Specjalne ostrzeżenia
Pirfenidone Aurovitas

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania pirfenidonu

Stosowanie pirfenidonu wymaga szczególnej ostrożności oraz systematycznego monitorowania pacjenta. Poniżej przedstawiono najważniejsze aspekty bezpieczeństwa, na które należy zwrócić uwagę podczas leczenia tym produktem leczniczym.¹

Zaburzenia czynności wątroby i monitorowanie hepatotoksyczności

U pacjentów leczonych pirfenidonem zgłaszano przypadki zwiększenia aktywności aminotransferaz. Konieczne jest systematyczne monitorowanie czynności wątroby według następującego schematu:²

• Badania wątrobowe (AlAT, AspAT i stężenie bilirubiny) przed rozpoczęciem leczenia
• Raz w miesiącu przez pierwsze 6 miesięcy terapii
• Następnie co 3 miesiące przez cały okres leczenia

W przypadku zwiększenia aktywności aminotransferaz bez innych niepokojących objawów należy postępować zgodnie z poniższymi zaleceniami:³

Postępowanie przy zwiększeniu aktywności aminotransferaz

W okresie po wprowadzeniu pirfenidonu do obrotu zgłaszano przypadki ciężkiego polekowego uszkodzenia wątroby, w tym pojedyncze przypadki zakończone zgonem. Należy bezzwłocznie przeprowadzić ocenę kliniczną i badania wątrobowe u pacjentów zgłaszających objawy sugerujące uszkodzenie wątroby, takie jak:⁴

• Uczucie zmęczenia
• Jadłowstręt
• Uczucie dyskomfortu w prawej górnej części brzucha
• Ciemne zabarwienie moczu
• Żółtaczka

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby o nasileniu umiarkowanym (klasa B według klasyfikacji Childa-Pugha) ekspozycja na pirfenidon jest zwiększona o 60%. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z wcześniej istniejącymi zaburzeniami czynności wątroby o nasileniu łagodnym do umiarkowanego (klasa A i B), prowadząc ścisłą obserwację pod kątem objawów toksyczności, zwłaszcza w przypadku jednoczesnego stosowania inhibitorów CYP1A2.⁵ Nie wolno stosować produktu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, ponieważ nie oceniano wpływu pirfenidonu w tej grupie.⁶

Reakcje skórne i nadwrażliwość na światło

W trakcie leczenia pirfenidonem należy unikać bezpośredniej ekspozycji na światło słoneczne, w tym na solaria, lub maksymalnie ją ograniczyć. Pacjentów należy poinstruować o konieczności:⁷

• Stosowania filtra przeciwsłonecznego
• Noszenia odzieży zabezpieczającej przed ekspozycją na słońce
• Unikania innych produktów leczniczych wywołujących nadwrażliwość na światło
• Zgłaszania wszelkich objawów reakcji nadwrażliwości na światło lub wysypki

W przypadkach reakcji nadwrażliwości na światło o nasileniu od lekkiego do ciężkiego lub wystąpienia wysypki konieczne może być dostosowanie dawki lub czasowe przerwanie leczenia.⁸

Ciężkie reakcje skórne

Po wprowadzeniu pirfenidonu do obrotu zgłaszano występowanie ciężkich, potencjalnie zagrażających życiu reakcji skórnych, takich jak:⁹

• Zespół Stevensa-Johnsona (SJS)
• Toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN)
• Reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (zespół DRESS)

W przypadku wystąpienia objawów wskazujących na powyższe reakcje należy natychmiast odstawić pirfenidon. Jeśli u pacjenta wystąpił SJS, TEN lub zespół DRESS podczas stosowania pirfenidonu, nie wolno ponownie rozpoczynać leczenia tym produktem i należy je trwale przerwać.¹⁰

Obrzęk naczynioruchowy i anafilaksja

W okresie po dopuszczeniu pirfenidonu do obrotu odnotowano przypadki obrzęku naczynioruchowego (czasami ciężkiego) oraz reakcji anafilaktycznych. Objawy obrzęku naczynioruchowego mogą obejmować:¹¹

• Obrzęk twarzy
• Obrzęk warg
• Obrzęk języka
• Trudności w oddychaniu
• Świszczący oddech

Pacjenci, u których wystąpią przedmiotowe lub podmiotowe objawy obrzęku naczynioruchowego lub ciężkich reakcji alergicznych po podaniu pirfenidonu, powinni natychmiast przerwać leczenie. Postępowanie w takich przypadkach powinno być zgodne z obowiązującymi standardami postępowania medycznego.¹²

Nie wolno stosować pirfenidonu u pacjentów, u których w wywiadzie wystąpił obrzęk naczynioruchowy lub nadwrażliwość w związku z tym produktem leczniczym.¹³

Zawroty głowy i zmęczenie

U pacjentów leczonych pirfenidonem zgłaszano występowanie zawrotów głowy i zmęczenia. Pacjenci powinni być świadomi możliwych reakcji na lek przed podjęciem czynności wymagających czujności lub koordynacji ruchowej, takich jak prowadzenie pojazdów czy obsługa maszyn.¹⁴

W badaniach klinicznych u większości pacjentów zawroty głowy występowały jednorazowo i ustępowały po średnio 22 dniach. Jeśli zawroty głowy nie ustępują lub nasilają się, konieczne może być dostosowanie dawki lub przerwanie leczenia.¹⁵

Utrata masy ciała

U pacjentów leczonych pirfenidonem zaobserwowano przypadki utraty masy ciała. Lekarze powinni regularnie monitorować masę ciała pacjentów i w uzasadnionych przypadkach, gdy utrata masy ciała jest klinicznie istotna, zachęcać do zwiększenia spożycia kalorii.¹⁶

Hiponatremia

U pacjentów leczonych pirfenidonem zgłaszano przypadki hiponatremii. Ze względu na subtelny charakter objawów, które mogą być maskowane przez współistniejące choroby, zaleca się regularne monitorowanie odpowiednich parametrów laboratoryjnych, szczególnie u pacjentów zgłaszających takie objawy jak:¹⁷

• Nudności
• Ból głowy
• Zawroty głowy

Informacje o substancjach pomocniczych

Produkt leczniczy Pirfenidone Aurovitas zawiera laktozę jednowodną (18,85 mg w tabletce 267 mg oraz 56,55 mg w tabletce 801 mg). Nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.^{18 19}

Produkt zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, uznaje się go zatem za praktycznie „wolny od sodu”.²⁰