząt po podaniu werapamilu i dożylnym podaniu dantrolenu obserwowano zagrażające życiu powikłania, takie jak migotanie komór i zapaść krążeniowa, powiązane z hiperkaliemią. Ze względu na ryzyko hiperkaliemii zaleca się unikanie jednoczesnego podawania antagonistów wapnia, takich jak amlodypina, u pacjentów podatnych na hipertermię złośliwą i w leczeniu tego stanu.¹⁴

Grejpfrut i sok grejpfrutowy: Podawanie amlodypiny z grejpfrutem lub sokiem grejpfrutowym nie jest zalecane, ponieważ u niektórych pacjentów może zwiększyć się biodostępność amlodypiny, prowadząc do nasilenia działania obniżającego ciśnienie krwi.¹⁵

Jednoczesne stosowanie, które należy wziąć pod uwagę – amlodypina

Takrolimus: Istnieje ryzyko zwiększenia stężenia takrolimusu we krwi podczas jednoczesnego stosowania z amlodypiną, jednak farmakokinetyczny mechanizm tej interakcji nie jest w pełni poznany. Aby uniknąć toksyczności takrolimusu, podawanie amlodypiny u pacjentów leczonych takrolimusem wymaga monitorowania stężenia takrolimusu we krwi i w razie konieczności dostosowania jego dawki.¹⁶

Cyklosporyna: Nie przeprowadzono dokładnych badań interakcji cyklosporyny i amlodypiny u zdrowych ochotników, jednak u pacjentów po przeszczepie nerki zaobserwowano zmienne wzrosty minimalnego stężenia cyklosporyny (średnia 0% – 40%). Zaleca się monitorowanie stężenia cyklosporyny u pacjentów po przeszczepie nerki przyjmujących amlodypinę oraz zmniejszenie dawki cyklosporyny w razie konieczności.¹⁷

Inhibitory mechanistycznego celu rapamycyny (mTOR): Inhibitory mTOR, takie jak syrolimus, temsyrolimus i ewerolimus są substratami CYP3A. Amlodypina jest słabym inhibitorem CYP3A, więc jednoczesne stosowanie z inhibitorami mTOR może zwiększać ekspozycję na te leki.¹⁸

Symwastatyna: Jednoczesne wielokrotne podawanie amlodypiny w dawce 10 mg z symwastatyną w dawce 80 mg prowadziło do 77% zwiększenia narażenia na symwastatynę w porównaniu do monoterapii symwastatyną. Z tego względu dawkę symwastatyny u pacjentów przyjmujących amlodypinę należy ograniczyć do 20 mg na dobę.¹⁹

Interakcje leku Telam z alkoholem

Spożywanie alkoholu podczas terapii preparatem Telam może prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego leku. Alkohol może potęgować efekt rozszerzenia naczyń krwionośnych, co w połączeniu z działaniem amlodypiny może skutkować znacznym spadkiem ciśnienia tętniczego.²⁰

Szczególnie niebezpieczne mogą być objawy niedociśnienia ortostatycznego (nagły spadek ciśnienia przy zmianie pozycji ciała), które mogą być nasilone przez alkohol. U pacjentów przyjmujących Telam, spożycie nawet niewielkich ilości alkoholu może zwiększać ryzyko wystąpienia zawrotów głowy, omdleń i upadków, zwłaszcza u osób starszych.

W związku z powyższym, zaleca się:²¹

• Unikanie spożywania alkoholu podczas leczenia preparatem Telam
• Szczególną ostrożność u pacjentów w podeszłym wieku
• Poinformowanie pacjenta o zwiększonym ryzyku niedociśnienia przy łączeniu leku z alkoholem
• W przypadku okazjonalnego spożycia alkoholu, konieczna jest szczególna ostrożność przy zmianie pozycji ciała (wstawaniu)

Tabela interakcji produktu leczniczego Telam z innymi lekami i substancjami