Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Podczas stosowania bupropionu chlorowodorku (MOREME) należy uwzględnić szereg potencjalnych interakcji z innymi produktami leczniczymi, które mogą wpływać na skuteczność terapii oraz bezpieczeństwo pacjenta. Interakcje te są związane zarówno z wpływem bupropionu na metabolizm innych leków, jak i z wpływem innych substancji na metabolizm samego bupropionu.¹

Interakcje z inhibitorami MAO

Jednoczesne stosowanie produktu MOREME i inhibitorów monoaminooksydazy (MAO) jest przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Jest to spowodowane faktem, że inhibitory MAO typu A i B wpływają na szlaki katecholaminergiczne, jednak w inny sposób niż bupropion. Przed rozpoczęciem terapii produktem MOREME należy zachować odpowiedni odstęp czasowy od zakończenia stosowania inhibitorów MAO:²

• Minimum 14 dni w przypadku nieodwracalnych inhibitorów MAO
• Minimum 24 godziny w przypadku odwracalnych inhibitorów MAO

Wpływ bupropionu na inne leki

Bupropion i jego główny metabolit hydroksybupropion hamują szlak metaboliczny z udziałem izoenzymu CYP2D6, mimo że same nie są przez ten izoenzym metabolizowane. Efekt hamowania CYP2D6 może utrzymywać się przez co najmniej 7 dni od przyjęcia ostatniej dawki bupropionu.³

Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu bupropionu z produktami leczniczymi o wąskim indeksie terapeutycznym, które są metabolizowane głównie przez izoenzym CYP2D6. Terapię takimi lekami należy rozpoczynać od najmniejszych możliwych dawek. Do grupy tych leków należą:⁴

• Leki przeciwdepresyjne (np. dezypramina, imipramina)
• Leki przeciwpsychotyczne (np. rysperydon, tiorydazyna)
• β-adrenolityki (np. metoprolol)
• Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)
• Leki przeciwarytmiczne klasy 1C (np. propafenon, flekainid)

W badaniach klinicznych wykazano, że równoczesne stosowanie bupropionu chlorowodorku i dezypraminy u osób z szybkim metabolizmem przy udziale izoenzymu CYP2D6 powodowało znaczące zwiększenie wartości Cmax i AUC dezypraminy (od 2 do 5 razy).⁵

W przypadku pacjentów już stosujących leki metabolizowane przez CYP2D6, przy włączaniu produktu MOREME do terapii należy rozważyć zmniejszenie ich dawek. Decyzja o leczeniu produktem MOREME powinna być poprzedzona dokładną analizą stosunku korzyści do ryzyka.⁶

Bupropion może również wpływać na skuteczność leków wymagających aktywacji metabolicznej przez CYP2D6, takich jak tamoksyfen. Leki te mogą wykazywać zmniejszoną skuteczność podczas jednoczesnego stosowania z bupropionem.⁷

Istotne jest również zagrożenie wystąpieniem zespołu serotoninowego – stanu potencjalnie zagrażającego życiu, w przypadku jednoczesnego stosowania bupropionu z lekami serotoninergicznymi, takimi jak selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI).⁸

W badaniach wykazano, że bupropion może zwiększać stężenie cytalopramu (SSRI) w osoczu, powodując wzrost Cmax o 30% i AUC o 40%, pomimo że cytalopram nie jest głównie metabolizowany przez CYP2D6.⁹

Przy jednoczesnym stosowaniu bupropionu z digoksyną może wystąpić zmniejszenie stężenia digoksyny w organizmie pacjenta. Na podstawie badań klinicznych stwierdzono zmniejszenie wartości AUC0-24h oraz zwiększenie klirensu nerkowego digoksyny. Po zaprzestaniu podawania bupropionu stężenie digoksyny może się zwiększyć, dlatego zaleca się monitorowanie pacjenta pod kątem wystąpienia zatrucia digoksyną.¹⁰

Wpływ innych leków na bupropion

Bupropion jest metabolizowany do głównego czynnego metabolitu hydroksybupropionu głównie za pośrednictwem cytochromu P450 CYP2B6. Jednoczesne stosowanie bupropionu z lekami wpływającymi na metabolizm za pośrednictwem tego izoenzymu może prowadzić do zmian stężenia bupropionu i jego aktywnego metabolitu w osoczu.¹¹

Do leków mogących wchodzić w interakcje z bupropionem poprzez wpływ na CYP2B6 należą:

• Substraty CYP2B6: cyklofosfamid, ifosfamid
• Inhibitory CYP2B6: orfenadryna, tyklopidyna, klopidogrel

Konsekwencje kliniczne zahamowania metabolizmu bupropionu za pośrednictwem CYP2B6 i wynikające z tego zmiany stosunku bupropion/hydroksybupropion nie są w pełni poznane.¹²

Szczególną ostrożność należy zachować przy równoczesnym podawaniu bupropionu z lekami wpływającymi na procesy metaboliczne:¹³

• Leki indukujące metabolizm: karbamazepina, fenytoina, rytonawir, efawirenz
• Leki hamujące metabolizm: walproinian

W badaniach klinicznych wykazano, że rytonawir (w dawkach 100 mg lub 600 mg dwa razy na dobę) lub rytonawir w dawce 100 mg w skojarzeniu z lopinawirem 400 mg dwa razy na dobę powodował zależne od dawki zmniejszenie ekspozycji na bupropion i jego główne metabolity o około 20-80%. Podobnie efawirenz (600 mg raz na dobę przez dwa tygodnie) zmniejszał ekspozycję na bupropion u zdrowych ochotników o około 55%.¹⁴

Konsekwencje kliniczne zmniejszonej ekspozycji na bupropion nie są jednoznacznie określone, ale mogą obejmować zmniejszoną skuteczność w leczeniu epizodów ciężkiej depresji. U pacjentów przyjmujących te leki jednocześnie z bupropionem może być konieczne zwiększenie dawki bupropionu, jednak nie należy przekraczać maksymalnej zalecanej dawki.¹⁵

Interakcje z innymi lekami

Szczególną ostrożność należy zachować stosując MOREME u pacjentów otrzymujących lewodopę lub amantadynę. Dane kliniczne wskazują na częstsze występowanie działań niepożądanych, takich jak nudności, wymioty i objawy psychiczne, u pacjentów równocześnie stosujących bupropion i te leki.¹⁶

Nie przeprowadzono systematycznej oceny stosowania połączenia bupropionu z lekami przeciwdepresyjnymi (innymi niż dezypramina i cytalopram), benzodiazepinami (innymi niż diazepam) lub neuroleptykami. Ograniczone doświadczenie kliniczne dotyczy również jednoczesnego stosowania bupropionu z zielem dziurawca.¹⁷

Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych dotyczących podawania bupropionu równocześnie z benzodiazepinami, jednak analiza szlaków metabolicznych in vitro nie daje podstaw do wystąpienia takiej interakcji. W badaniach wykazano, że po jednoczesnym podaniu bupropionu i diazepamu zdrowym ochotnikom, zaobserwowano słabsze działanie uspokajające niż po podaniu samego diazepamu.¹⁸

Jednoczesne stosowanie bupropionu i nikotynowego przezskórnego systemu terapeutycznego może powodować wzrost ciśnienia tętniczego krwi.¹⁹

Interakcje z alkoholem

Mimo braku danych klinicznych o interakcji farmakokinetycznej pomiędzy bupropionem a alkoholem, istnieją doniesienia o występowaniu niepożądanych objawów neuropsychiatrycznych lub zmniejszonej tolerancji na alkohol u osób spożywających alkohol podczas leczenia bupropionem.²⁰

W związku z tym zaleca się, aby w czasie leczenia produktem MOREME unikać spożywania alkoholu lub ograniczyć je do minimum. Spożywanie alkoholu podczas terapii bupropionem może wiązać się z:²¹

• Nasileniem objawów neuropsychiatrycznych
• Zwiększonym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych
• Zmniejszoną skutecznością terapii
• Obniżoną tolerancją na alkohol

Zestawienie istotnych interakcji