Działania niepożądane leku Sunitinib Vipharm

Sunitinib Vipharm (sunitynibu jabłczan) jest lekiem dostępnym w postaci kapsułek twardych w trzech dawkach: 12,5 mg, 25 mg i 50 mg. Stosowanie tego preparatu wiąże się z występowaniem szeregu działań niepożądanych o różnym stopniu nasilenia i częstotliwości, które mogą istotnie wpływać na stan kliniczny pacjenta oraz przebieg terapii.¹

Najcięższe działania niepożądane

Wśród najcięższych działań niepożądanych związanych z leczeniem sunitynibem należy wymienić stany kliniczne, które mogą zagrażać życiu pacjenta. Są to przede wszystkim: niewydolność nerek, niewydolność serca, zator tętnicy płucnej, perforacja przewodu pokarmowego oraz różnego rodzaju krwotoki (z układu oddechowego, przewodu pokarmowego, guza, układu moczowego oraz krwotoki mózgowe). Należy podkreślić, że w niektórych przypadkach powikłania te mogą prowadzić do zgonu pacjenta.²

Najczęstsze działania niepożądane

Do najczęściej raportowanych działań niepożądanych podczas terapii sunitynibem, niezależnie od stopnia nasilenia, obserwowanych w badaniach rejestracyjnych u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym (RCC), nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego (GIST) i nowotworami neuroendokrynnymi trzustki (pNET) należą:

• Zaburzenia metaboliczne: zmniejszenie apetytu
• Zaburzenia neurologiczne: zaburzenia smaku
• Zaburzenia sercowo-naczyniowe: nadciśnienie tętnicze
• Ogólne dolegliwości: uczucie zmęczenia
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: biegunka, nudności, zapalenie jamy ustnej, niestrawność, wymioty
• Zaburzenia skórne: przebarwienia skórne, erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa

Należy odnotować, że nasilenie tych objawów może ulegać zmniejszeniu w miarę kontynuacji leczenia.³

W trakcie terapii sunitynibem często rozwija się również niedoczynność tarczycy. Wśród częstych zaburzeń hematologicznych obserwuje się neutropenię, małopłytkowość i niedokrwistość.⁴

Działania niepożądane prowadzące do zgonu

Wśród działań niepożądanych, które mogą prowadzić do zgonu, a których związek z leczeniem sunitynibem uznano za możliwy, wymienia się:

• Niewydolność wielonarządową – stan kliniczny charakteryzujący się zaburzeniem funkcji kilku narządów jednocześnie
• Rozsiane krzepnięcie wewnątrznaczyniowe (DIC) – zaburzenie krzepnięcia polegające na niekontrolowanej aktywacji kaskady krzepnięcia
• Krwotok do jamy otrzewnowej – masywne krwawienie w obrębie jamy brzusznej
• Niewydolność nadnerczy – zaburzenie czynności nadnerczy prowadzące do niedoboru hormonów steroidowych
• Odmę opłucnową – obecność powietrza w jamie opłucnej
• Wstrząs – stan ostrego, uogólnionego upośledzenia perfuzji tkankowej
• Nagły zgon – nieoczekiwany zgon z przyczyn trudnych do określenia

Te ciężkie powikłania wymagają szczególnej uwagi klinicznej i natychmiastowej interwencji medycznej w przypadku ich wystąpienia.⁵

Częstotliwość występowania działań niepożądanych

W oparciu o dane pochodzące z badań klinicznych obejmujących 7115 pacjentów z GIST, MRCC i pNET oraz doświadczenia postmarketingowe, określono częstotliwość występowania poszczególnych działań niepożądanych. Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych opiera się na następujących kryteriach:⁶

• Bardzo często: ≥1/10 (występuje u więcej niż 1 na 10 pacjentów)
• Często: od ≥1/100 do <1/10 (występuje u 1 do 10 na 100 pacjentów)
• Niezbyt często: od ≥1/1000 do <1/100 (występuje u 1 do 10 na 1000 pacjentów)
• Rzadko: od ≥1/10 000 do <1/1000 (występuje u 1 do 10 na 10 000 pacjentów)
• Bardzo rzadko: <1/10 000 (występuje u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów)
• Częstość nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, działania niepożądane przedstawiono zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.<sup data-drug="Sunitinib Vipharm" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania zdefiniowano następująco: bardzo często (≥1/10), często (od ≥1/100 do <1/10), niezbyt często (od ≥1/1000 do <1/100), rzadko (od ≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (7

Szczegółowa tabela działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych z uwzględnieniem układów i narządów oraz częstości występowania:

Powyższa tabela przedstawia tylko część klasyfikacji działań niepożądanych dotyczących zakażeń i zarażeń pasożytniczych. Należy pamiętać, że całkowita lista działań niepożądanych jest znacznie obszerniejsza i obejmuje wszystkie układy i narządy.⁸

Monitorowanie działań niepożądanych

Ze względu na szeroki profil działań niepożądanych sunitynibu, pacjenci powinni być dokładnie monitorowani podczas terapii. Szczególną uwagę należy zwrócić na:

• Parametry kardiologiczne – regularne pomiary ciśnienia tętniczego i kontrola funkcji serca
• Parametry nerkowe – ocena funkcji nerek
• Parametry hematologiczne – monitorowanie morfologii krwi w celu wykrycia neutropenii, małopłytkowości i niedokrwistości
• Funkcję tarczycy – badanie poziomu hormonów tarczycy
• Objawy ze strony przewodu pokarmowego – nadzór nad nasileniem objawów żołądkowo-jelitowych

Kliniczne doświadczenia wskazują, że wczesne rozpoznanie i odpowiednie leczenie działań niepożądanych może znacząco zmniejszyć ryzyko poważnych powikłań i przerwania leczenia.⁹

Profil bezpieczeństwa terapii sunitynibem

Profil bezpieczeństwa sunitynibu (Sunitinib Vipharm) charakteryzuje się szerokim spektrum działań niepożądanych, od łagodnych i umiarkowanych takich jak zmęczenie, zaburzenia smaku, biegunka czy przebarwienia skórne, po ciężkie, zagrażające życiu powikłania. Najpoważniejsze działania niepożądane to niewydolność narządowa (nerek, serca), powikłania zakrzepowo-zatorowe, perforacje przewodu pokarmowego i krwotoki, z których część może prowadzić do zgonu.¹⁰

Ze względu na znaczne ryzyko działań niepożądanych, stosowanie sunitynibu wymaga dokładnej oceny stosunku korzyści do ryzyka terapii, indywidualnego podejścia do pacjenta oraz regularnej i kompleksowej oceny klinicznej i laboratoryjnej w trakcie leczenia. Odpowiednie monitorowanie pacjentów, wczesne wykrywanie objawów niepożądanych oraz właściwe postępowanie terapeutyczne mogą istotnie poprawić bezpieczeństwo stosowania tego leku u pacjentów z nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego (GIST), rakiem nerkowokomórkowym (RCC) i nowotworami neuroendokrynnymi trzustki (pNET).