Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Roxiper 10 mg + 4 mg + 1,25 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Roxiper

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania produktu leczniczego Roxiper (zawierającego rozuwastatynę, peryndopryl i indapamid) zostały ustalone na podstawie badań poszczególnych substancji aktywnych oraz ich kombinacji. Zgromadzone dane dostarczają istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa stosowania leku przed wprowadzeniem go do praktyki klinicznej.¹

Toksyczność mieszaniny peryndoprylu i indapamidu

Badania przedkliniczne wykazały, że połączenie peryndoprylu z indapamidem charakteryzuje się nieznacznie zwiększoną toksycznością w porównaniu do działania każdej z tych substancji podawanej oddzielnie. Obserwacje dotyczyły głównie następujących aspektów:²

• Objawy nerkowe u szczurów nie ulegały istotnemu nasileniu w przypadku stosowania kombinacji³
• Produkt złożony wywoływał toksyczne działanie na przewód pokarmowy w badaniach na psach⁴
• Toksyczny wpływ na organizm matki był zwiększony u szczurów w porównaniu z efektem obserwowanym przy stosowaniu samego peryndoprylu⁵

Należy podkreślić, że wymienione powyżej działania niepożądane odnotowano podczas stosowania dawek znacznie przekraczających dawki terapeutyczne, co pozwala zachować duży margines bezpieczeństwa przy stosowaniu leku w praktyce klinicznej.⁶

Genotoksyczność i karcinogenność peryndoprylu i indapamidu

Badania przedkliniczne przeprowadzone oddzielnie dla peryndoprylu i indapamidu nie wykazały potencjału genotoksycznego ani karcinogennego. Oznacza to, że substancje te nie wykazują zdolności do uszkadzania materiału genetycznego i nie zwiększają ryzyka rozwoju nowotworów.⁷

Wpływ na reprodukcję peryndoprylu i indapamidu

Przeprowadzone badania toksyczności reprodukcyjnej nie wykazały istotnego wpływu peryndoprylu i indapamidu na:⁸

• Rozwój embrionalny – brak działania embriotoksycznego
• Powstawanie wad rozwojowych – brak działania teratogennego
• Płodność – brak wpływu na wystąpienie zaburzeń płodności

Przedkliniczne dane dotyczące rozuwastatyny

Dane przedkliniczne uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego rozuwastatyny nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi.⁹ Warto zaznaczyć, że nie przeprowadzono swoistych badań wpływu rozuwastatyny na kanał hERG (kanał potasowy związany z repolaryzacją komórek mięśnia sercowego).¹⁰

Działania niepożądane rozuwastatyny obserwowane u zwierząt

W badaniach na zwierzętach, przy ekspozycji zbliżonej do uzyskiwanej w warunkach klinicznych, zaobserwowano działania niepożądane, których nie stwierdzono w badaniach klinicznych u ludzi:¹¹

• Zmiany histopatologiczne w wątrobie obserwowane w badaniach toksyczności po wielokrotnym dawkowaniu u myszy i szczurów, prawdopodobnie będące wynikiem działania farmakologicznego rozuwastatyny¹²
• Wpływ na pęcherzyk żółciowy obserwowany u psów, w mniejszym stopniu u małp¹³
• Toksyczne działanie na jądra obserwowane przy stosowaniu większych dawek leku u małp i psów¹⁴

Wpływ rozuwastatyny na reprodukcję

W badaniach na szczurach zaobserwowano toksyczny wpływ rozuwastatyny na reprodukcję, który charakteryzował się:¹⁵

• Zmniejszeniem wielkości miotu
• Obniżeniem masy ciała nowo narodzonych szczurów
• Zmniejszeniem przeżywalności nowo narodzonych szczurów

Należy podkreślić, że powyższe efekty obserwowano podczas stosowania dawek toksycznych dla organizmu matki, przy ekspozycji ogólnoustrojowej kilkakrotnie przewyższającej poziom terapeutyczny stosowany u ludzi.¹⁶