Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Stosowanie pleryksaforu (Plerixafor Biofar, 20 mg/ml) wymaga przestrzegania szeregu środków ostrożności ze względu na potencjalne działania niepożądane oraz specyficzne ryzyko związane z jego stosowaniem. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące bezpiecznego stosowania tego produktu leczniczego.¹

Mobilizacja komórek nowotworowych u pacjentów z rozpoznaniem chłoniaka i szpiczaka mnogiego

Podczas stosowania pleryksaforu w skojarzeniu z G-CSF w celu mobilizacji macierzystych komórek krwiotwórczych u pacjentów z rozpoznaniem chłoniaka lub szpiczaka mnogiego należy uwzględnić ryzyko pobrania komórek nowotworowych uwolnionych ze szpiku kostnego podczas leukaferezy. Należy jednak podkreślić, że dostępne wyniki badań wskazują, iż w przypadku mobilizacji komórek nowotworowych, liczba zmobilizowanych komórek nowotworowych nie wzrasta po zastosowaniu pleryksaforu w skojarzeniu z G-CSF w porównaniu do zastosowania samego G-CSF.²

Mobilizacja komórek nowotworowych u pacjentów z rozpoznaniem białaczki

Szczególną ostrożność należy zachować w przypadku pacjentów z rozpoznaniem białaczki. W ramach programu rozszerzonego dostępu podawano pleryksafor i G-CSF pacjentom z rozpoznaniem ostrej białaczki szpikowej i białaczki plazmatycznej. W niektórych przypadkach obserwowano zwiększenie liczby komórek białaczkowych we krwi. Pleryksafor może powodować mobilizację i przedostawanie się komórek białaczkowych do produktu aferezy podczas mobilizacji komórek krwiotwórczych. Z tego powodu nie zaleca się stosowania pleryksaforu w celu mobilizacji macierzystych komórek krwiotwórczych ani pobierania szpiku kostnego u pacjentów z rozpoznaniem białaczki.³

Efekty hematologiczne

Hiperleukocytoza

Stosowanie pleryksaforu w skojarzeniu z G-CSF powoduje zwiększenie puli krążących leukocytów oraz macierzystych komórek krwiotwórczych. Jest to istotny efekt, który wymaga monitorowania leukocytozy podczas leczenia pleryksaforem. W przypadku stosowania pleryksaforu u pacjentów z neutrofilią krwi obwodowej przekraczającą 50 x 10⁹/l należy uwzględnić wszystkie przesłanki kliniczne i zachować szczególną ostrożność.⁴

Małopłytkowość

Małopłytkowość jest znanym powikłaniem aferezy, które obserwowano również u pacjentów otrzymujących pleryksafor. W związku z tym podczas stosowania pleryksaforu i aferezy konieczne jest regularne monitorowanie liczby płytek krwi.⁵

Reakcje alergiczne

Podczas stosowania pleryksaforu we wstrzyknięciach podskórnych obserwowano niezbyt częste przypadki reakcji ogólnoustrojowych, takich jak pokrzywka, obrzęk okołogałkowy, duszność lub niedotlenienie. Objawy te zazwyczaj ustępują samoistnie lub pod wpływem odpowiedniego leczenia, obejmującego stosowanie leków przeciwhistaminowych, kortykosteroidów, nawodnienie lub tlenoterapię. Co istotne, po wprowadzeniu produktu do obrotu na całym świecie zgłaszano przypadki wystąpienia reakcji anafilaktycznych, w tym wstrząsu anafilaktycznego. Ze względu na ryzyko wystąpienia takich reakcji, należy stosować odpowiednie środki ostrożności i być przygotowanym na udzielenie natychmiastowej pomocy.⁶

Reakcje wazowagalne

Po wstrzyknięciach podskórnych pleryksaforu mogą wystąpić reakcje wazowagalne, niedociśnienie ortostatyczne i/lub omdlenia. Ze względu na ryzyko wymienionych reakcji należy stosować odpowiednie środki ostrożności, takie jak monitorowanie parametrów życiowych pacjenta podczas i po podaniu leku.⁷

Wpływ na śledzionę

W badaniach przedklinicznych stwierdzono związek pomiędzy hematopoezą pozaszpikową a większą bezwzględną lub względną masą śledziony u szczurów, którym podawano pleryksafor we wstrzyknięciach podskórnych raz na dobę przez dłuższy okres (2 do 4 tygodni) w dawkach około 4-krotnie przekraczających zalecane dla ludzi. Chociaż w badaniach klinicznych nie prowadzono szczegółowych analiz rozmiarów śledziony u pacjentów otrzymujących pleryksafor, to w czasie podawania pleryksaforu w skojarzeniu z czynnikiem wzrostu G-CSF zgłaszano przypadki powiększenia i/lub pęknięcia śledziony.⁸

Należy wykonać badanie śledziony, jeśli podczas stosowania pleryksaforu w skojarzeniu z G-CSF wystąpi ból w lewym nadbrzuszu i/lub okolicy łopatki lub barku, gdyż mogą to być objawy powiększenia lub pęknięcia śledziony.⁹

Zawartość sodu

Produkt leczniczy Plerixafor Biofar zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, co oznacza, że produkt ten uznaje się za „wolny od sodu”. Jest to istotna informacja dla pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie.¹⁰

Zalecenia dotyczące monitorowania pacjentów

Biorąc pod uwagę powyższe ostrzeżenia, podczas stosowania pleryksaforu zaleca się następujące monitorowanie pacjentów:

• Regularne wykonywanie morfologii krwi obwodowej ze szczególnym uwzględnieniem liczby leukocytów i płytek krwi¹¹
• Monitorowanie parametrów życiowych podczas podawania leku i bezpośrednio po jego podaniu ze względu na ryzyko reakcji wazowagalnych¹²
• Obserwacja pacjenta pod kątem wystąpienia objawów alergicznych i gotowość do podjęcia natychmiastowego leczenia w przypadku reakcji anafilaktycznej¹³
• Ocena kliniczna w przypadku wystąpienia bólu w lewym nadbrzuszu i/lub okolicy łopatki lub barku, mogącego świadczyć o powiększeniu lub pęknięciu śledziony¹⁴

Przeciwwskazania do stosowania

Stosowanie pleryksaforu nie jest zalecane u pacjentów z rozpoznaniem białaczki, gdyż może powodować mobilizację i przedostawanie się komórek białaczkowych do produktu aferezy.¹⁵