Dawkowanie i sposób podawania
Pemetrexed Eugia 100 mg

Dawkowanie i sposób podawania leku Pemetrexed Eugia

Pemetrexed Eugia to lek dostępny w postaci proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji, w dwóch dawkach: 100 mg oraz 500 mg. Pemetreksed może być stosowany wyłącznie pod kontrolą lekarza wykwalifikowanego w zakresie stosowania chemioterapii przeciwnowotworowej.¹

Zasady dawkowania

Dawkowanie zależy od wskazania oraz tego, czy lek jest stosowany w monoterapii czy w terapii skojarzonej z cisplatyną. Każdorazowo dawka powinna być dostosowana do powierzchni ciała pacjenta oraz jego stanu klinicznego.²

Dawkowanie w terapii skojarzonej z cisplatyną

Zalecana dawka produktu Pemetrexed Eugia wynosi 500 mg/m² powierzchni ciała (pc.). Lek należy podawać we wlewie dożylnym trwającym 10 minut, w pierwszym dniu każdego 21-dniowego cyklu terapeutycznego. W przypadku terapii skojarzonej, cisplatynę podaje się w dawce 75 mg/m² pc. we wlewie trwającym 2 godziny, rozpoczynając około 30 minut po zakończeniu wlewu pemetreksedu, również w pierwszym dniu każdego 21-dniowego cyklu.³

Przed podaniem cisplatyny i/lub po jej zastosowaniu należy pacjentowi zapewnić odpowiednią ilość płynów oraz podać leki przeciwwymiotne. Szczegółowe informacje dotyczące cisplatyny można znaleźć w Charakterystyce Produktu Leczniczego tego leku.⁴

Dawkowanie w monoterapii

U pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca, którzy wcześniej przeszli chemioterapię, zalecana dawka pemetreksedu również wynosi 500 mg/m² pc. Lek podawany jest we wlewie dożylnym przez 10 minut, w pierwszym dniu każdego 21-dniowego cyklu leczenia.⁵

Premedykacja

W celu zmniejszenia częstości i nasilenia odczynów skórnych, należy zastosować premedykację kortykosteroidami. Pacjent powinien otrzymać deksametazon w dawce 4 mg doustnie dwa razy na dobę, w dniu poprzedzającym podanie pemetreksedu, w dniu podania leku oraz następnego dnia.⁶

Dla ograniczenia objawów toksyczności konieczna jest również suplementacja witaminowa:⁷

• Kwas foliowy – należy podawać codziennie doustnie w dawce 350-1000 mikrogramów. Pacjent powinien przyjąć co najmniej 5 dawek kwasu foliowego w ciągu 7 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki pemetreksedu. Suplementację należy kontynuować przez cały cykl leczenia oraz przez 21 dni po ostatniej dawce pemetreksedu.⁸
• Witamina B12 – musi być podawana domięśniowo w dawce 1000 mikrogramów w tygodniu poprzedzającym pierwszą dawkę pemetreksedu, a następnie co trzy cykle leczenia. Kolejne wstrzyknięcia witaminy B12 można wykonać w dniu podania pemetreksedu.⁹

Monitoring stanu pacjenta

Przed każdym podaniem pemetreksedu należy wykonać komplet badań:¹⁰

• Pełna morfologia krwi z oznaczeniem wzoru odsetkowego krwinek białych oraz liczby płytek
• Badania oceniające czynność nerek i wątroby

Warunkiem umożliwiającym rozpoczęcie każdego cyklu chemioterapii są następujące parametry:¹¹

• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500 komórek/mm³
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000 komórek/mm³
• Klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy
• Fosfataza zasadowa, AspAT, AlAT ≤ 3 × górna granica normy

U pacjentów z przerzutami guza do wątroby dopuszcza się aktywność fosfatazy zasadowej, AspAT i AlAT do 5-krotności wartości górnej granicy normy.¹²

Modyfikacje dawki

Dostosowanie dawki na początku kolejnego cyklu chemioterapii powinno opierać się na najniższych wartościach parametrów morfologii krwi lub największym nasileniu objawów toksyczności z poprzedniego cyklu. Leczenie można opóźnić, aby umożliwić odpowiednią poprawę stanu zdrowia pacjenta.¹³

Po uzyskaniu odpowiedniej poprawy stanu pacjenta należy kontynuować leczenie zgodnie z poniższymi tabelami dotyczącymi modyfikacji dawki.¹⁴

Tabele modyfikacji dawki

^a Zgodnie z definicją krwawień stopnia 2. lub wyższego wg ogólnych kryteriów toksyczności (ang. Common Toxicity Criteria, CTC, v2.0; NCI 1998) wg National Cancer Institute.<sup data-drug="Pemetrexed Eugia" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Najmniejsza bezwzględna liczba neutrofilów < 500/mm3 i najmniejsza liczba płytek ≥ 50 000/mm3: 75% poprzedniej dawki (zarówno produktu leczniczego Pemetrexed Eugia, jak i cisplatyny) […] Najmniejsza liczba płytek < 50 000/mm3 bez względu na to, jaka jest najmniejsza bezwzględna liczba neutrofilów: 75% poprzedniej dawki (zarówno produktu leczniczego Pemetrexed Eugia, jak i cisplatyny) […] Najmniejsza liczba płytek 15

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych ≥ 3. stopnia innych niż zmiany w obrazie krwi (bez objawów toksyczności neurologicznej), należy przerwać stosowanie produktu Pemetrexed Eugia do czasu powrotu ocenianych parametrów do wartości sprzed leczenia lub niższych. Ponowne leczenie powinno odbywać się zgodnie z wytycznymi z poniższej tabeli.¹⁶

^a Ogólne kryteria toksyczności (CTC v2.0; NCI 1998) wg National Cancer Institute
^b Bez objawów toksyczności neurologicznej¹⁷

W przypadku wystąpienia objawów toksyczności neurologicznej, dawki produktu Pemetrexed Eugia i cisplatyny należy modyfikować zgodnie z poniższą tabelą. Gdy wystąpią objawy toksyczności neurologicznej stopnia 3. lub 4., leczenie należy natychmiast przerwać.¹⁸

^a Ogólne Kryteria Toksyczności (CTC v2.0; NCI 1998) wg National Cancer Institute¹⁹

Leczenie produktem Pemetrexed Eugia należy definitywnie przerwać w następujących sytuacjach:²⁰

• Jeżeli u pacjenta wystąpią objawy toksyczności hematologicznej lub innego rodzaju, stopnia 3. lub 4. po dwukrotnym zmniejszeniu dawki
• Natychmiast w przypadku wystąpienia objawów toksyczności neurologicznej stopnia 3. lub 4.

Szczególne grupy pacjentów

Osoby w podeszłym wieku

W badaniach klinicznych nie wykazano, aby pacjenci w wieku 65 lat i starsi byli bardziej narażeni na działania niepożądane w porównaniu z osobami młodszymi. Nie ma specjalnych zaleceń dotyczących zmniejszania dawki u osób w podeszłym wieku poza ogólnymi zaleceniami dla wszystkich pacjentów.²¹

Dzieci i młodzież

Stosowanie produktu Pemetrexed Eugia u dzieci i młodzieży nie jest właściwe w leczeniu złośliwego międzybłoniaka opłucnej i niedrobnokomórkowego raka płuca.²²

Pacjenci z zaburzoną czynnością nerek

Pemetreksed jest wydalany głównie w postaci niezmienionej przez nerki. W badaniach klinicznych u osób z klirensem kreatyniny ≥ 45 ml/min nie stwierdzono konieczności modyfikacji dawki, poza standardowymi zaleceniami dla wszystkich pacjentów.²³

Z powodu braku wystarczających danych, nie zaleca się stosowania pemetreksedu u pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 45 ml/min.²⁴

Pacjenci z zaburzoną czynnością wątroby

Nie wykazano związku między parametrami wątrobowymi (aktywnością AspAT, AlAT, stężeniem bilirubiny całkowitej) a farmakokinetyką pemetreksedu. Nie przeprowadzano jednak osobnych analiz dla pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, takimi jak: ^{1,5 razy powyżej górnej granicy wartości uznanych za prawidłowe i (lub) zwiększenie aktywności aminotransferaz > 3 razy powyżej górnej granicy wartości uznanych za prawidłowe (u pacjentów bez przerzutów nowotworu do wątroby) lub > 5 razy powyżej górnej granicy wartości uznanych za prawidłowe (u pacjentów z przerzutami nowotworowymi do wątroby).”>25}

• zwiększenie stężenia bilirubiny > 1,5 × górna granica normy
• zwiększenie aktywności aminotransferaz > 3 × górna granica normy (u pacjentów bez przerzutów nowotworu do wątroby)
• zwiększenie aktywności aminotransferaz > 5 × górna granica normy (u pacjentów z przerzutami nowotworowymi do wątroby)

Sposób podawania

Pemetrexed Eugia podaje się dożylnie. Produkt należy podawać we wlewie dożylnym trwającym 10 minut, w pierwszym dniu każdego 21-dniowego cyklu terapeutycznego.²⁶

Środki ostrożności, które należy podjąć przed przygotowaniem lub podaniem produktu Pemetrexed Eugia, oraz instrukcja dotycząca rekonstytucji i rozcieńczania leku przed podaniem, są opisane w punkcie 6.6 Charakterystyki Produktu Leczniczego.²⁷