Właściwości farmakokinetyczne
Olanzapine Bluefish 10 mg

Właściwości farmakokinetyczne leku Olanzapine Bluefish

Olanzapina w postaci tabletek ulegających rozpadowi w jamie ustnej, dostępna w dawkach 5 mg, 10 mg i 15 mg, wykazuje biorównoważność z tabletkami powlekanymi. Charakteryzuje się zbliżoną szybkością i stopniem wchłaniania, co umożliwia zamienne stosowanie obu postaci farmaceutycznych.¹

Wchłanianie

Olanzapina charakteryzuje się dobrym wchłanianiem po podaniu doustnym. Maksymalne stężenie w osoczu jest osiągane w czasie od 5 do 8 godzin od momentu przyjęcia leku. Istotne jest, że obecność pokarmu nie wpływa na proces wchłaniania substancji czynnej. W badaniach nie przeprowadzono porównania bezwzględnej dostępności biologicznej preparatu po podaniu doustnym i dożylnym.²

Dystrybucja

Wiązanie olanzapiny z białkami osocza wynosi około 93% dla stężeń w zakresie od około 7 do około 1000 ng/ml. W osoczu olanzapina wiąże się głównie z dwiema frakcjami białkowymi: albuminami oraz α1-kwaśną glikoproteiną.³

Biotransformacja

Metabolizm olanzapiny zachodzi głównie w wątrobie poprzez dwa mechanizmy: sprzęganie oraz utlenianie. Głównym metabolitem wykrywanym w krwiobiegu jest 10-N-glukuronid, który nie przenika przez barierę krew-mózg. W tworzeniu pozostałych metabolitów biorą udział cytochromy: P450-CYP1A2 oraz P450-2D6. Te enzymy uczestniczą w powstawaniu metabolitów N-demetylowego i 2-hydroksymetylowego, które w badaniach na zwierzętach wykazały znacząco mniejszą aktywność biologiczną niż związek macierzysty. Aktywność farmakologiczna preparatu wynika przede wszystkim z działania niezmienionej olanzapiny.⁴

Eliminacja

Po podaniu doustnym, średni okres półtrwania olanzapiny w końcowej fazie eliminacji wykazuje zróżnicowanie w zależności od wieku i płci pacjenta.⁵

Zróżnicowanie farmakokinetyki w zależności od czynników demograficznych i klinicznych

Wpływ wieku

U osób w podeszłym wieku (≥65 lat) obserwuje się wydłużenie średniego okresu półtrwania olanzapiny w porównaniu z młodszymi pacjentami (51,8 godzin vs 33,8 godzin). Jednocześnie klirens leku jest zmniejszony u osób starszych (17,5 l/h vs 18,2 l/h). Mimo tych różnic, zmienność parametrów farmakokinetycznych u osób starszych mieści się w zakresie obserwowanym u osób młodszych. W badaniach klinicznych z udziałem 44 pacjentów ze schizofrenią w wieku powyżej 65 lat, którym podawano olanzapinę w dawkach 5-20 mg/dobę, nie zaobserwowano specyficznego profilu zdarzeń niepożądanych charakterystycznych dla tej grupy wiekowej.^{65 lat podawanie olanzapiny w dawkach od 5 do 20 mg/dobę nie było związane z żadnym szczególnym profilem zdarzeń niepożądanych.”>6}

Wpływ płci

Porównanie parametrów farmakokinetycznych między kobietami i mężczyznami wykazało, że średni okres półtrwania w fazie eliminacji olanzapiny jest nieco dłuższy u kobiet (36,7 godzin) niż u mężczyzn (32,3 godziny). Równocześnie klirens leku jest mniejszy u kobiet (18,9 l/h) w porównaniu z mężczyznami (27,3 l/h). Pomimo tych różnic, profil bezpieczeństwa olanzapiny stosowanej w dawkach 5-20 mg był porównywalny zarówno u kobiet (n=467), jak i u mężczyzn (n=869).⁷

Wpływ zaburzeń czynności nerek

Badania u pacjentów z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <10 ml/min) nie wykazały znamiennych różnic w porównaniu ze zdrowymi osobami w zakresie średniego okresu półtrwania w fazie eliminacji (37,7 godzin vs 32,4 godziny) oraz klirensu leku (21,2 l/h vs 25,0 l/h). Analiza bilansu masy wykazała, że około 57% znakowanej radioaktywnie olanzapiny jest wydalane z moczem, głównie w postaci metabolitów.<sup data-drug="Olanzapine Bluefish" data-section="Właściwości farmakokinetyczne" title="U pacjentów z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 8

Wpływ zaburzeń czynności wątroby

W małym badaniu oceniającym wpływ zaburzeń czynności wątroby u 6 osób z klinicznie istotną marskością wątroby (stopień A (n=5) i B (n=1) według klasyfikacji Child-Pugh) wykazano niewielki wpływ na farmakokinetykę olanzapiny po podaniu doustnym (pojedyncza dawka 2,5-7,5 mg). U pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby obserwowano nieznaczne zwiększenie klirensu ogólnoustrojowego i krótszy okres półtrwania w fazie eliminacji w porównaniu z osobami bez zaburzeń czynności wątroby (n=3). Warto zauważyć, że w grupie osób z marskością wątroby było więcej osób palących (4/6; 67%) niż w grupie bez zaburzeń czynności wątroby (0/3; 0%).⁹

Wpływ palenia tytoniu

Porównanie parametrów farmakokinetycznych między osobami niepalącymi a palącymi (zarówno mężczyznami, jak i kobietami) wykazało, że u osób niepalących średni okres półtrwania w fazie eliminacji leku jest wydłużony (38,6 h vs 30,4 h), a klirens zmniejszony (18,6 l/h vs 27,7 l/h).¹⁰

Klirens osoczowy olanzapiny jest mniejszy u osób w podeszłym wieku w porównaniu z osobami młodszymi, mniejszy u kobiet niż u mężczyzn oraz mniejszy u osób niepalących niż u palących. Jednak w porównaniu z ogólną zmiennością osobniczą, wpływ takich czynników jak wiek, płeć czy palenie tytoniu na klirens olanzapiny i okres półtrwania jest stosunkowo niewielki.¹¹

Wpływ rasy

Badania porównawcze obejmujące osoby rasy kaukaskiej, Japończyków oraz Chińczyków nie wykazały istotnych różnic w parametrach farmakokinetycznych olanzapiny pomiędzy tymi trzema populacjami etnicznymi.¹²

Farmakokinetyka u dzieci i młodzieży

Badania wykazały, że właściwości farmakokinetyczne olanzapiny u młodzieży (13-17 lat) są podobne do obserwowanych u dorosłych. Jednakże w badaniach klinicznych, średnia ekspozycja na olanzapinę była u młodzieży większa o około 27%. Ta różnica może wynikać z odmienności demograficznych między grupami, przede wszystkim z mniejszej średniej masy ciała oraz niewielkiej liczby przypadków palenia tytoniu wśród młodzieży. Te czynniki prawdopodobnie przyczyniają się do zwiększonej ekspozycji na lek obserwowanej w tej grupie wiekowej.¹³