Działania niepożądane
Mifomet 50 mg + 850 mg

Działania niepożądane leku Mifomet

Mifomet jest złożonym produktem leczniczym zawierającym sytagliptynę (50 mg) i metforminę (850 mg lub 1000 mg) w postaci tabletek powlekanych, stosowanym w terapii cukrzycy typu 2. Chociaż nie prowadzono specyficznych badań klinicznych dla produktu Mifomet w tabletkach, wykazano jego biorównoważność z jednoczesnym podawaniem sytagliptyny i metforminy jako oddzielnych preparatów. ¹

Profil bezpieczeństwa

W trakcie stosowania produktu Mifomet odnotowano przypadki poważnych działań niepożądanych, w tym zapalenie trzustki oraz reakcje nadwrażliwości. Szczególną uwagę należy zwrócić na możliwość wystąpienia hipoglikemii, zwłaszcza podczas terapii skojarzonej z pochodnymi sulfonylomocznika (13,8%) lub insuliną (10,9%). ²

Działania niepożądane sytagliptyny i metforminy

Podczas terapii produktem Mifomet obserwowano działania niepożądane charakterystyczne zarówno dla sytagliptyny, jak i metforminy. Częstość ich występowania określono według następującej konwencji: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) oraz częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych). <sup data-drug="Mifomet" data-section="Działania niepożądane" title="Działania niepożądane podano poniżej zgodnie z MedDRA, według klasyfikacji układów i narządów oraz całkowitej częstości występowania (Tabela 1). Częstości występowania określono jako występujące: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); bardzo rzadko (3

Działania niepożądane w terapii skojarzonej

Należy zauważyć, że częstość występowania niektórych działań niepożądanych wzrasta podczas stosowania sytagliptyny i metforminy w skojarzeniu z innymi lekami przeciwcukrzycowymi w porównaniu z monoterapią. Do tych działań należą: ⁴

• Hipoglikemia – występująca bardzo często podczas terapii skojarzonej z pochodnymi sulfonylomocznika lub insuliną
• Zaparcia – występujące często przy stosowaniu łącznie z pochodnymi sulfonylomocznika
• Obrzęki obwodowe – obserwowane często w skojarzeniu z pioglitazonem
• Ból głowy i suchość w jamie ustnej – występujące niezbyt często przy stosowaniu z insuliną

Powyższe działania niepożądane mają istotne znaczenie kliniczne i wymagają uwagi lekarzy prowadzących terapię skojarzoną. ⁵

Działania niepożądane sytagliptyny

W badaniach klinicznych porównujących sytagliptynę w monoterapii (100 mg raz na dobę) z placebo odnotowano specyficzne działania niepożądane związane z tą substancją czynną. Do najczęściej zgłaszanych należały: ⁶

• Ból głowy
• Hipoglikemia
• Zaparcia
• Zawroty głowy

Ponadto, u pacjentów przyjmujących sytagliptynę występowały niezależnie od związku przyczynowego z lekiem (z częstością co najmniej 5%) zakażenia górnych dróg oddechowych oraz zapalenie błony śluzowej nosogardła. Niezbyt często (z częstością >0,5% większą niż w grupie kontrolnej) raportowano przypadki zapalenia kości i stawów oraz bólu kończyn. ^{0,5% większą u pacjentów leczonych sytagliptyną niż w grupie kontrolnej).”>7}

Działania niepożądane metforminy

W badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu metforminy do obrotu najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były objawy ze strony układu pokarmowego. Należą do nich: ⁸

• Nudności
• Wymioty
• Biegunka
• Bóle brzucha
• Utrata apetytu

Powyższe objawy występują najczęściej na początku leczenia i zwykle ustępują samoistnie. Dodatkowo, stosowanie metforminy może wiązać się z następującymi działaniami niepożądanymi: ⁹

• Metaliczny posmak w ustach (często)
• Kwasica mleczanowa (bardzo rzadko)
• Zaburzenia czynności wątroby (bardzo rzadko)
• Zapalenie wątroby (bardzo rzadko)
• Pokrzywka, rumień i świąd (bardzo rzadko)

Długotrwałe leczenie metforminą może prowadzić do zmniejszenia wchłaniania witaminy B12, co w rzadkich przypadkach może skutkować klinicznie istotnym niedoborem tej witaminy, manifestującym się np. jako niedokrwistość megaloblastyczna. ¹⁰

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Profil bezpieczeństwa produktu Mifomet u dzieci i młodzieży z cukrzycą typu 2 w wieku 10-17 lat jest zasadniczo podobny do obserwowanego u dorosłych. Istotną różnicą jest zwiększone ryzyko hipoglikemii u dzieci i młodzieży przyjmujących sytagliptynę, niezależnie od jednoczesnego stosowania insuliny podstawowej. ¹¹

Bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe

W badaniu TECOS (Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin) oceniającym wpływ sytagliptyny na układ sercowo-naczyniowy zebrano istotne dane dotyczące bezpieczeństwa kardiologicznego. Badanie objęło 7332 pacjentów otrzymujących sytagliptynę w dawce 100 mg na dobę (lub 50 mg na dobę przy eGFR ≥30 i <50 mL/min/1,73 m²) oraz 7339 pacjentów otrzymujących placebo. <sup data-drug="Mifomet" data-section="Działania niepożądane" title="Do badania TECOS (ang. TECOS, Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin) oceniającego wpływ sytagliptyny na układ sercowo-naczyniowy włączono 7332 pacjentów leczonych sytagliptyną w dawce 100 mg na dobę (lub 50 mg na dobę, jeśli wartość początkowa eGFR wynosiła ≥ 30 i 12

Całkowita częstość występowania ciężkich działań niepożądanych u pacjentów otrzymujących sytagliptynę była podobna do obserwowanej w grupie placebo. Wśród pacjentów stosujących insulinę i/lub pochodną sulfonylomocznika w momencie rozpoczęcia badania, częstość występowania ciężkiej hipoglikemii wynosiła 2,7% w grupie sytagliptyny i 2,5% w grupie placebo. U pacjentów niestosujących tych leków w momencie rozpoczęcia badania, częstość ciężkiej hipoglikemii wynosiła odpowiednio 1,0% i 0,7%. ¹³

Częstość występowania obiektywnie potwierdzonych przypadków zapalenia trzustki wynosiła 0,3% w grupie sytagliptyny i 0,2% w grupie placebo, co nie wskazuje na istotny wzrost ryzyka tego powikłania. ¹⁴

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po wprowadzeniu leku Mifomet do obrotu istotne jest zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to stałe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu. Zgodnie z zaleceniami, personel medyczny powinien zgłaszać działania niepożądane do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych (Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa; tel.: +48 22 49 21 301; faks: +48 22 49 21 309; strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl). ¹⁵

Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio do podmiotu odpowiedzialnego za produkt leczniczy. ¹⁶