Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Montelukast, będący substancją czynną preparatu Singulair 4 mg, charakteryzuje się specyficznym profilem interakcji z innymi lekami. Lek ten może być bezpiecznie stosowany równocześnie z większością produktów leczniczych wykorzystywanych w profilaktyce i długotrwałej terapii astmy. W przeprowadzonych badaniach interakcji lekowych nie wykazano istotnego klinicznie wpływu montelukastu, podawanego w zalecanych dawkach terapeutycznych, na farmakokinetykę takich leków jak: teofilina, prednizon, prednizolon, doustne środki antykoncepcyjne (zawierające etynyloestradiol z noretyndronem w stosunku 35:1), terfenadyna, digoksyna oraz warfaryna.¹

Interakcje z lekami indukującymi enzymy cytochromu P450

Istotną klinicznie interakcję zaobserwowano u pacjentów otrzymujących jednocześnie montelukast oraz fenobarbital. W tej grupie chorych nastąpiło zmniejszenie wartości pola pod krzywą stężenia montelukastu w osoczu (AUC) o około 40%. Ze względu na fakt, że montelukast metabolizowany jest głównie przy udziale izoenzymów CYP 3A4, 2C8 i 2C9, należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego podawania tego leku z produktami leczniczymi pobudzającymi aktywność wymienionych izoenzymów, takimi jak fenytoina, fenobarbital i ryfampicyna. Ostrożność ta dotyczy zwłaszcza stosowania tych leków u dzieci.²

Interakcje z substratami izoenzymów cytochromu P450

Badania laboratoryjne in vitro wykazały, że montelukast jest silnym inhibitorem izoenzymu CYP 2C8. Jednakże dane uzyskane w trakcie badania klinicznego dotyczącego interakcji montelukastu z rozyglitazonem (reprezentatywnym substratem testowym dla leków metabolizowanych głównie przez CYP 2C8) wskazują, że montelukast nie hamuje aktywności tego izoenzymu in vivo. W związku z tym nie należy oczekiwać znaczącego wpływu montelukastu na metabolizm produktów leczniczych, których przemiany odbywają się z udziałem tego enzymu, takich jak paklitaksel, rozyglitazon i repaglinid.³

Montelukast jako substrat izoenzymów cytochromu P450

W badaniach in vitro ustalono, że montelukast jest przede wszystkim substratem CYP 2C8, a w znacznie mniejszym stopniu również CYP 2C9 i 3A4. Przeprowadzone badanie kliniczne dotyczące interakcji lekowych, w którym montelukast zastosowano jednocześnie z gemfibrozylem (inhibitorem zarówno CYP 2C8, jak i 2C9), wykazało, że gemfibrozyl powoduje 4,4-krotne zwiększenie ekspozycji ogólnoustrojowej na montelukast. Warto podkreślić, że w przypadku jednoczesnego stosowania montelukastu z gemfibrozylem lub innymi silnymi inhibitorami CYP 2C8 dostosowywanie dawki montelukastu nie jest konieczne, jednak lekarz powinien uwzględnić możliwość zwiększonej częstości występowania działań niepożądanych.⁴

Na podstawie danych z badań in vitro nie przewiduje się występowania klinicznie istotnych interakcji lekowych w przypadku jednoczesnego stosowania montelukastu z mniej silnymi inhibitorami izoenzymu CYP 2C8, takimi jak trimetoprim. Ponadto, podawanie montelukastu równocześnie z itrakonazolem, który jest silnym inhibitorem CYP 3A4, nie powodowało znaczącego zwiększenia ekspozycji ogólnoustrojowej na montelukast.⁵

Interakcje montelukastu z alkoholem

Charakterystyka produktu leczniczego Singulair 4 mg nie zawiera szczegółowych informacji na temat interakcji montelukastu z alkoholem. Jednakże należy zaznaczyć, że alkohol etylowy może wpływać na metabolizm wielu leków poprzez indukcję lub inhibicję enzymów cytochromu P450, a montelukast jest metabolizowany przy udziale izoenzymów CYP 3A4, 2C8 i 2C9.

Warto również podkreślić, że tabletki do rozgryzania i żucia Singulair 4 mg zawierają do 0,36 mg alkoholu benzylowego (E 1519) na tabletkę, co stanowi substancję pomocniczą o znanym działaniu. Mimo że jest to niewielka ilość, która nie powinna powodować objawów zatrucia alkoholem benzylowym, należy mieć tę informację na uwadze podczas stosowania leku u dzieci, szczególnie młodszych.⁶

W przypadku stosowania montelukastu u dzieci, które stanowią grupę docelową dla preparatu Singulair 4 mg, zaleca się całkowitą abstynencję od alkoholu niezależnie od potencjalnych interakcji, ze względu na szkodliwy wpływ alkoholu na rozwijający się organizm dziecka.

Tabela interakcji montelukastu z innymi lekami

Wyjaśnienie poziomów istotności interakcji

• Wysoki – interakcja, która może prowadzić do znaczącego zmniejszenia efektu terapeutycznego montelukastu lub zwiększenia ryzyka działań niepożądanych, wymaga modyfikacji dawkowania lub szczególnej obserwacji pacjenta.
• Średni – interakcja, która może mieć umiarkowany wpływ na efekt terapeutyczny montelukastu, może wymagać okresowej kontroli parametrów klinicznych.
• Niski – interakcja, która nie ma istotnego klinicznie wpływu na efekt terapeutyczny montelukastu, nie wymaga modyfikacji dawkowania ani szczególnych środków ostrożności.
• Nieznany – brak wystarczających danych klinicznych do oceny istotności interakcji.