Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Symbicort

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Symbicort opierają się na badaniach toksykologicznych przeprowadzonych zarówno dla poszczególnych substancji czynnych – budezonidu i formoterolu fumaranu dwuwodnego – jak również ich skojarzenia. Badania te dostarczają ważnych informacji dotyczących potencjalnych zagrożeń przy stosowaniu tego produktu leczniczego u ludzi.¹

Toksyczność ogólna substancji czynnych

W badaniach przeprowadzonych na zwierzętach obserwowano objawy toksyczności zarówno dla budezonidu i formoterolu stosowanych osobno, jak i w skojarzeniu. Co istotne, zaobserwowane efekty toksyczne wynikały głównie ze zwiększonej aktywności farmakologicznej obu substancji czynnych. Jest to ważna obserwacja, gdyż sugeruje, że toksyczność leków jest przewidywalna i związana z ich mechanizmem działania, a nie z nieprzewidzianymi efektami ubocznymi.²

Wpływ na rozrodczość i rozwój

Budezonid – potencjalne działanie teratogenne

Badania wpływu na rozrodczość przeprowadzone na zwierzętach wykazały, że kortykosteroidy takie jak budezonid mogą wywoływać określone wady rozwojowe. Do najczęściej obserwowanych należały rozszczep podniebienia oraz różnego rodzaju zniekształcenia układu kostnego u płodów. Jednakże należy podkreślić, że te efekty teratogenne obserwowano przy dawkach znacznie wyższych niż te stosowane klinicznie u ludzi. W związku z tym wyniki te nie powinny mieć istotnego znaczenia klinicznego, gdy produkt Symbicort stosowany jest zgodnie z zaleceniami i w zalecanych dawkach terapeutycznych.³

Formoterol – wpływ na płodność i rozwój prenatalny

W przypadku drugiej substancji czynnej – formoterolu – badania na zwierzętach wykazały kilka istotnych efektów dotyczących rozrodczości:

• Nieznaczne zmniejszenie płodności u samców szczurów, co zaobserwowano przy ekspozycji ogólnoustrojowej wyższej niż ta osiągana podczas stosowania klinicznego
• Zmniejszenie liczby implantacji zarodków
• Obniżenie przeżywalności okołoporodowej płodów
• Zmniejszenie masy urodzeniowej noworodków

Należy jednak podkreślić, że wszystkie wymienione efekty obserwowano przy ekspozycji ogólnoustrojowej na formoterol znacznie przekraczającej poziomy osiągane podczas standardowego stosowania klinicznego produktu Symbicort. Z tego powodu wyniki te najprawdopodobniej nie mają istotnego znaczenia dla bezpieczeństwa stosowania produktu u ludzi w warunkach prawidłowego stosowania terapeutycznego.⁴

Ocena ryzyka w warunkach klinicznych

Całościowa ocena danych przedklinicznych dla produktu Symbicort, zawierającego budezonid (80 mcg) i formoterol (2,25 mcg) na dawkę inhalacyjną, wskazuje, że profil bezpieczeństwa obu substancji jest dobrze poznany. Obserwowane w badaniach przedklinicznych działania niepożądane były związane z nasilonym działaniem farmakologicznym poszczególnych składników i występowały przy ekspozycjach znacznie przekraczających te, które występują podczas prawidłowego stosowania leku u ludzi. Na podstawie dostępnych danych przedklinicznych można wnioskować, że stosowanie produktu Symbicort zgodnie z zaleceniami nie powinno wiązać się ze szczególnym ryzykiem dla pacjentów.⁵