Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania pirfenidonu

Produkt leczniczy Pirfenidon Medical Valley wymaga przestrzegania szczególnych środków ostrożności oraz regularnego monitorowania pacjenta w trakcie terapii. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące potencjalnych zagrożeń oraz zalecanych działań zapobiegawczych.¹

Monitorowanie czynności wątroby

U pacjentów leczonych pirfenidonem często obserwuje się zwiększenie aktywności aminotransferaz. Z tego powodu konieczne jest systematyczne monitorowanie parametrów funkcji wątroby według następującego schematu:²

• Badania wyjściowe przed rozpoczęciem leczenia (AlAT, AspAT, bilirubina)
• Comiesięczne badania przez pierwsze 6 miesięcy terapii
• Następnie badania co 3 miesiące przez cały okres leczenia

Postępowanie przy podwyższonych parametrach wątrobowych

Należy wdrożyć odpowiednie postępowanie w zależności od stopnia zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych:³

1. Zwiększenie aktywności aminotransferazy >3 do <5 × GGN (bez hiperbilirubinemii i objawów uszkodzenia wątroby):
   • Wykluczyć inne przyczyny
   • Ściśle monitorować stan pacjenta
   • Rozważyć odstawienie innych hepatotoksycznych leków
   • W razie potrzeby zmniejszyć dawkę lub czasowo przerwać leczenie
   • Po normalizacji parametrów można rozważyć powrót do zalecanej dawki, jeśli będzie dobrze tolerowana
2. Zwiększenie aktywności aminotransferazy >3 do <5 × GGN z hiperbilirubinemią lub objawami uszkodzenia wątroby:
   • Trwale przerwać stosowanie pirfenidonu
   • Nie wprowadzać leku ponownie
3. Zwiększenie aktywności aminotransferazy ≥5 × GGN:
   • Trwale przerwać stosowanie pirfenidonu
   • Nie wprowadzać leku ponownie

Należy szczególnie zwrócić uwagę na możliwość wystąpienia polekowego uszkodzenia wątroby. Zwiększenie aktywności AspAT i AlAT może przebiegać z jednoczesnym zwiększeniem stężenia bilirubiny, a w okresie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano przypadki ciężkiego uszkodzenia wątroby, w tym pojedyncze przypadki zakończone zgonem.⁴

Objawy uszkodzenia wątroby wymagające natychmiastowej oceny

Oprócz regularnego monitorowania parametrów wątrobowych, należy przeprowadzić szybką ocenę kliniczną u pacjentów, u których wystąpią następujące objawy:⁵

• Uczucie zmęczenia
• Jadłowstręt
• Uczucie dyskomfortu w prawej górnej części brzucha
• Ciemne zabarwienie moczu
• Żółtaczka

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby

Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z istniejącymi wcześniej zaburzeniami czynności wątroby:⁶

• Zaburzenia o nasileniu łagodnym do umiarkowanego (klasa A i B w klasyfikacji Childa-Pugha):
  • Zachować ostrożność ze względu na zwiększoną ekspozycję na pirfenidon (o 60% u pacjentów z klasą B)
  • Ściśle monitorować pod kątem objawów toksyczności, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów CYP1A2
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby:
  • Stosowanie pirfenidonu jest przeciwwskazane

Reakcje skórne i nadwrażliwość na światło

W trakcie terapii pirfenidonem mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości na światło lub wysypka. W celu zminimalizowania ryzyka należy:⁷

• Unikać bezpośredniej ekspozycji na światło słoneczne (również w solarium) lub maksymalnie ją ograniczyć
• Stosować filtr przeciwsłoneczny
• Nosić odzież zabezpieczającą przed ekspozycją na słońce
• Unikać innych produktów leczniczych wywołujących nadwrażliwość na światło
• Natychmiast zgłaszać lekarzowi objawy reakcji nadwrażliwości na światło lub wysypki

W przypadku reakcji nadwrażliwości na światło o nasileniu od lekkiego do ciężkiego lub wysypki może być konieczne dostosowanie dawki lub czasowe przerwanie leczenia.⁸

Ciężkie reakcje skórne

W związku ze stosowaniem pirfenidonu zgłaszano występowanie następujących ciężkich reakcji skórnych:⁹

• Zespół Stevensa-Johnsona (SJS)
• Toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN)
• Reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (zespół DRESS)

Powyższe reakcje mogą zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu. W przypadku wystąpienia objawów sugerujących te reakcje, należy natychmiast odstawić produkt leczniczy Pirfenidon Medical Valley. Jeśli u pacjenta wystąpił SJS, TEN lub zespół DRESS w związku ze stosowaniem pirfenidonu, nie wolno ponownie rozpoczynać leczenia tym produktem.¹⁰

Obrzęk naczynioruchowy i anafilaksja

W okresie po dopuszczeniu pirfenidonu do obrotu zgłaszano przypadki:¹¹

• Obrzęku naczynioruchowego (niekiedy ciężkiego) z objawami takimi jak:
  • Obrzęk twarzy, warg i/lub języka
  • Trudności w oddychaniu
  • Świszczący oddech
• Reakcji anafilaktycznych

Pacjenci, u których wystąpią objawy obrzęku naczynioruchowego lub ciężkich reakcji alergicznych po podaniu pirfenidonu, powinni natychmiast przerwać leczenie. Postępowanie w przypadku tych reakcji powinno być zgodne z przyjętym standardem opieki medycznej.¹²

Nie wolno stosować pirfenidonu u pacjentów, u których w wywiadzie wystąpił obrzęk naczynioruchowy lub nadwrażliwość w związku z tym lekiem.¹³

Zawroty głowy i zmęczenie

U pacjentów leczonych pirfenidonem raportowano występowanie zawrotów głowy i zmęczenia. Z tego powodu pacjenci powinni być świadomi, jak reagują na ten produkt leczniczy przed rozpoczęciem czynności wymagających czujności lub koordynacji ruchowej.¹⁴

W przypadku zawrotów głowy należy pamiętać, że:¹⁵

• W większości przypadków klinicznych występowało tylko jedno takie zdarzenie
• Większość zdarzeń ustępowała średnio po 22 dniach
• Jeśli zawroty głowy nie ustępują lub nasilają się, może być konieczne dostosowanie dawki lub przerwanie leczenia

Utrata masy ciała

U pacjentów leczonych pirfenidonem raportowano utratę masy ciała. Lekarze powinni regularnie monitorować masę ciała pacjentów i w przypadkach klinicznie istotnej utraty masy ciała zalecić zwiększenie spożycia kalorii.¹⁶

Hiponatremia

U pacjentów leczonych pirfenidonem zgłaszano hiponatremię. Objawy hiponatremii mogą być subtelne i maskowane przez współistniejące choroby, dlatego zaleca się:¹⁷

• Regularne kontrolowanie stężenia sodu w surowicy
• Szczególną uwagę należy zwrócić w przypadku wystąpienia sugestywnych objawów:
  • Nudności
  • Ból głowy
  • Zawroty głowy

Informacja o zawartości sodu

Produkt leczniczy Pirfenidon Medical Valley zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na tabletkę, co oznacza, że lek uznaje się za „wolny od sodu”.¹⁸