Skład jakościowy i ilościowy Prothromplex Total NF

Prothromplex Total NF to produkt leczniczy zawierający jako substancję czynną zespół protrombiny ludzkiej. Każda fiolka 600 j.m. zawiera nominalnie określone ilości ludzkich czynników krzepnięcia, które stanowią istotę terapeutyczną tego preparatu. Dokładny skład czynników krzepnięcia w jednej fiolce przedstawia się następująco:¹

• Ludzki czynnik krzepnięcia II: 450 – 850 j.m. (co odpowiada 22,5 – 42,5 j.m./ml po rekonstytucji w 20 ml jałowej wody do wstrzykiwań)²
• Ludzki czynnik krzepnięcia VII: 500 j.m. (25 j.m./ml)³
• Ludzki czynnik krzepnięcia IX: 600 j.m. (30 j.m./ml)⁴
• Ludzki czynnik krzepnięcia X: 600 j.m. (30 j.m./ml)⁵

Całkowita zawartość białka w fiolce wynosi 300-750 mg. Istotnym parametrem jakościowym jest aktywność swoista produktu, wyrażona aktywnością czynnika IX, która wynosi co najmniej 0,6 j.m./mg.⁶

Dodatkowo każda fiolka zawiera co najmniej 400 j.m. białka C, które jest współoczyszczane z czynnikami krzepnięcia krwi.⁷

Metodyka oznaczania aktywności czynników

Aktywność poszczególnych składników jest oznaczana zgodnie z międzynarodowymi standardami:⁸

• Czynnik IX – aktywność oznaczana za pomocą jednostopniowego testu wykrzepiania, opisanego w Farmakopei Europejskiej, skalibrowanego wobec międzynarodowego wzorca WHO dla koncentratów czynnika IX⁹
• Czynniki II, VII i X – aktywność oznaczana metodą chromogenną, opisaną w Farmakopei Europejskiej, skalibrowaną wobec międzynarodowych wzorców WHO dla koncentratów tych czynników¹⁰
• Białko C – aktywność oznaczana metodą chromogenną, opisaną w Farmakopei Europejskiej, skalibrowaną wobec międzynarodowego wzorca WHO dla koncentratów białka C¹¹

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Prothromplex Total NF zawiera 81,7 mg sodu na fiolkę, co należy uwzględnić u pacjentów ze ścisłą kontrolą podaży sodu. Ponadto każda fiolka zawiera heparynę sodową w ilości maksymalnie 0,5 j.m. na j.m. czynnika IX.¹²

Postać farmaceutyczna produktu

Prothromplex Total NF jest dostępny w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań.¹³

• Proszek: Biała lub lekko żółtawa, liofilizowana, krucha lub zestalona sucha substancja¹⁴
• Rozpuszczalnik: Jałowa woda do wstrzykiwań¹⁵

Po rekonstytucji roztwór charakteryzuje się wartością pH w zakresie 6,5-7,5 oraz osmolalnością nie mniejszą niż 240 mosm/kg. Prawidłowo przygotowany roztwór powinien być przezroczysty lub lekko opalizujący.¹⁶

Pełny skład leku

Poza wymienionymi wcześniej składnikami aktywnymi, Prothromplex Total NF zawiera następujące substancje pomocnicze:¹⁷

Skład proszku

• Sodu chlorek – substancja izotoniczna¹⁸
• Sodu cytrynian dwuwodny – stabilizator i bufor pH¹⁹
• Heparyna sodowa w ilości 0,2-0,5 j.m. na j.m. czynnika IX – przeciwzakrzepowy środek stabilizujący²⁰
• Antytrombina III w ilości 15-30 j.m. na fiolkę (0,75-1,5 j.m./ml) – naturalny inhibitor krzepnięcia zwiększający bezpieczeństwo preparatu²¹

Skład rozpuszczalnika

• Jałowa woda do wstrzykiwań – rozpuszczalnik do przygotowania roztworu²²

Rodzaj i zawartość opakowania

Proszek Prothromplex Total NF dostarczany jest w fiolce z bezbarwnego szkła obrabianego powierzchniowo (klasa hydrolityczna II). Rozpuszczalnik (jałowa woda do wstrzykiwań) dostarczany jest w fiolce z bezbarwnego szkła obrabianego powierzchniowo (klasa hydrolityczna I). Zarówno fiolka z proszkiem, jak i fiolka z rozpuszczalnikiem, zamykane są korkami z gumy butylowej.²³

Wielkość opakowania to 1 x 600 j.m.²⁴

Zawartość opakowania

Każde opakowanie zawiera:²⁵

• 1 fiolkę z produktem Prothromplex Total NF – proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań²⁶
• 1 fiolkę z 20 ml jałowej wody do wstrzykiwań²⁷

Dodatkowo, do opakowania produktu dołączony jest jeden z poniższych zestawów do rekonstytucji i podania:²⁸

• 1 igła z odpowietrznikiem, 1 igła z filtrem, 1 igła dwustronna²⁹
• 1 strzykawka jednorazowa, 1 zestaw potrójny (igła z odpowietrznikiem, igła motylkowa i igła jednorazowa), 1 igła z filtrem, 1 igła dwustronna³⁰
• 1 zestaw potrójny (igła z odpowietrznikiem, igła motylkowa i igła jednorazowa), 1 igła z filtrem, 1 igła dwustronna³¹
• 1 igła dwustronna, 1 igła z filtrem, 1 igła z odpowietrznikiem, 1 igła motylkowa, 1 igła jednorazowa³²
• 1 igła dwustronna, 1 igła z filtrem, 1 igła jednorazowa, 1 igła z odpowietrznikiem, 1 zestaw podwójny (igła motylkowa i igła jednorazowa)³³

Rekonstytucja i sposób podawania

Prothromplex Total NF wymaga rekonstytucji bezpośrednio przed podaniem. Do rekonstytucji produktu należy użyć wyłącznie załączonego zestawu, gdyż użycie innych zestawów może prowadzić do adsorpcji czynników krzepnięcia na wewnętrznej powierzchni sprzętu do infuzji, co może skutkować niepowodzeniem terapii.³⁴

Rekonstytucja proszku do sporządzania roztworu

Proces rekonstytucji należy przeprowadzić z zachowaniem techniki aseptycznej, według następującej procedury:³⁵

1. Ogrzać zamkniętą fiolkę z rozpuszczalnikiem (jałową wodą do wstrzykiwań) do temperatury pokojowej lub temperatury ciała (maksymalnie 37°C)³⁶
2. Usunąć ochronne wieczka z fiolek z koncentratem i z rozpuszczalnikiem i oczyścić powierzchnie gumowych korków obu fiolek³⁷
3. Przekręcić i zdjąć osłonkę ochronną z krótszego końca igły dwustronnej i wkłuć igłę w gumowy korek fiolki z rozpuszczalnikiem³⁸
4. Usunąć osłonkę z drugiego końca igły, uważając, aby nie dotknąć odsłoniętego końca igły³⁹
5. Odwrócić fiolkę z rozpuszczalnikiem nad fiolką z proszkiem i przebić końcem igły gumowy korek fiolki z proszkiem – próżnia wciągnie rozpuszczalnik do fiolki z proszkiem⁴⁰
6. Rozłączyć obie fiolki, wyciągając igłę dwustronną z fiolki z proszkiem⁴¹
7. Fiolkę z proszkiem lekko obracać w celu przyspieszenia rozpuszczania⁴²
8. Po całkowitym rozpuszczeniu proszku wkłuć igłę z odpowietrznikiem – powstała piana opadnie, następnie usunąć igłę z odpowietrznikiem⁴³

Podawanie roztworu we wstrzyknięciu/infuzji

Przed podaniem roztworu należy zawsze sprawdzić, czy roztwór po rekonstytucji nie zawiera nierozpuszczalnych cząstek i czy nie zmienił zabarwienia. Roztwór powinien być przezroczysty lub lekko opalizujący.⁴⁴

Procedura podania:⁴⁵

1. Przekręcić i zdjąć osłonkę ochronną z jednego końca załączonej igły z filtrem i dołączyć igłę do jałowej strzykawki jednorazowego użytku⁴⁶
2. Pobrać roztwór z fiolki do strzykawki⁴⁷
3. Odłączyć igłę z filtrem od strzykawki⁴⁸
4. Powoli podawać roztwór dożylnie – maksymalna szybkość podawania w infuzji/wstrzyknięciu nie powinna przekroczyć 2 ml/min⁴⁹

Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Produkt leczniczy Prothromplex Total NF należy przechowywać w następujących warunkach:⁵⁰

• Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C)⁵¹
• Nie zamrażać⁵²
• Przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem⁵³

Okres ważności

Okres ważności Prothromplex Total NF wynosi 3 lata.⁵⁴

W trakcie podanego okresu ważności produkt można przechowywać przez pojedynczy okres do sześciu miesięcy w temperaturze pokojowej (do 25°C). Należy odnotować na opakowaniu datę rozpoczęcia i zakończenia przechowywania w temperaturze pokojowej. Po okresie przechowywania w temperaturze pokojowej nie wolno ponownie umieszczać produktu Prothromplex Total NF w lodówce (2°C – 8°C) – należy go zużyć w ciągu sześciu miesięcy lub zniszczyć.⁵⁵

Stabilność roztworu po rekonstytucji

Roztwór wykazuje stabilność chemiczną i fizyczną do 3 godzin w temperaturze od 20°C do 25°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia Prothromplex Total NF należy zużyć natychmiast po rekonstytucji, ponieważ produkt nie zawiera środków konserwujących. Jeśli roztwór nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania odpowiada użytkownik. Gotowego roztworu nie wolno ponownie umieszczać w lodówce.⁵⁶

Niezgodności farmaceutyczne

Produktu leczniczego Prothromplex Total NF nie należy mieszać z innymi produktami leczniczymi oprócz jałowej wody do wstrzykiwań dołączonej do opakowania. Skuteczność i tolerancja produktu może być zmniejszona w przypadku zmieszania z innymi produktami leczniczymi.⁵⁷

Przed i po podaniu produktu Prothromplex Total NF zaleca się przepłukać wspólny dostęp żylny izotonicznym roztworem soli fizjologicznej.⁵⁸