Interakcje leku
Nitresan 20 mg 20 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nitrendypina, jako antagonista wapnia z grupy pochodnych dihydropirydyny, jest metabolizowana przez izoenzymy 3A4 cytochromu P-450, zlokalizowane w błonie śluzowej żołądka i w wątrobie. Z tego powodu produkty lecznicze hamujące lub indukujące ten system enzymatyczny mogą znacząco wpływać na biodostępność i skuteczność kliniczną nitrendypiny.¹

Skojarzenia przeciwwskazane

Jednoczesne stosowanie ryfampicyny z nitrendypiną jest przeciwwskazane. Ryfampicyna silnie indukuje izoenzymy 3A4 cytochromu P-450, co prowadzi do znacznego zmniejszenia biodostępności nitrendypiny (podobnie jak innych antagonistów wapnia z grupy dihydropirydyny). Skutkuje to istotnym osłabieniem działania przeciwnadciśnieniowego nitrendypiny.²

Produkty lecznicze hamujące metabolizm nitrendypiny

Podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów izoenzymów 3A4 cytochromu P-450 należy monitorować ciśnienie tętnicze i rozważyć zmniejszenie dawki nitrendypiny w razie potrzeby.³ Do tych leków należą:

• Antybiotyki makrolidowe (erytromycyna, troleandomycyna, klarytromycyna, roksytromycyna) – mogą hamować metabolizm nitrendypiny prowadząc do zwiększenia jej stężenia w osoczu. Należy zauważyć, że azytromycyna, mimo strukturalnego podobieństwa do makrolidów, nie hamuje izoenzymów 3A4 cytochromu P-450.⁴
• Inhibitory proteazy anty-HIV (np. rytonawir) – silnie hamują układ izoenzymów 3A4 cytochromu P-450, przez co mogą istotnie zwiększać stężenie nitrendypiny w osoczu.⁵
• Azolowe leki przeciwgrzybicze (np. ketokonazol) – hamują izoenzymy 3A4 cytochromu P-450, co może prowadzić do znacznego zwiększenia biodostępności nitrendypiny poprzez zmniejszenie jej metabolizmu pierwszego przejścia.⁶
• Nefazodon – silny inhibitor układu izoenzymów 3A4 cytochromu P-450, który może potencjalnie zwiększać stężenie nitrendypiny w osoczu.⁷
• Fluoksetyna – na podstawie badań z nimodypina (strukturalnie podobnym antagonistą wapnia), może prowadzić do około 50% zwiększenia stężenia nitrendypiny w osoczu.⁸
• Chinuprystyna/dalfoprystyna – może prowadzić do zwiększonego stężenia nitrendypiny w osoczu, podobnie jak obserwowano w przypadku nifedypiny.⁹
• Kwas walproinowy – może zwiększać stężenie nitrendypiny w osoczu poprzez hamowanie enzymów metabolizujących, co prowadzi do nasilenia jej działania.¹⁰
• Cymetydyna i ranitydyna – cymetydyna oraz, w mniejszym stopniu, ranitydyna mogą powodować zwiększenie stężenia nitrendypiny w osoczu, a tym samym nasilenie jej działania.¹¹

Produkty lecznicze indukujące metabolizm nitrendypiny

Leki przeciwpadaczkowe takie jak fenytoina, fenobarbital i karbamazepina indukują układ izoenzymów 3A4 cytochromu P-450, co może prowadzić do klinicznie istotnego zmniejszenia biodostępności nitrendypiny, a w konsekwencji do zmniejszenia jej skuteczności przeciwnadciśnieniowej. W przypadku jednoczesnego stosowania tych leków, po zakończeniu leczenia przeciwpadaczkowego należy rozważyć dostosowanie (zmniejszenie) dawki nitrendypiny, jeśli wcześniej ją zwiększono.¹²

Wpływ nitrendypiny na inne produkty lecznicze

• Leki moczopędne – na początku terapii skojarzonej może wystąpić zwiększone wydalanie sodu z moczem, co prowadzi do nasilenia działania przeciwnadciśnieniowego.¹³
• Inne leki zmniejszające ciśnienie tętnicze – nitrendypina może nasilać działanie hipotensyjne jednocześnie stosowanych leków przeciwnadciśnieniowych, takich jak:
  • β-adrenolityki
  • Inhibitory ACE
  • Antagoniści receptora angiotensyny I (AT1)
  • Inni antagoniści wapnia
  • Leki blokujące receptory alfa-adrenergiczne
  • Inhibitory PDE-5
  • Alfa-metylodopa

  ¹⁴

• Digoksyna – nitrendypina może zwiększać stężenie digoksyny w osoczu. Pacjenci powinni być monitorowani pod kątem objawów przedawkowania digoksyny. W razie konieczności zaleca się zmniejszenie dawki digoksyny.¹⁵
• Preparaty zwiotczające mięśnie – czas oraz nasilenie działania leków zwiotczających mięśnie, takich jak pankuronium czy wekuronium, mogą być zwiększone u pacjentów leczonych nitrendypiną.¹⁶

Interakcje z pokarmem

Sok grejpfrutowy hamuje metabolizm utleniania nitrendypiny, co prowadzi do zwiększenia jej stężenia w osoczu, a w konsekwencji do nasilenia działania przeciwnadciśnieniowego. Działanie soku może utrzymywać się przez co najmniej 3 dni od ostatniego spożycia, dlatego należy unikać spożywania grejpfrutów i soku grejpfrutowego w czasie stosowania nitrendypiny.¹⁷

Interakcje nitrendypiny z alkoholem

Alkohol etylowy (etanol) może wchodzić w interakcje z nitrendypiną z kilku powodów. Zarówno nitrendypina, jak i alkohol, mają działanie rozszerzające naczynia krwionośne, co przy jednoczesnym stosowaniu może prowadzić do nasilenia efektu hipotensyjnego.

Alkohol może potęgować działanie nitrendypiny poprzez:

• Addytywne rozszerzenie naczyń krwionośnych, co może prowadzić do nadmiernego spadku ciśnienia tętniczego
• Konkurowanie o enzymy metabolizujące z układu cytochromu P-450 3A4, co potencjalnie może zwiększać stężenie nitrendypiny we krwi
• Zwiększenie ryzyka wystąpienia działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy, bóle głowy i uczucie zmęczenia

Pacjenci przyjmujący nitrendypinę powinni zostać poinformowani o możliwych skutkach jednoczesnego spożywania alkoholu i zaleca się ograniczenie jego spożycia podczas terapii tym lekiem.