Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Ondansetron Kabi 2 mg/ml roztwór do wstrzykiwań

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania ondansetronu obejmują szereg konwencjonalnych badań farmakologicznych, toksykologicznych oraz oceniających wpływ na reprodukcję. Zebrane dane nie wskazują na istnienie szczególnego zagrożenia dla człowieka podczas stosowania tego produktu leczniczego w dawkach terapeutycznych.¹

Badania farmakologiczne i toksykologiczne

Przeprowadzone konwencjonalne badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa, badania toksyczności po podawaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego nie wykazały szczególnych zagrożeń związanych ze stosowaniem ondansetronu. Wyniki te potwierdzają korzystny profil bezpieczeństwa produktu leczniczego Ondansetron Kabi.²

Wpływ na reprodukcję

Badania oceniające toksyczny wpływ ondansetronu na rozrodczość nie ujawniły zagrożeń dla człowieka. Jest to istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa stosowania leku u pacjentów w wieku rozrodczym, choć lek ten podawany jest głównie w ramach ograniczonej czasowo terapii przeciwwymiotnej.³

Dystrybucja leku w mleku

Istotnym aspektem z punktu widzenia bezpieczeństwa stosowania ondansetronu u kobiet karmiących piersią jest fakt, że ondansetron i jego metabolity kumulują się w mleku szczurów. Współczynnik stężenia w mleku do stężenia w osoczu wynosi 5,2:1, co wskazuje na znaczne przenikanie leku do mleka. Dane te mogą wskazywać na potencjalne ryzyko ekspozycji niemowląt karmionych piersią na ondansetron, gdy matka przyjmuje ten lek.⁴

Wpływ na elektrofizjologię serca

W badaniach przedklinicznych na klonowanych kanałach jonowych komórek serca ludzkiego wykazano, że ondansetron może wpływać na proces repolaryzacji mięśnia sercowego. Mechanizm tego działania polega na blokowaniu kanału potasowego hERG. Jest to istotna obserwacja z punktu widzenia potencjalnego ryzyka wydłużenia odstępu QT, jednak znaczenie kliniczne tej obserwacji pozostaje niejasne i wymaga dalszych badań.⁵

Podsumowanie danych przedklinicznych

Dostępne dane przedkliniczne dla ondansetronu można podsumować następująco:

• Brak szczególnych zagrożeń dla człowieka w badaniach farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa⁶
• Brak istotnych zagrożeń w badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym⁷
• Brak potencjału genotoksycznego⁸
• Brak potencjału rakotwórczego⁹
• Brak toksycznego wpływu na reprodukcję¹⁰
• Przenikanie do mleka u szczurów z współczynnikiem mleko/osocze wynoszącym 5,2:1¹¹
• Potencjalny wpływ na elektrofizjologię serca poprzez blokowanie kanału potasowego hERG¹²