Skład produktu leczniczego Pemetrexed Eugia

Produkt leczniczy Pemetrexed Eugia dostępny jest w dwóch dawkach jako proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji. Podstawową substancją czynną preparatu jest pemetreksed, dostarczany w postaci pemetreksedu disodowego 2,5-wodnego. Preparat dostępny jest w następujących dawkach:¹

• Pemetrexed Eugia 100 mg – każda fiolka zawiera 100 mg pemetreksedu (w postaci pemetreksedu disodowego 2,5-wodnego)²
• Pemetrexed Eugia 500 mg – każda fiolka zawiera 500 mg pemetreksedu (w postaci pemetreksedu disodowego 2,5-wodnego)³

Po rekonstytucji, każda fiolka zawiera 25 mg/ml pemetreksedu, niezależnie od pierwotnej zawartości substancji czynnej.⁴

Substancje pomocnicze

Preparat zawiera również substancje pomocnicze, które mają znaczenie w procesie przygotowania i podania leku:⁵

• Mannitol – substancja wypełniająca, która stabilizuje lek w postaci suchej
• Kwas solny – używany do ustalenia odpowiedniego pH roztworu
• Sodu wodorotlenek – stosowany do ustalenia odpowiedniego pH roztworu

Warto zwrócić uwagę na zawartość sodu w preparacie, co ma znaczenie dla pacjentów na diecie niskosodowej:⁶

• Fiolka 100 mg zawiera około 11 mg sodu
• Fiolka 500 mg zawiera około 54 mg sodu

Postać farmaceutyczna produktu

Pemetrexed Eugia występuje w postaci proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji. Przed rekonstytucją preparat ma formę liofilizowanej bryły lub proszku o charakterystycznej barwie od białej do jasnożółtej lub zielono-żółtej.⁷

Przygotowanie leku do podania

Proces przygotowania produktu Pemetrexed Eugia do podania pacjentowi składa się z dwóch głównych etapów: rekonstytucji (odtworzenia) i rozcieńczenia. Wszystkie procedury muszą być wykonywane w warunkach aseptycznych.⁸

Proces rekonstytucji

W zależności od dawki preparatu, proces rekonstytucji przebiega następująco:⁹

• Fiolka 100 mg – należy dodać 4,2 ml roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań, niezawierającego środków konserwujących
• Fiolka 500 mg – należy dodać 20 ml roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań, niezawierającego środków konserwujących

W obu przypadkach po rekonstytucji uzyskuje się roztwór o stężeniu 25 mg/ml pemetreksedu. Fiolkę należy delikatnie obracać aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. Prawidłowo przygotowany roztwór powinien być klarowny, o barwie od bezbarwnej do żółtej lub zielono-żółtej. Wartość pH odtworzonego roztworu powinna mieścić się w zakresie od 6,6 do 7,8.¹⁰

Proces rozcieńczania

Po rekonstytucji, odpowiednią objętość roztworu należy dalej rozcieńczyć do objętości 100 ml, używając roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%), niezawierającego substancji konserwujących. Tak przygotowany roztwór podaje się we wlewie dożylnym trwającym 10 minut.¹¹

Zgodność materiałowa

Roztwory pemetreksedu przygotowane zgodnie z powyższymi zaleceniami są kompatybilne z zestawami do podawania i workami infuzyjnymi z wyściółką z polichlorku winylu i poliolefiny.¹²

Niezgodności farmaceutyczne

Istnieją istotne niezgodności farmaceutyczne, które należy uwzględnić podczas przygotowywania i podawania produktu:¹³

• Pemetreksed jest fizycznie niezgodny z rozcieńczalnikami zawierającymi wapń, takimi jak:
  • Roztwór Ringera z mleczanami
  • Roztwór Ringera do wstrzykiwań
• Nie należy mieszać produktu z innymi produktami leczniczymi, gdyż nie przeprowadzono odpowiednich badań zgodności

Przechowywanie produktu

Przechowywanie przed rekonstytucją

Warunki przechowywania różnią się w zależności od dawki produktu:¹⁴

• Pemetrexed Eugia 100 mg – przechowywać w temperaturze poniżej 30°C
• Pemetrexed Eugia 500 mg – brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania

Przechowywanie po rekonstytucji

Po rekonstytucji i rozcieńczeniu, roztwór pemetreksedu wykazuje trwałość fizyczną i chemiczną przez 24 godziny przy przechowywaniu w lodówce (2-8°C). Z mikrobiologicznego punktu widzenia, produkt powinien być wykorzystany bezpośrednio po sporządzeniu. Jeżeli nie zostanie natychmiast zużyty, odpowiedzialność za okres i warunki przechowywania ponosi użytkownik, przy czym czas ten nie powinien przekraczać 24 godzin w temperaturze 2-8°C.¹⁵

Opakowanie produktu

Produkt Pemetrexed Eugia dostarczany jest w następujących opakowaniach:¹⁶

• Pemetrexed Eugia 100 mg – fiolka z bezbarwnego szkła typu I, z szarym korkiem z gumy bromobutylowej, zabezpieczona aluminiowym uszczelnieniem i nakładką z polipropylenu (PP), pakowana w tekturowe pudełko. Opakowanie zawiera jedną fiolkę.
• Pemetrexed Eugia 500 mg – fiolka z bezbarwnego szkła typu I, z szarym korkiem z gumy bromobutylowej, zabezpieczona aluminiowym uszczelnieniem i nakładką z polipropylenu (PP), pakowana w tekturowe pudełko. Opakowanie zawiera jedną fiolkę.

Należy pamiętać, że nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.¹⁷

Kontrola jakości roztworu przed podaniem

Przed podaniem dożylnym, należy przeprowadzić wizualną ocenę roztworu w celu wykrycia ewentualnych cząstek stałych lub zmian barwy. Jeżeli w roztworze znajdują się widoczne cząstki stałe, leku nie należy podawać pacjentowi.¹⁸

Okres ważności

Okres ważności zamkniętej fiolki produktu Pemetrexed Eugia wynosi 3 lata.¹⁹