Działania niepożądane – Sunitinib Synthon 12,5 mg

Działania niepożądane
Sunitinib Synthon 12,5 mg

Sunitynib jabłczan, dostępny w kapsułkach o dawkach 12,5 mg, 25 mg i 50 mg, jest stosowany w leczeniu nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST), przerzutowego raka nerkowokomórkowego (MRCC) oraz nowotworów neuroendokrynnych trzustki (pNET). Profil bezpieczeństwa opiera się na danych od 7115 pacjentów, u których odnotowano poważne działania niepożądane, w tym niewydolność nerek, serca, zator tętnicy płucnej, perforację przewodu pokarmowego oraz krwotoki z różnych układów. Często występują także zaburzenia hematologiczne, takie jak neutropenia (stopień 3 u 10-16%, stopień 4 u 1,6-2,4%), małopłytkowość (stopień 3 u 3,7-8,2%, stopień 4 u 0,4-1,2%) i niedokrwistość. Krwawienia, w tym krwotoki z guza, obserwowano u 18-39% pacjentów w zależności od typu nowotworu i fazy leczenia, z ciężkimi krwotokami (stopień ≥3) u 4,5% pacjentów z MRCC. Ponadto, terapia może indukować niedoczynność tarczycy, nadciśnienie tętnicze, zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego oraz reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy.

Pobierz ChPL PDF Sunitinib Synthon – Kapsułki twarde – 12,5 mg

Działania niepożądane leku Sunitinib Synthon

Najcięższe działania niepożądane
Najczęstsze działania niepożądane

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Szczegółowy opis wybranych działań niepożądanych

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Krwawienia
Zaburzenia układu immunologicznego

Konieczność monitorowania pacjentów

Kolejne rozdziały

Wskazania

Substancja czynna

sunitynib

Kategoria leku

Działania niepożądane leku Sunitinib Synthon

Sunitinib Synthon to produkt leczniczy w postaci kapsułek twardych dostępny w dawkach 12,5 mg, 25 mg oraz 50 mg, zawierający jako substancję czynną sunitynibu jabłczan. Profil bezpieczeństwa sunitynibu został szczegółowo przeanalizowany na podstawie danych zbiorczych obejmujących 7115 pacjentów z nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego (GIST), rakiem nerkowokomórkowym z przerzutami (MRCC) oraz nowotworami neuroendokrynnymi trzustki (pNET).¹

Najcięższe działania niepożądane

Podczas terapii sunitynibem zidentyfikowano szereg najcięższych działań niepożądanych, które w niektórych przypadkach prowadziły do zgonu pacjentów. Należą do nich:²

Niewydolność nerek
Niewydolność serca
Zator tętnicy płucnej
Perforacja przewodu pokarmowego
Krwotoki z różnych układów (oddechowy, pokarmowy, moczowy, nowotworu oraz krwotok mózgowy)

Wśród innych zgłaszanych przypadków zgonów, których związek z leczeniem sunitynibem uznano za możliwy, odnotowano: niewydolność wielonarządową, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe, krwotok do jamy otrzewnowej, niewydolność nadnerczy, odmę opłucnową, wstrząs oraz nagły zgon.³

Najczęstsze działania niepożądane

Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych o dowolnym stopniu nasilenia u pacjentów leczonych sunitynibem należą:⁴

Zmniejszenie apetytu
Zaburzenia smaku
Nadciśnienie tętnicze
Uczucie zmęczenia
Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego (biegunka, nudności, zapalenie jamy ustnej, niestrawność i wymioty)
Przebarwienia skórne
Erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa (zespół ręka-stopa)

Warto zauważyć, że nasilenie tych objawów może się zmniejszać wraz z kontynuacją leczenia. Ponadto, w trakcie terapii istnieje ryzyko rozwinięcia niedoczynności tarczycy.⁵

Częstym problemem są także zaburzenia hematologiczne, wśród których dominują:⁶

Neutropenia
Małopłytkowość
Niedokrwistość

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Poniższa tabela prezentuje działania niepożądane zgłaszane u pacjentów leczonych sunitynibem z uwzględnieniem częstości występowania i klasyfikacji układowej. Częstość występowania zdefiniowano następująco: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).⁷

Klasyfikacja układów i narządów	Bardzo często (≥1/10)	Często (≥1/100 do <1/10)	Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100)	Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000)	Częstość nieznana
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	Zakażenia wirusowe	Zakażenia układu oddechowego* Ropień* Zakażenia grzybicze Zakażenia dróg moczowych Zakażenia skóry Posocznica*	Martwicze zapalenie powięzi* Zakażenia bakteryjne
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Neutropenia Małopłytkowość Niedokrwistość Leukopenia	Limfopenia	Pancytopenia	Mikroangiopatia zakrzepowa*
Zaburzenia układu immunologicznego		Nadwrażliwość		Obrzęk naczynioruchowy
Zaburzenia endokrynologiczne	Niedoczynność tarczycy	Nadczynność tarczycy	Zapalenie tarczycy
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania	Zmniejszenie łaknienia	Odwodnienie Hipoglikemia		Zespół ostrego rozpadu guza*
Zaburzenia psychiczne	Bezsenność	Depresja
Zaburzenia układu nerwowego	Zawroty głowy Bóle głowy Zaburzenia smaku	Neuropatia obwodowa Parestezje Niedoczulica Przeczulica	Krwotok mózgowy* Udar mózgu* Przemijający napad niedokrwienny	Zespół odwracalnej tylnej encefalopatii*
Zaburzenia oka		Obrzęk tkanek oczodołu Obrzęk powiek Zwiększone łzawienie
Zaburzenia serca		Niedokrwienie mięśnia sercowego* Zmniejszenie frakcji wyrzutowej	Zastoinowa niewydolność serca Zawał mięśnia sercowego* Niewydolność serca* Kardiomiopatia* Wysięk osierdziowy Wydłużenie odstępu QT w EKG	Niewydolność lewokomorowa* Zaburzenia rytmu typu torsade de pointes
Zaburzenia naczyniowe	Nadciśnienie tętnicze	Zakrzepica żył głębokich Uderzenia gorąca Nagłe zaczerwienienie twarzy	Krwotok z guza*		Tętniak i rozwarstwienie tętnicy*
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia	Duszność Krwotok z nosa Kaszel	Zator tętnicy płucnej* Wysięk opłucnowy* Krwioplucie Duszność wysiłkowa Ból jamy ustnej i gardła Niedrożność nosa Suchość błony śluzowej nosa	Krwotok płucny* Niewydolność oddechowa*
Zaburzenia żołądka i jelit	Zapalenie błony śluzowej jamy ustnej Ból brzucha Wymioty Biegunka Niestrawność Nudności Zaparcia	Choroba refluksowa przełyku Dysfagia Krwotok z przewodu pokarmowego* Zapalenie przełyku Wzdęcie brzucha Dyskomfort w nadbrzuszu Krwotok z odbytu Krwawienie z dziąseł Owrzodzenie jamy ustnej Ból odbytu Zapalenie warg Guzki krwawnicze Ból języka Ból w jamie ustnej Suchość w jamie ustnej Wzdęcia Dyskomfort w jamie ustnej Odbijanie się	Perforacja przewodu pokarmowego* Zapalenie trzustki Przetoka odbytu Zapalenie jelita grubego
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych			Niewydolność wątroby* Zapalenie pęcherzyka żółciowego* Zaburzenia czynności wątroby	Zapalenie wątroby
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Przebarwienia skóry Zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej Wysypka Zmiany koloru włosów Suchość skóry	Złuszczanie skóry Reakcje skórne Egzema Pęcherze Rumień Łysienie Trądzik Świąd Hiperpigmentacja skóry Zmiany skórne Rogowacenie skóry Zapalenie skóry Zaburzenia dotyczące płytki paznokciowej		Rumień wielopostaciowy* Zespół Stevensa-Johnsona* Piodermia zgorzelinowa Martwica toksyczno-rozpływna naskórka*
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej	Ból w kończynach Bóle stawowe Ból pleców	Bóle mięśniowo-szkieletowe Kurcze mięśni Bóle mięśniowe Osłabienie mięśni	Martwica kości szczęki i (lub) żuchwy Przetoka*	Rabdomioliza* Miopatia
Zaburzenia nerek i dróg moczowych		Zmiana barwy moczu Białkomocz Niewydolność nerek* Ostra niewydolność nerek*	Krwotok z dróg moczowych	Zespół nerczycowy
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Zapalenie błon śluzowych Zmęczenie Obrzęk Gorączka	Ból w klatce piersiowej Ból Zespół rzekomogrypowy Dreszcze	Nieprawidłowy proces gojenia się ran
Badania diagnostyczne		Zmniejszenie masy ciała Zmniejszenie liczby białych krwinek Zwiększenie aktywności lipazy Zmniejszenie liczby płytek krwi Zmniejszenie stężenia hemoglobiny Zwiększona aktywność amylazy Zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej Zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej Zwiększone stężenie kreatyniny we krwi Zwiększone ciśnienie tętnicze Zwiększone stężenie kwasu moczowego we krwi	Zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej we krwi Zwiększone stężenie TSH we krwi

* W tym przypadki zgonów⁸

Szczegółowy opis wybranych działań niepożądanych

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

Podczas terapii sunitynibem odnotowano przypadki ciężkich zakażeń z neutropenią lub bez neutropenii, w tym przypadki prowadzące do zgonu. Szczególnie istotne jest występowanie martwiczego zapalenia powięzi, w tym w okolicy krocza, które może prowadzić do śmierci pacjenta.⁹

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Podczas leczenia sunitynibem obserwowano istotne zaburzenia hematologiczne o różnym stopniu nasilenia:¹⁰

Zmniejszenie bezwzględnej liczby neutrofili 3. stopnia ciężkości:
- u 10% pacjentów z GIST
- u 16% pacjentów z MRCC
- u 13% pacjentów z pNET
Zmniejszenie bezwzględnej liczby neutrofili 4. stopnia ciężkości:
- u 1,7% pacjentów z GIST
- u 1,6% pacjentów z MRCC
- u 2,4% pacjentów z pNET
Zmniejszenie liczby płytek krwi 3. stopnia ciężkości:
- u 3,7% pacjentów z GIST
- u 8,2% pacjentów z MRCC
- u 3,7% pacjentów z pNET
Zmniejszenie liczby płytek krwi 4. stopnia ciężkości:
- u 0,4% pacjentów z GIST
- u 1,1% pacjentów z MRCC
- u 1,2% pacjentów z pNET

Krwawienia

Krwawienia stanowią istotne powikłanie leczenia sunitynibem, których częstość różni się w zależności od leczonego nowotworu:¹¹

W badaniu III fazy dotyczącym GIST:
- u 18% pacjentów otrzymujących sunitynib
- u 17% pacjentów otrzymujących placebo
W grupie pacjentów wcześniej nieleczonych z powodu MRCC:
- u 39% pacjentów otrzymujących sunitynib
- u 11% pacjentów otrzymujących interferon alfa (IFN-α)
Krwawienia stopnia 3. lub wyższego u pacjentów z MRCC:
- u 4,5% pacjentów otrzymujących sunitynib
- u 1,7% pacjentów otrzymujących IFN-α
W grupie pacjentów z MRCC opornym na leczenie cytokinami:
- u 26% pacjentów otrzymujących sunitynib
W badaniu III fazy dotyczącym leczenia pNET:
- u 21,7% pacjentów otrzymujących sunitynib (z wyjątkiem krwawienia z nosa)
- u 9,85% pacjentów otrzymujących placebo

Dodatkowo, w badaniach klinicznych krwotoki z guza nowotworowego występowały u około 2% pacjentów z GIST.¹²

Zaburzenia układu immunologicznego

Podczas stosowania sunitynibu zgłaszano przypadki reakcji nadwrażliwości, w tym przypadki obrzęku naczynioruchowego.¹³

Konieczność monitorowania pacjentów

Z uwagi na szeroki zakres i potencjalną ciężkość działań niepożądanych związanych z leczeniem sunitynibem, pacjenci powinni być dokładnie monitorowani podczas terapii. Szczególnie istotne jest obserwowanie parametrów hematologicznych, funkcji wątroby, nerek, układu sercowo-naczyniowego oraz ciśnienia tętniczego. Należy również zwrócić uwagę na potencjalne zakażenia i reakcje skórne.

W przypadku wystąpienia ciężkich działań niepożądanych może być konieczna modyfikacja dawki, czasowe przerwanie leczenia lub całkowite odstawienie leku w zależności od indywidualnej sytuacji klinicznej pacjenta i nasilenia objawów.

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.