Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Taptiqom (15 mcg + 5 mg)/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Taptiqom

Dane przedkliniczne zebrane dla produktu leczniczego Taptiqom, zawierającego tafluprost (15 mikrogramów/ml) i tymolol (5 mg/ml), nie wykazują szczególnego zagrożenia dla człowieka w oparciu o badania toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz badania farmakokinetyki po podaniu do oka. Profil bezpieczeństwa obu substancji czynnych, zarówno pod względem ogólnoustrojowym jak i okulistycznym, jest dobrze udokumentowany i poznany.¹

Bezpieczeństwo przedkliniczne tafluprostu

Badania farmakologiczne bezpieczeństwa tafluprostu, toksyczności ogólnoustrojowej po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz rakotwórczości nie wskazują na szczególne zagrożenie dla człowieka. Warto jednak zauważyć, że podobnie jak w przypadku innych agonistów receptora prostaglandynowego F2 (PGF2), wielokrotne miejscowe podanie tafluprostu do oka u małp skutkowało nieodwracalnymi zmianami zabarwienia tęczówki oraz przemijającym poszerzeniem szpary powiekowej.²

Wpływ tafluprostu na kurczliwość macicy

W badaniach in vitro na preparatach macicy szczurów i królików zaobserwowano nasilenie skurczów macicy przy stężeniach kwasu tafluprostu przekraczających 4 do 40 razy maksymalne stężenie tej substancji notowane w osoczu ludzkim. Należy podkreślić, że analogiczne badania na preparatach ludzkiej macicy nie zostały przeprowadzone.³

Wpływ tafluprostu na rozród i rozwój potomstwa

Przeprowadzone badania toksycznego wpływu tafluprostu na rozród i rozwój potomstwa u szczurów i królików przy podawaniu dożylnym dostarczyły istotnych danych. U szczurów nie zaobserwowano negatywnego wpływu na płodność ani wczesny rozwój zarodkowy przy narażeniu ogólnoustrojowym ponad 12 000 razy przekraczającym narażenie kliniczne w oparciu o Cmax lub przekraczającym je ponad 2200 razy w oparciu o AUC.⁴

W standardowych badaniach rozwoju zarodkowo-płodowego stwierdzono, że tafluprost powodował:

• Zmniejszenie masy ciała płodów szczurów⁵
• Wzrost częstości utraty zarodków po implantacji⁶
• Zwiększoną częstość występowania wad układu kostnego u szczurów⁷
• Zwiększoną częstość wad rozwojowych czaszki, mózgu i kręgosłupa u królików⁸

W badaniu przeprowadzonym na królikach stężenie tafluprostu i jego metabolitów w osoczu znajdowało się poniżej granicy oznaczalności.⁹

W badaniach rozwoju płodowego i pourodzeniowego u szczurów zaobserwowano następujące efekty przy dawkach tafluprostu przekraczających ponad 20-krotnie dawkę kliniczną:

• Zwiększoną śmiertelność noworodków¹⁰
• Zmniejszenie masy ciała potomstwa¹¹
• Opóźnione rozwijanie się małżowiny usznej u potomstwa¹²

Przenikanie tafluprostu do mleka

Badania na szczurach z użyciem znakowanego radioaktywnie tafluprostu wykazały, że około 0,1% dawki podanej miejscowo do oczu przedostaje się do mleka samicy. Ze względu na bardzo krótki okres półtrwania czynnego metabolitu (kwasowej postaci tafluprostu) w osoczu (u człowieka niewykrywalny po 30 minutach), większość radioaktywności w mleku prawdopodobnie pochodziła z metabolitów o nieznacznej lub zerowej aktywności farmakologicznej. Biorąc pod uwagę metabolizm tafluprostu oraz naturalnych prostaglandyn, należy oczekiwać, że biodostępność po podaniu doustnym jest bardzo niska.¹³

Bezpieczeństwo przedkliniczne tymololu

Dane niekliniczne dotyczące tymololu, pochodzące z konwencjonalnych badań farmakologicznych bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie wykazują szczególnego zagrożenia dla człowieka.¹⁴