Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Pragiola

Stosowanie pregabaliny, substancji czynnej produktu leczniczego Pragiola, wymaga szczególnej uwagi klinicznej ze względu na szereg potencjalnych zagrożeń i sytuacji wymagających wdrożenia odpowiednich środków ostrożności. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku, które należy uwzględnić przed jego zaleceniem.¹

Pacjenci z cukrzycą

U pacjentów z cukrzycą stosujących pregabalinę może wystąpić zwiększenie masy ciała, co może wymagać dostosowania dawkowania leków przeciwcukrzycowych. Należy regularnie monitorować parametry kontroli glikemii u tych pacjentów i odpowiednio modyfikować terapię przeciwcukrzycową.²

Reakcje nadwrażliwości

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu raportowano przypadki reakcji nadwrażliwości, w tym obrzęku naczynioruchowego. W przypadku wystąpienia objawów obrzęku naczynioruchowego (obrzęk twarzy, obrzęk ust lub obrzęk górnych dróg oddechowych) należy natychmiast przerwać stosowanie pregabaliny i wdrożyć odpowiednie postępowanie medyczne.³

Ciężkie niepożądane reakcje skórne

W rzadkich przypadkach leczenie pregabaliną wiązano z występowaniem ciężkich niepożądanych reakcji skórnych, w tym zespołu Stevensa-Johnsona (SJS) i toksycznego martwiczego oddzielania się naskórka (TEN). Reakcje te mogą zagrażać życiu pacjenta lub prowadzić do zgonu. Przed rozpoczęciem leczenia należy poinformować pacjenta o objawach przedmiotowych i podmiotowych takich reakcji oraz prowadzić ścisłą obserwację pod kątem ich występowania. W przypadku pojawienia się objawów wskazujących na te reakcje, należy natychmiast przerwać stosowanie pregabaliny i rozważyć alternatywne metody leczenia.⁴

Zawroty głowy, senność, utrata przytomności, splątanie i zaburzenia psychiczne

Leczenie pregabaliną może powodować zawroty głowy i senność, co zwiększa ryzyko przypadkowych urazów, szczególnie u osób w podeszłym wieku. Ponadto, zgłaszano przypadki utraty przytomności, splątania i zaburzeń psychicznych. Pacjentom należy zalecić zachowanie ostrożności do czasu ustalenia indywidualnego wpływu leku na ich organizm, szczególnie podczas wykonywania czynności wymagających koncentracji i sprawności psychomotorycznej.⁵

Objawy związane z narządem wzroku

U pacjentów przyjmujących pregabalinę częściej niż w grupie placebo obserwowano niewyraźne widzenie, zmniejszenie ostrości wzroku i zmiany w polu widzenia. Tego rodzaju objawy najczęściej ustępowały w trakcie kontynuacji leczenia. Po wprowadzeniu leku do obrotu raportowano również przypadki utraty wzroku i innych zaburzeń ostrości wzroku, często o charakterze przemijającym. Przerwanie stosowania pregabaliny może prowadzić do ustąpienia tych objawów lub ich poprawy.⁶

Niewydolność nerek

Odnotowano przypadki niewydolności nerek związane ze stosowaniem pregabaliny. W wielu przypadkach to działanie niepożądane ustępowało po przerwaniu leczenia. Należy rozważyć monitorowanie funkcji nerek, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami ryzyka chorób nerek.⁷

Odstawienie jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych

Brakuje wystarczających danych na temat odstawienia jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych i zastosowania monoterapii pregabaliną po opanowaniu napadów za pomocą pregabaliny wprowadzonej jako leczenie wspomagające. Należy zachować ostrożność przy próbach przejścia na monoterapię pregabaliną.⁸

Zastoinowa niewydolność serca

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu raportowano przypadki zastoinowej niewydolności serca, głównie u pacjentów w podeszłym wieku z istniejącymi wcześniej zaburzeniami układu sercowo-naczyniowego, leczonych pregabaliną z powodu bólu neuropatycznego. U takich pacjentów należy zachować szczególną ostrożność. Przerwanie stosowania pregabaliny może prowadzić do ustąpienia objawów.⁹

Leczenie ośrodkowego bólu neuropatycznego wywołanego urazem rdzenia kręgowego

W leczeniu ośrodkowego bólu neuropatycznego wywołanego urazem rdzenia kręgowego obserwowano zwiększoną częstość występowania działań niepożądanych, zwłaszcza ze strony ośrodkowego układu nerwowego, w tym nasilonej senności. Może to wynikać z addytywnego działania jednocześnie stosowanych leków (np. przeciwspastycznych) niezbędnych w leczeniu tego stanu. Należy uwzględnić to ryzyko podczas przepisywania pregabaliny tym pacjentom.¹⁰

Depresja oddechowa

Opisywano przypadki ciężkiej depresji oddechowej związanej ze stosowaniem pregabaliny. Szczególnie narażeni na to powikłanie mogą być pacjenci z upośledzoną czynnością układu oddechowego, chorobami układu oddechowego lub neurologicznymi, zaburzeniami czynności nerek, pacjenci stosujący jednocześnie leki o działaniu depresyjnym na OUN oraz osoby w podeszłym wieku. U tych pacjentów może być konieczne dostosowanie dawki pregabaliny.¹¹

Myśli i zachowania samobójcze

U pacjentów przyjmujących leki przeciwpadaczkowe, w tym pregabalinę, zgłaszano występowanie myśli i zachowań samobójczych. Metaanaliza badań randomizowanych, kontrolowanych placebo oraz badanie epidemiologiczne potwierdziły zwiększone ryzyko występowania nowych zachowań samobójczych i śmierci w wyniku samobójstwa u pacjentów leczonych pregabaliną. Pacjentów i ich opiekunów należy poinformować o konieczności zgłaszania się po pomoc medyczną w przypadku pojawienia się oznak myśli lub zachowań samobójczych. Pacjentów należy uważnie obserwować pod kątem takich objawów, a w razie ich wystąpienia rozważyć przerwanie leczenia pregabaliną.¹²

Osłabienie czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu raportowano przypadki działań niepożądanych związanych z osłabieniem czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego (np. niedrożność jelita, porażenna niedrożność jelit, zaparcia) podczas jednoczesnego stosowania pregabaliny z lekami mogącymi wywoływać zaparcia, takimi jak opioidowe leki przeciwbólowe. Należy rozważyć wdrożenie środków zapobiegających zaparciom, szczególnie u kobiet i pacjentów w podeszłym wieku, jeśli pregabalina ma być stosowana jednocześnie z opioidami.¹³

Jednoczesne stosowanie z opioidami

Podczas przepisywania pregabaliny do jednoczesnego stosowania z opioidami należy zachować szczególną ostrożność ze względu na ryzyko depresji ośrodkowego układu nerwowego. W badaniu kliniczno-kontrolnym z udziałem pacjentów stosujących opioidy stwierdzono wyższe ryzyko zgonu związanego ze stosowaniem opioidu u pacjentów jednocześnie przyjmujących pregabalinę w porównaniu z pacjentami stosującymi wyłącznie opioid (skorygowany iloraz szans 1,68 [95% CI 1,19 – 2,36]). To podwyższone ryzyko zaobserwowano zarówno przy małych dawkach pregabaliny (≤300 mg, skorygowany iloraz szans 1,52 [95% CI 1,04 – 2,22]), jak i przy dużych dawkach (>300 mg, skorygowany iloraz szans 2,51 [95% CI 1,24 – 5,06]).^{Niewłaściwe stosowanie, nadużywanie oraz uzależnienie od leku}

Pregabalina może powodować uzależnienie nawet przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Zgłaszano przypadki nadużywania i niewłaściwego stosowania tego leku. Pacjenci z historią nadużywania substancji psychoaktywnych mogą być bardziej narażeni na te zjawiska, dlatego u tych osób pregabalinę należy stosować ze szczególną ostrożnością. Przed przepisaniem pregabaliny należy dokładnie ocenić u pacjenta ryzyko niewłaściwego stosowania, nadużywania lub uzależnienia.

Pacjentów leczonych pregabaliną należy monitorować pod kątem objawów niewłaściwego stosowania, nadużywania lub uzależnienia, takich jak: rozwój tolerancji na lek, zwiększanie dawki i zachowania związane z poszukiwaniem środka uzależniającego.¹⁵

Objawy odstawienia

Po przerwaniu zarówno krótkotrwałego, jak i długotrwałego leczenia pregabaliną obserwowano objawy odstawienia, takie jak: bezsenność, ból głowy, nudności, lęk, biegunka, objawy grypopodobne, nerwowość, depresja, myśli samobójcze, ból, drgawki, nadmierna potliwość i zawroty głowy. Wystąpienie takich objawów może wskazywać na uzależnienie od leku. Pacjenta należy poinformować o możliwości ich wystąpienia na początku leczenia.

W przypadku konieczności zakończenia terapii pregabaliną zaleca się stopniowe odstawianie leku przez co najmniej 1 tydzień, niezależnie od wskazania. Podczas stosowania pregabaliny lub krótko po zaprzestaniu leczenia mogą wystąpić drgawki, w tym stan padaczkowy i napady padaczkowe typu grand mal.

Dane kliniczne wskazują, że częstość występowania i nasilenie objawów odstawienia mogą zależeć od dawki pregabaliny.¹⁶

Encefalopatia

Zgłaszano przypadki encefalopatii, głównie u pacjentów z chorobami współistniejącymi, które mogą przyspieszyć wystąpienie tego powikłania. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z czynnikami ryzyka encefalopatii.¹⁷

Kobiety w wieku rozrodczym / antykoncepcja

Stosowanie pregabaliny w pierwszym trymestrze ciąży może powodować ciężkie wady wrodzone u nienarodzonego dziecka. Pregabaliny nie należy stosować u kobiet w okresie ciąży, chyba że korzyści z leczenia dla matki wyraźnie przewyższają ryzyko dla płodu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia.¹⁸