Właściwości farmakokinetyczne leku Medikinet CR

Przedstawione poniżej dane dotyczą farmakokinetyki chlorowodorku metylofenidatu zawartego w kapsułkach o zmodyfikowanym uwalnianiu Medikinet CR. Charakterystyka farmakokinetyczna tego produktu leczniczego wykazuje specyficzny profil uwalniania, wchłaniania oraz dystrybucji substancji czynnej w organizmie, co ma istotne znaczenie dla praktyki klinicznej.¹

Wchłanianie i profil farmakokinetyczny

Profil farmakokinetyczny produktu Medikinet CR charakteryzuje się dwufazowym uwalnianiem substancji czynnej. Pierwsza faza wykazuje szybki wzrost stężenia w osoczu, podobnie jak w przypadku tabletek z chlorowodorkiem metylofenidatu o natychmiastowym uwalnianiu. Druga faza pojawia się około 3 godzin później, po czym następuje stopniowe zmniejszanie się stężenia.²

Po porannym przyjęciu leku przez osoby dorosłe po śniadaniu, część kapsułki o natychmiastowym uwalnianiu szybko się rozpuszcza, co prowadzi do wystąpienia początkowego maksymalnego stężenia w osoczu. Następnie, po przejściu leku przez żołądek i jelito cienkie, dochodzi do uwolnienia chlorowodorku metylofenidatu z części kapsułki o przedłużonym uwalnianiu. Ten mechanizm prowadzi do utworzenia 3-4-godzinnej fazy plateau, podczas której stężenia substancji czynnej utrzymują się na poziomie nie niższym niż 75% maksymalnego stężenia w osoczu.³

Ilość chlorowodorku metylofenidatu wchłaniana po jednokrotnym podaniu w ciągu doby jest porównywalna z ilością wchłanianą po podawaniu dwa razy na dobę konwencjonalnych produktów o natychmiastowym uwalnianiu. Ta cecha łączy w sobie zalety szybkiego początku działania z bardzo wydłużoną fazą plateau.⁴

Podstawowe parametry farmakokinetyczne

Po podaniu pojedynczej dawki dobowej produktu leczniczego Medikinet CR 20 mg po śniadaniu wyznaczono następujące parametry farmakokinetyczne:⁵

Istotne jest, że zarówno pole powierzchni pod krzywą (AUC), jak i maksymalne stężenie w osoczu są proporcjonalne do podanej dawki leku.⁶

Wpływ pokarmu na wchłanianie leku

Przyjęcie produktu leczniczego Medikinet CR wraz z pokarmem o dużej zawartości tłuszczu powoduje opóźnienie wchłaniania leku (tmax) o około 1,5 godziny. Należy jednak podkreślić, że nie obserwuje się różnicy w dostępności biologicznej produktu przyjętego ze śniadaniem o normalnej lub dużej zawartości kalorycznej. Krzywe stężenia substancji czynnej w osoczu wskazują na zbliżoną ekspozycję pod względem tempa i zakresu wchłaniania.⁷

Medikinet CR należy bezwzględnie przyjmować podczas śniadania lub po nim. Pokarm wywiera istotny, opóźniający wpływ na wchłanianie leku, co uzasadnia zalecenie przyjmowania produktu z pokarmem. Nie ma natomiast konieczności formułowania zaleceń odnoszących się do konkretnego typu spożywanego pokarmu.⁸

Należy zwrócić szczególną uwagę, że przyjmowanie produktu leczniczego bez pokarmu wiąże się z ryzykiem zbyt szybkiego wchłonięcia dawki, co może prowadzić do zaburzenia zamierzonego profilu farmakokinetycznego.⁹

Alternatywny sposób podania leku

Badania wykazały, że wartości parametrów farmakokinetycznych (Cmax, tmax i AUC) wysypanej zawartości kapsułki produktu leczniczego Medikinet CR są zbliżone (biorównoważne) do wartości dla nienaruszonej kapsułki. Z tego powodu lek może być podawany zarówno w postaci nietkniętej kapsułki, jak i poprzez otwarcie kapsułki i połknięcie jej zawartości bez przeżuwania. Zawartość kapsułki należy wysypać na porcję tartego jabłka lub innego pokarmu o podobnej konsystencji i natychmiast połknąć.¹⁰

Dostępność biologiczna

Ze względu na intensywny metabolizm pierwszego przejścia, dostępność ogólnoustrojowa substancji czynnej wynosi około 30% (w zakresie 11-51%) podanej dawki.¹¹

Dystrybucja

We krwi metylofenidat i jego metabolity ulegają rozdzieleniu pomiędzy osocze (57%) i erytrocyty (43%). Metylofenidat i jego metabolity w stosunkowo niewielkim stopniu wiążą się z białkami osocza (10-33%). Objętość dystrybucji po pojedynczym podaniu dożylnym wynosi 2,2 l/kg (2,65±1,1 l/kg dla d-metylofenidatu oraz 1,8±0,9 l/kg dla l-metylofenidatu).¹²

Eliminacja

Metylofenidat jest eliminowany z osocza z przeciętnym okresem półtrwania wynoszącym około 2 godzin. Średni klirens po podaniu pojedynczej dawki dożylnej wynosi 0,565 l/h/kg (0,40±0,12 l/h/kg dla d-metylofenidatu oraz 0,73±0,28 l/h/kg dla l-metylofenidatu).¹³

Po podaniu doustnym około 78-97% dawki jest wydalane z moczem w ciągu 48 do 96 godzin, a 1 do 3% dawki – z kałem w postaci metabolitów.¹⁴

W moczu stwierdza się jedynie niewielkie ilości (< 1%) metylofenidatu w postaci niezmienionej. Znaczna część dawki dożylnej (89%) jest eliminowana z moczem w ciągu 16 godzin, przypuszczalnie niezależnie od wartości jego pH, w postaci kwasu rytalinowego. Wydalanie kwasu rytalinowego za pośrednictwem nerek może zmniejszać się w razie zaburzeń czynności nerek.<sup data-drug="Medikinet CR 30 mg" data-section="Właściwości farmakokinetyczne" title="W moczu stwierdza się jedynie niewielkie ilości (15

Znaczna część dawki jest wydalana z moczem jako kwas 2-fenylo-2-piperydylooctowy (PPAA, 60-86%).¹⁶

Farmakokinetyka w specjalnych grupach pacjentów

Dzieci i młodzież: Nie przeprowadzono badań farmakokinetyki produktu Medikinet CR u dzieci w wieku poniżej 6 lat. Istotne jest natomiast, że nie zaobserwowano znaczących różnic w farmakokinetyce metylofenidatu u dzieci z zespołem hiperkinetycznym/ADHD w porównaniu do farmakokinetyki u zdrowych osób dorosłych.¹⁷

Osoby w podeszłym wieku: Nie przeprowadzono badań farmakokinetyki produktu Medikinet CR u pacjentów w wieku 65 lat i starszych.¹⁸

Zaburzenia czynności nerek: Dane dotyczące wydalania u pacjentów z prawidłową czynnością nerek wskazują, że zaburzenia czynności nerek mają niemal nieznaczny wpływ na wydalanie nerkowe niezmienionej postaci metylofenidatu. Należy jednak zauważyć, że wydalanie nerkowe metabolitu PPAA może ulegać ograniczeniu u pacjentów z zaburzoną funkcją nerek.¹⁹