Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Optilamid

Brynzolamid, substancja czynna zawarta w produkcie Optilamid (10 mg/ml krople do oczu, zawiesina), została poddana szeregowi badań przedklinicznych mających na celu ocenę bezpieczeństwa jej stosowania. Kompleksowe dane uzyskane z tych badań pozwalają na wszechstronną ocenę potencjalnego ryzyka dla pacjentów podczas terapii okulistycznej.¹

Konwencjonalne badania bezpieczeństwa farmakologicznego

Przeprowadzone konwencjonalne badania farmakologiczne oceniające bezpieczeństwo brynzolamidu wykazały, że substancja ta nie stwarza szczególnego zagrożenia dla człowieka. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym również potwierdziły akceptowalny profil bezpieczeństwa substancji czynnej produktu Optilamid.²

Potencjał genotoksyczny i rakotwórczy

Analizy przedkliniczne obejmujące testy genotoksyczności nie wykazały potencjału mutagennego brynzolamidu. Podobnie w badaniach oceniających potencjalne działanie rakotwórcze nie stwierdzono, aby substancja czynna produktu Optilamid powodowała zwiększone ryzyko rozwoju nowotworów.³

Toksyczny wpływ na rozwój

Szczegółowe badania toksycznego wpływu brynzolamidu na rozwój płodów przeprowadzono na dwóch gatunkach zwierząt laboratoryjnych – królikach i szczurach, stosując zróżnicowane dawkowanie doustne.⁴

Badania na królikach

W badaniach na królikach stosowano doustne dawki brynzolamidu sięgające 6 mg/kg masy ciała na dobę, co stanowi 125-krotność dawki zalecanej do stosowania okulistycznego u ludzi. Pomimo obserwowanej znaczącej toksyczności u samic, nie stwierdzono negatywnego wpływu na rozwój płodów.⁵

Badania na szczurach

W analogicznych badaniach przeprowadzonych na szczurach zaobserwowano pewne zmiany rozwojowe u płodów. Przy dawce 18 mg/kg masy ciała na dobę (375 razy większej od dawki okulistycznej stosowanej u ludzi) wystąpiło niewielkie zmniejszenie kostnienia czaszki i mostka u płodów. Efektów tych nie obserwowano jednak przy dawce 6 mg/kg masy ciała na dobę.⁶

Zmiany rozwojowe zaobserwowane u szczurów występowały w warunkach, gdy brynzolamid podawany był w dawkach powodujących kwasicę metaboliczną u samic, co prowadziło do zmniejszenia przyrostu masy ciała matek oraz redukcji masy ciała płodów.⁷

Wpływ na masę płodów

W badaniach przedklinicznych na szczurach zaobserwowano zależny od dawki wpływ brynzolamidu na masę ciała płodów. Spadki masy ciała u potomstwa matek otrzymujących substancję doustnie występowały z różnym nasileniem:

• przy dawce 2 mg/kg masy ciała na dobę – niewielkie zmniejszenie masy około 5-6%
• przy dawce 18 mg/kg masy ciała na dobę – zmniejszenie masy sięgające niemal 14%

Te obserwacje wskazują na zależność efektu od dawki podawanego brynzolamidu.⁸

Wpływ na potomstwo w okresie laktacji

W ramach oceny bezpieczeństwa brynzolamidu określono również maksymalną dawkę, przy której nie obserwowano działań niepożądanych u potomstwa w okresie laktacji. Ustalono, że dla potomstwa szczurów dawką graniczną, niepowodującą żadnych działań niepożądanych, jest 5 mg/kg masy ciała na dobę.⁹

Istotność kliniczna danych przedklinicznych

Należy podkreślić, że dawki brynzolamidu stosowane w badaniach przedklinicznych znacząco przewyższały dawki terapeutyczne stosowane w okulistyce u ludzi. W przypadku produktu Optilamid (10 mg/ml krople do oczu, zawiesina) ekspozycja jest miejscowa i ograniczona, w przeciwieństwie do ekspozycji ogólnoustrojowej występującej po doustnym podaniu leku w badaniach na zwierzętach. Dlatego też obserwowane działania niepożądane przy wielokrotnie wyższych dawkach mają ograniczone znaczenie dla bezpieczeństwa klinicznego produktu Optilamid stosowanego zgodnie z zaleceniami w okulistyce.¹⁰