Działania niepożądane leku Rivaroxaban Bluefish

Rywaroksaban, jako substancja czynna produktu leczniczego Rivaroxaban Bluefish (dostępnego w dawkach 15 mg i 20 mg w postaci tabletek powlekanych), charakteryzuje się specyficznym profilem bezpieczeństwa, który został dokładnie zbadany w rozległych badaniach klinicznych. Znajomość potencjalnych działań niepożądanych jest kluczowa dla właściwego monitorowania pacjentów i optymalizacji terapii przeciwzakrzepowej.¹

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Profil bezpieczeństwa rywaroksabanu został ustalony na podstawie obszernych badań klinicznych fazy III, obejmujących zarówno dorosłych, jak i pacjentów pediatrycznych. Łącznie w badaniach wzięło udział 69 608 dorosłych pacjentów w dziewiętnastu badaniach fazy III oraz 488 pacjentów pediatrycznych w dwóch badaniach fazy II i dwóch badaniach fazy III. Badania te objęły pacjentów z różnymi wskazaniami klinicznymi, takimi jak profilaktyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) po operacjach ortopedycznych, leczenie zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP), a także profilaktyka udaru u pacjentów z migotaniem przedsionków.²

Najczęstsze działania niepożądane

Dominującym działaniem niepożądanym związanym ze stosowaniem rywaroksabanu są krwawienia, co wynika bezpośrednio z jego mechanizmu działania jako leku przeciwzakrzepowego. Wśród najczęściej raportowanych krwawień wymienia się krwawienia z nosa (4,5%) oraz krwotoki z przewodu pokarmowego (3,8%). Krwawienia te stanowią istotny element klinicznej oceny pacjentów przyjmujących ten lek.³

Charakterystyka działań niepożądanych związanych z krwawieniami

Ze względu na farmakologiczny mechanizm działania, stosowanie rywaroksabanu może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem utajonego lub jawnego krwawienia z dowolnej tkanki lub organu. Takie krwawienia mogą prowadzić do niedokrwistości pokrwotocznej, której objawy i nasilenie będą zależeć od lokalizacji, rozległości krwawienia oraz stopnia niedokrwistości. W skrajnych przypadkach powikłania krwotoczne mogą prowadzić do zgonu.⁴

W badaniach klinicznych zaobserwowano, że podczas długotrwałego leczenia rywaroksabanem, w porównaniu z leczeniem antagonistami witaminy K (VKA), częściej występowały krwawienia z błon śluzowych, takie jak:

• krwawienia z nosa
• krwawienia z dziąseł
• krwawienia z przewodu pokarmowego
• krwawienia z układu moczowo-płciowego, w tym nieprawidłowe krwawienia z pochwy lub nadmierne krwawienia miesiączkowe

Dodatkowo obserwowano zwiększoną częstość występowania niedokrwistości. W celu wykrywania utajonych krwawień oraz określenia klinicznego znaczenia jawnych krwawień, zaleca się, oprócz odpowiedniego nadzoru klinicznego, wykonywanie badań laboratoryjnych hemoglobiny i hematokrytu.⁵

Grupy pacjentów zwiększonego ryzyka

Ryzyko wystąpienia krwawień może być szczególnie podwyższone w następujących grupach pacjentów:

• pacjenci z niekontrolowalnym, ciężkim nadciśnieniem tętniczym
• pacjenci jednocześnie stosujący leki wpływające na hemostazę

Należy zauważyć, że u kobiet krwawienia miesiączkowe mogą mieć większe nasilenie i/lub trwać dłużej podczas terapii rywaroksabanem.⁶

Objawy powikłań krwotocznych

Klinicyści powinni zwracać uwagę na następujące objawy, które mogą sugerować powikłania krwotoczne u pacjentów leczonych rywaroksabanem:

• osłabienie
• bladość
• zawroty głowy
• ból głowy
• obrzęk niewiadomego pochodzenia
• duszność
• wstrząs niewiadomego pochodzenia

W niektórych przypadkach, jako następstwo niedokrwistości, mogą występować objawy niedokrwienia mięśnia sercowego, takie jak ból w klatce piersiowej lub dławica piersiowa.⁷

Powikłania wtórne ciężkiego krwawienia

Dla rywaroksabanu zgłaszano znane wtórne powikłania ciężkiego krwawienia, takie jak:

• zespół ciasnoty przedziałów powięziowych – stan, w którym wzrost ciśnienia w zamkniętym przedziale anatomicznym upośledza krążenie
• niewydolność nerek z powodu obniżonej perfuzji
• nefropatia związana z antykoagulantami

Przy ocenie stanu każdego pacjenta, u którego stosowano leki przeciwzakrzepowe, należy uwzględnić możliwość wystąpienia krwotoku i powyższych powikłań.⁸

Częstość występowania działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych różni się w zależności od wskazania klinicznego, dawkowania oraz czasu trwania terapii. Poniższa tabela przedstawia szczegółowe dane dotyczące częstości krwawień i anemii w różnych grupach pacjentów leczonych rywaroksabanem w badaniach klinicznych fazy III.⁹

Klasyfikacja działań niepożądanych według częstości występowania

Działania niepożądane związane ze stosowaniem rywaroksabanu zostały skategoryzowane według częstości występowania zgodnie z następującą klasyfikacją:<sup data-drug="Rivaroxaban Bluefish" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania działań niepożądanych zgłaszanych podczas stosowania rywaroksabanu u pacjentów dorosłych oraz dzieci i młodzieży jest przedstawiona w Tabeli 3, uszeregowanej według klasyfikacji układów i narządów (MedDRA) oraz częstości występowania. Częstości zdefiniowano jako: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (10

• bardzo często: ≥ 1/10 (występuje u więcej niż 1 na 10 pacjentów)
• często: ≥ 1/100 do < 1/10 (występuje u 1 do 10 na 100 pacjentów)
• niezbyt często: ≥ 1/1 000 do < 1/100 (występuje u 1 do 10 na 1 000 pacjentów)
• rzadko: ≥ 1/10 000 do < 1/1 000 (występuje u 1 do 10 na 10 000 pacjentów)
• bardzo rzadko: < 1/10 000 (występuje u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów)
• częstość nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Tabela działań niepożądanych według częstości i układów narządów

Poniższa tabela przedstawia szczegółowe zestawienie działań niepożądanych rywaroksabanu zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz częstością występowania.

Monitorowanie i zgłaszanie działań niepożądanych

Należy pamiętać o konieczności zgłaszania wszystkich podejrzewanych działań niepożądanych po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu. Jest to istotne dla ciągłego monitorowania stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego Rivaroxaban Bluefish.¹¹

Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

• Adres: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego w Polsce.