Działania niepożądane pleryksaforu

Profil bezpieczeństwa stosowania pleryksaforu w dawce 20 mg/ml w skojarzeniu z G-CSF został określony na podstawie obszernych badań klinicznych obejmujących pacjentów z rozpoznaniem chłoniaka i szpiczaka mnogiego. Dane pochodzą z dwóch badań III fazy (301 pacjentów) z grupą kontrolną otrzymującą placebo oraz 10 badań II fazy (242 pacjentów) bez grupy kontrolnej. Podczas badań pacjenci otrzymywali pleryksafor we wstrzyknięciach podskórnych w dawce dobowej 0,24 mg/kg mc., a czas narażenia na lek wynosił od 1 do 7 kolejnych dni (z medianą wynoszącą 2 dni).¹

W badaniach III fazy u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym i szpiczakiem mnogim łącznie 301 pacjentów otrzymywało pleryksafor z G-CSF, a 292 pacjentów było w grupie otrzymującej placebo z G-CSF. Przed podaniem pierwszej dawki pleryksaforu i przed aferezą pacjenci otrzymywali G-CSF w dawce 10 μg/kg mc. codziennie rano przez 4 dni.²

Podczas 12-miesięcznej obserwacji po przeszczepieniu komórek nie zaobserwowano istotnych różnic w częstości występowania działań niepożądanych między grupami pacjentów przygotowywanych do przeszczepienia za pomocą chemioterapii lub terapii ablacyjnej.³

Zestawienie działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono działania niepożądane, które występowały częściej w grupie otrzymującej pleryksafor w porównaniu do grupy otrzymującej placebo podczas mobilizacji macierzystych komórek krwiotwórczych i aferezy. Działania te zostały uznane za związane z leczeniem u ≥1% pacjentów otrzymujących pleryksafor.⁴

Częstość występowania określono jako: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).⁵

Wybrane istotne działania niepożądane

Reakcje alergiczne

Częstość występowania reakcji alergicznych została określona na podstawie obserwacji 679 pacjentów uczestniczących w badaniach onkologicznych. Zanotowano występowanie pokrzywki (u 2 pacjentów), obrzęku okołogałkowego (u 2 pacjentów), duszności (u 1 pacjenta) i niedotlenienia (u 1 pacjenta). Reakcje te miały zwykle łagodne lub umiarkowane nasilenie i występowały w ciągu około 30 minut od podania pleryksaforu.⁶

Zawał mięśnia sercowego

W badaniach klinicznych zawał mięśnia sercowego wystąpił u 7 z 679 pacjentów z chorobą nowotworową otrzymujących pleryksafor i G-CSF. Wszystkie te przypadki pojawiły się po upływie co najmniej 14 dni od podania ostatniej dawki leku. Dodatkowo zawał mięśnia sercowego wystąpił u dwóch pacjentek w ramach programu rozszerzonego dostępu, przy czym jedno zdarzenie zanotowano po 4 dniach od ostatniej dawki pleryksaforu. Biorąc pod uwagę brak związku czasowego u 8 z 9 pacjentów oraz profile ryzyka tych osób, nie wydaje się, aby pleryksafor stanowił niezależny czynnik ryzyka zawału mięśnia sercowego.⁷

Hiperleukocytoza

Hiperleukocytozę z wartościami 100 x 10⁹/l lub większymi obserwowano w dniu poprzedzającym aferezę lub w jej trakcie u 7% pacjentów otrzymujących pleryksafor i jedynie u 1% pacjentów otrzymujących placebo. Nie zaobserwowano powikłań ani objawów klinicznych leukostazy związanych z tą leukocytozą.⁸

Reakcje wazowagalne

W badaniach klinicznych wśród pacjentów onkologicznych i zdrowych ochotników reakcje wazowagalne, manifestujące się jako niedociśnienie ortostatyczne i/lub omdlenie, występowały u mniej niż 1% uczestników otrzymujących pleryksafor podskórnie w dawkach ≤0,24 mg/kg mc. Większość tych zdarzeń pojawiała się w ciągu pierwszej godziny od podania leku.⁹

Zaburzenia żołądka i jelit

W badaniach klinicznych pleryksaforu u pacjentów onkologicznych rzadko opisywano ciężkie zdarzenia żołądkowo-jelitowe, w tym biegunkę, nudności, wymioty i ból brzucha.¹⁰

Parestezje

Parestezje są często obserwowanym objawem u pacjentów onkologicznych otrzymujących wielodawkowe schematy chemioterapii po autologicznym przeszczepieniu komórek. W badaniach III fazy z grupą kontrolną otrzymującą placebo częstość występowania parestezji wynosiła 20,6% w grupie leczonej pleryksaforem i 21,2% w grupie otrzymującej placebo, co sugeruje brak wpływu leku na częstość tego objawu.¹¹

Stosowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

W badaniach klinicznych pleryksaforu z grupą kontrolną otrzymującą placebo 24% pacjentów było w wieku ≥65 lat. Nie zaobserwowano istotnych różnic w częstości występowania działań niepożądanych między pacjentami w podeszłym wieku a pacjentami młodszymi.¹²

Dzieci i młodzież

W otwartym, wieloośrodkowym, kontrolowanym badaniu (DFI 12860) pleryksaforem w dawce 0,24 mg/kg mc. leczono trzydziestu pacjentów pediatrycznych. Profil bezpieczeństwa obserwowany w tej grupie był zgodny z profilem bezpieczeństwa obserwowanym u dorosłych.¹³

Monitorowanie bezpieczeństwa po wprowadzeniu do obrotu

Po dopuszczeniu pleryksaforu do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁴

Po wprowadzeniu pleryksaforu do obrotu odnotowano przypadki splenomegalii oraz pęknięcia śledziony, a także reakcji anafilaktycznych, w tym wstrząs anafilaktyczny.¹⁵