Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Montelukast można stosować jednocześnie z innymi lekami zwykle podawanymi w zapobieganiu i długotrwałym leczeniu astmy. W badaniach interakcji leków, montelukast w zalecanej dawce klinicznej nie wpływał istotnie klinicznie na farmakokinetykę następujących produktów leczniczych: teofiliny, prednizonu, prednizolonu, doustnych środków antykoncepcyjnych (etynyloestradiol z noretyndronem w stosunku 35:1), terfenadyny, digoksyny i warfaryny.¹

Interakcje z induktorami enzymatycznymi

U osób otrzymujących jednocześnie fenobarbital, pole pod krzywą stężenia montelukastu w osoczu (AUC) zmniejszyło się o około 40%. Ze względu na to, że montelukast jest metabolizowany z udziałem izoenzymów CYP 3A4, 2C8 i 2C9, należy zachować ostrożność, szczególnie u dzieci, podczas jednoczesnego podawania montelukastu z lekami pobudzającymi aktywność tych izoenzymów, takimi jak fenytoina, fenobarbital i ryfampicyna.²

Interakcje z inhibitorami izoenzymów CYP

Badania in vitro wykazały, że montelukast jest silnym inhibitorem CYP 2C8. Jednakże dane z badania klinicznego dotyczącego interakcji montelukastu z rozyglitazonem (substrat testowy reprezentatywny dla produktów leczniczych metabolizowanych głównie z udziałem CYP 2C8) wskazywały, że montelukast nie hamuje izoenzymu CYP 2C8 in vivo. Dlatego nie przewiduje się, że montelukast znacząco zmienia metabolizm produktów leczniczych metabolizowanych z udziałem tego enzymu (np. paklitaksel, rozyglitazon i repaglinid).³

W badaniach in vitro wykazano, że montelukast jest substratem CYP 2C8 oraz w znacznie mniejszym stopniu 2C9 i 3A4. W badaniu klinicznym dotyczącym interakcji leków, w tym gdy zastosowano montelukast z gemfibrozylem (inhibitorem zarówno CYP 2C8, jak i 2C9) wykazano, że gemfibrozyl 4,4-krotnie zwiększa ogólnoustrojową ekspozycję na montelukast. Nie jest wymagane dostosowanie dawkowania montelukastu podczas jednoczesnego stosowania z gemfibrozylem lub innymi silnymi inhibitorami CYP 2C8, ale lekarze powinni wziąć pod uwagę, że częstość występowania działań niepożądanych może być zwiększona.⁴

Na podstawie danych z badań in vitro nie oczekuje się występowania klinicznie istotnych interakcji leku z mniej silnymi inhibitorami CYP 2C8 (np. trimetoprymem). Jednoczesne podawanie montelukastu z itrakonazolem, silnym inhibitorem CYP 3A4, nie powodowało istotnego zwiększenia ogólnoustrojowej ekspozycji na montelukast.⁵

Interakcje z alkoholem

W oparciu o dostępne dane kliniczne, nie raportowano specyficznych interakcji między montelukastem a alkoholem. Jednakże, jako że montelukast jest metabolizowany głównie przez układ enzymatyczny cytochromu P450, a alkohol może wpływać na aktywność niektórych izoenzymów tego układu, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego spożywania alkoholu i stosowania leku Montelukast LEK-AM.

Teoretycznie, jednoczesne spożywanie alkoholu i przyjmowanie montelukastu może potencjalnie:

• Zwiększyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego, takich jak nudności, bóle brzucha czy wymioty
• Wpłynąć na metabolizm montelukastu, szczególnie przy przewlekłym spożywaniu alkoholu, które może indukować enzymy wątrobowe
• Nasilać działania niepożądane dotyczące ośrodkowego układu nerwowego (np. senność, zawroty głowy), które mogą występować podczas stosowania montelukastu

Zaleca się ostrożność i unikanie spożywania alkoholu podczas stosowania leku Montelukast LEK-AM, szczególnie u dzieci, którym przeznaczona jest dawka 4 mg.

Szczegółowa tabela interakcji