Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania losartanu potasowego, substancji czynnej leku Presartan, pochodzą z szeregu badań, w tym badań farmakologicznych, genotoksyczności oraz rakotwórczości. Analiza tych danych nie wykazała szczególnego ryzyka dla ludzi przy stosowaniu tego antagonisty receptora angiotensyny II. ¹

Wpływ na parametry hematologiczne

W badaniach toksyczności dawek wielokrotnych zaobserwowano, że podawanie losartanu powodowało zmniejszenie wartości parametrów dotyczących krwinek czerwonych. W szczególności odnotowano redukcję następujących parametrów:

• Liczby erytrocytów – komórek odpowiedzialnych za transport tlenu w organizmie
• Stężenia hemoglobiny – białka zawierającego żelazo, odpowiedzialnego za wiązanie i transport tlenu
• Wartości hematokrytu – procentowej objętości krwinek czerwonych w pełnej krwi

Zmiany te stanowią istotną informację w kontekście bezpieczeństwa stosowania losartanu oraz potencjalnego wpływu na układ krwiotwórczy. ²

Wpływ na parametry nerkowe

Podawanie losartanu w badaniach przedklinicznych skutkowało zmianami w funkcjonowaniu nerek, manifestującymi się poprzez:

• Zwiększenie stężenia azotu mocznikowego w surowicy krwi – parametru oceniającego funkcję nerek, którego podwyższony poziom może wskazywać na zaburzenia ich pracy
• Sporadyczne zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy krwi – markera funkcji nerek, którego podwyższone wartości mogą sugerować uszkodzenie tych narządów

Te zmiany w parametrach biochemicznych wskazują na potencjalny wpływ losartanu na funkcję nerek. ³

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

W trakcie badań przedklinicznych z zastosowaniem dawek wielokrotnych losartanu zaobserwowano zmniejszenie masy serca, jednakże bez towarzyszących zmian histologicznych. Oznacza to, że mimo zmniejszenia masy narządu, w badaniach mikroskopowych tkanki serca nie stwierdzono patologicznych zmian w strukturze komórkowej mięśnia sercowego. Obserwacja ta jest istotna z punktu widzenia bezpieczeństwa kardiologicznego stosowania losartanu. ⁴

Wpływ na przewód pokarmowy

W badaniach przedklinicznych zaobserwowano, że losartan potasowy może wywoływać zmiany w przewodzie pokarmowym. Do zaobserwowanych zmian należały:

• Uszkodzenie błony śluzowej przewodu pokarmowego
• Owrzodzenia – ograniczone ubytki błony śluzowej sięgające w głąb tkanki
• Nadżerki – powierzchowne ubytki nabłonka błony śluzowej
• Krwawienia z przewodu pokarmowego

Zmiany te wskazują na potencjalne działania niepożądane losartanu w obrębie układu pokarmowego. ⁵

Wpływ na rozwój płodu

Podobnie jak inne leki działające bezpośrednio na układ renina-angiotensyna, losartan wykazuje szkodliwe działanie na płód w późniejszym okresie rozwoju. W badaniach przedklinicznych stwierdzono, że podawanie losartanu może prowadzić do:

• Obumarcia płodu – zatrzymania rozwoju i śmierci płodu
• Malformacji – wad rozwojowych płodu

Obserwacje te są zbieżne z danymi dla innych leków z grupy antagonistów receptora angiotensyny II oraz inhibitorów konwertazy angiotensyny. Wyniki te mają istotne znaczenie kliniczne i stanowią podstawę do przeciwwskazania stosowania losartanu w okresie ciąży, szczególnie w drugim i trzecim trymestrze. ⁶