Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Pyretolek 500 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Pyretolek

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania metamizolu sodowego dostarczają istotnych informacji na temat potencjalnych zagrożeń związanych z jego stosowaniem. Dostępne dane obejmują badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, badania mutagenności, rakotwórczości oraz wpływu na rozród i rozwój zarodka.¹

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym przeprowadzono na różnych gatunkach zwierząt, w tym na szczurach i psach. Szczury otrzymywały doustnie dawki metamizolu w zakresie 100-900 mg/kg masy ciała przez okres 6 miesięcy. W przypadku najwyższej dawki (900 mg/kg masy ciała) zaobserwowano zwiększenie liczby retykulocytów oraz ciałek Heinza po 13 tygodniach badania.²

W przypadku psów, które otrzymywały metamizol przez 6 miesięcy w dawkach od 30 mg do 600 mg/kg masy ciała, zaobserwowano zależne od dawki skutki uboczne. Przy dawkach od 300 mg/kg masy ciała wystąpiła niedokrwistość hemolityczna oraz zaburzenia czynności nerek i wątroby.³

Mutagenność

Badania mutagenności metamizolu przeprowadzone zostały zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo. Warto zauważyć, że wyniki tych badań są niejednoznaczne. W identycznych systemach testowych uzyskano sprzeczne rezultaty, co utrudnia jednoznaczną ocenę potencjału mutagennego metamizolu.⁴

Rakotwórczość

Długookresowe badania przeprowadzone na szczurach nie wykazały potencjału rakotwórczego metamizolu. Jednakże w przypadku myszy, w dwóch z trzech przeprowadzonych długookresowych badań, zaobserwowano liczne gruczolaki komórek wątroby przy podawaniu dużych dawek tego związku.⁵

Działanie teratogenne i embriotoksyczność

Badania nad embriotoksycznością przeprowadzone na szczurach i królikach nie wykazały działania teratogennego metamizolu. Oznacza to, że substancja nie powoduje wad rozwojowych u płodów podczas ciąży.⁶

Jednakże u królików zaobserwowano śmierć zarodków już przy dawce dobowej 100 mg/kg masy ciała, która nie jest śmiertelna dla matki. Z kolei u szczurów śmierć zarodków wystąpiła po podaniu dawek, które mieszczą się w zakresie śmiertelnym dla matki.⁷

Dawki dobowe przekraczające 100 mg/kg masy ciała powodowały u szczurów wydłużenie czasu trwania ciąży oraz upośledzenie przebiegu porodu, co skutkowało zwiększoną śmiertelnością zarówno matek, jak i młodych.⁸

Wpływ na płodność

Badania nad wpływem metamizolu na płodność wykazały nieznacznie obniżoną częstość zachodzenia w ciążę w pokoleniu rodziców (F0) przy dawkach przekraczających 250 mg/kg masy ciała na dobę. Co istotne, płodność pokolenia F1 (pierwszego pokolenia potomnego) nie została upośledzona.⁹

Przenikanie do mleka

Metabolity metamizolu przenikają do mleka ludzkiego. Należy zaznaczyć, że brak jest doświadczenia klinicznego na temat ich wpływu na niemowlęta, co stanowi istotną informację z punktu widzenia bezpieczeństwa stosowania leku u kobiet karmiących piersią.¹⁰