Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Tabex

Dane niekliniczne dotyczące cytyzyny, substancji czynnej produktu leczniczego Tabex (1,5 mg tabletki powlekane), wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych nie wskazują na szczególne zagrożenia dla człowieka. Badania przedkliniczne obejmowały ocenę bezpieczeństwa farmakologicznego, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa. Istotną obserwacją z punktu widzenia stosowania klinicznego jest szeroki indeks terapeutyczny cytyzyny oszacowany w badaniach doświadczalnych przeprowadzonych na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych, w tym myszy, szczurów i psów.¹

Bezpieczeństwo farmakologiczne

W ramach badań bezpieczeństwa farmakologicznego cytyzyny przeprowadzono eksperymenty ukierunkowane na ocenę wpływu substancji na układ sercowo-naczyniowy. Nie stwierdzono zaburzeń pracy serca u świnek morskich po jednokrotnym podaniu cytyzyny, co sugeruje brak istotnego wpływu kardiotoksycznego badanej substancji.²

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

Badania toksykologiczne z zastosowaniem wielokrotnego podawania cytyzyny przeprowadzone u trzech gatunków zwierząt laboratoryjnych (myszy, szczury i psy) nie wykazały istotnego działania toksycznego w odniesieniu do kluczowych układów i narządów, w tym:

• Układu krwiotwórczego (hemopoeza)
• Błony śluzowej żołądka
• Nerek
• Wątroby
• Innych narządów wewnętrznych

Brak istotnych objawów toksyczności narządowej wskazuje na dobrą tolerancję cytyzyny przy wielokrotnym podaniu.³

Toksyczność na poziomie komórki

Przeprowadzono również badania na izolowanych komórkach wątroby (hepatocytach) i nerek, porównując działanie cytyzyny z nikotyną. W większości testów nie zaobserwowano istotnego działania toksycznego cytyzyny w porównaniu z nikotyną. Wyjątek stanowiło silniejsze działanie toksyczne cytyzyny obserwowane w teście peroksydacji lipidów. Mechanizm tego zjawiska może być związany z faktem, że cytyzyna w przeciwieństwie do nikotyny nie podlega w znaczącym stopniu biotransformacji w hepatocytach, co może zwiększać jej oddziaływanie na procesy peroksydacji lipidów.⁴

Genotoksyczność

Badania potencjału genotoksycznego cytyzyny przeprowadzone na myszach nie wykazały działania genotoksycznego substancji. Brak genotoksyczności jest istotnym aspektem bezpieczeństwa długoterminowego stosowania leku.⁵

Toksyczny wpływ na rozród i rozwój potomstwa

W ramach oceny bezpieczeństwa reprodukcyjnego przeprowadzono badania embriotoksyczności i teratogenności cytyzyny. Wyniki badań wykazały:

• Brak działania embriotoksycznego w badaniach przeprowadzonych na szczurach
• Brak działania teratogennego w badaniach z wykorzystaniem zarodków kurcząt
• Działanie embriotoksyczne obserwowano jedynie w przypadku ekspozycji zarodków kurcząt na cytyzynę w dawkach maksymalnych i wyższych od maksymalnych dawek stosowanych u ludzi

Powyższe dane wskazują na niskie ryzyko toksycznego wpływu cytyzyny na rozród i rozwój potomstwa przy stosowaniu dawek terapeutycznych.⁶

Podsumowanie danych przedklinicznych

Całościowa ocena danych przedklinicznych dotyczących cytyzyny wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa substancji. Szeroki indeks terapeutyczny, brak istotnych działań toksycznych przy podaniu wielokrotnym, brak genotoksyczności oraz brak istotnego wpływu na reprodukcję przy dawkach terapeutycznych stanowią istotne aspekty bezpieczeństwa farmakologicznego produktu leczniczego Tabex zawierającego 1,5 mg cytyzyny.⁷