Właściwości farmakodynamiczne
Lirra Gem 5 mg

Właściwości farmakodynamiczne leku Lirra Gem

Lewocetyryzyna, substancja czynna zawarta w leku Lirra Gem, należy do grupy farmakoterapeutycznej leków przeciwhistaminowych do stosowania ogólnego, pochodnych piperazyny (kod ATC: R06A E09). Jest to (R)-enancjomer cetyryzyny, charakteryzujący się silnym i wybiórczym antagonizmem wobec obwodowych receptorów H1.¹

Mechanizm działania

Badania dotyczące wiązania z receptorami wykazały, że lewocetyryzyna charakteryzuje się wyjątkowo wysokim powinowactwem do receptorów H1 u ludzi, wyrażonym wartością Ki = 3,2 nmol/l. Jest to powinowactwo dwukrotnie większe niż w przypadku cetyryzyny (Ki = 6,3 nmol/l), co przekłada się na wysoką skuteczność kliniczną. Okres półtrwania procesu odłączania lewocetyryzyny od receptorów H1 wynosi 115 ± 38 minut. Istotne z punktu widzenia klinicznego jest długotrwałe działanie leku – badania wykazały, że po 4 godzinach od jednorazowego podania lewocetyryzyny stwierdzono wysycenie receptorów w 90%, a po 24 godzinach w 57%.²

Badania farmakodynamiczne

Badania farmakodynamiczne przeprowadzone z udziałem zdrowych ochotników wykazały istotną klinicznie właściwość lewocetyryzyny – w dawce równej połowie dawki cetyryzyny uzyskano porównywalny efekt terapeutyczny, zarówno w zakresie działania na skórę, jak i na błonę śluzową nosa.³

Właściwości farmakodynamiczne lewocetyryzyny zostały szczegółowo zbadane w randomizowanych badaniach z grupą kontrolną. W badaniu porównującym działanie lewocetyryzyny w dawce 5 mg, desloratadyny w dawce 5 mg i placebo na wywołany przez histaminę bąbel pokrzywkowy i rumień, wykazano że:

• Lewocetyryzyna istotnie zmniejszała tworzenie się bąbla pokrzywkowego oraz rumienia
• Działanie to było najsilniejsze w ciągu pierwszych 12 godzin
• Efekt terapeutyczny utrzymywał się przez 24 godziny (p<0,001) w porównaniu z placebo i desloratadyną<sup data-drug="Lirra Gem" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="W badaniu porównującym działanie lewocetyryzyny w dawce 5 mg, desloratadyny w dawce 5 mg i placebo na wywołany przez histaminę bąbel pokrzywkowy i rumień, leczenie lewocetyryzyną istotnie zmniejszało tworzenie się bąbla pokrzywkowego oraz rumienia, a działanie to było najsilniejsze w ciągu pierwszych 12 godzin i utrzymywało się przez 24 godziny (p4

Szczególnie istotne z perspektywy praktycznej jest szybki początek działania leku – w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, w modelu z użyciem komory prowokacyjnej, początek działania lewocetyryzyny w dawce 5 mg w łagodzeniu objawów wywołanych ekspozycją na pyłki roślin obserwowano już po 1 godzinie od podania leku.⁵

Działanie na poziomie komórkowym

Lewocetyryzyna wykazuje złożone mechanizmy działania na poziomie komórkowym. Badania in vitro (z wykorzystaniem komór Boydena i linii komórkowych) dowiodły, że lewocetyryzyna skutecznie hamuje wywołaną przez eotaksynę przezśródbłonkową migrację eozynofilii przez komórki skóry i płuc.⁶

Szczególnie wartościowe dane uzyskano w eksperymentalnym badaniu farmakodynamicznym in vivo z zastosowaniem techniki okienek skórnych, przeprowadzonym u 14 dorosłych pacjentów. W porównaniu z placebo wykazano trzy główne działania hamujące lewocetyryzyny w dawce 5 mg w ciągu pierwszych 6 godzin reakcji wywołanej pyłkami:

1. Hamowanie uwalniania VCAM-1 (cząsteczki adhezji komórkowej naczyń)
2. Zmiana przepuszczalności naczyń
3. Zmniejszenie napływu eozynofilów⁷

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania lewocetyryzyny zostały potwierdzone w licznych badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, przeprowadzonych metodą podwójnie ślepej próby u dorosłych pacjentów z różnymi postaciami alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa (sezonowym, całorocznym lub przewlekłym). W wielu z tych badań wykazano, że lewocetyryzyna znacząco łagodziła objawy alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa, w tym uczucie zatkanego nosa.⁸

Na szczególną uwagę zasługuje długoterminowe, 6-miesięczne badanie kliniczne, w którym uczestniczyło 551 dorosłych pacjentów (w tym 276 leczonych lewocetyryzyną) z przewlekłym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa i uczuleniem na roztocza kurzu domowego oraz pyłki traw. Badanie to wykazało, że:

• Lewocetyryzyna w dawce 5 mg była klinicznie i statystycznie istotnie bardziej skuteczna niż placebo w łagodzeniu objawów alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa, ocenianych w skali TSS (punktowy wskaźnik nasilenia objawów klinicznych)
• Efekt terapeutyczny utrzymywał się przez cały czas trwania badania bez zjawiska tachyfilaksji
• Lewocetyryzyna istotnie poprawiała jakość życia pacjentów przez cały okres badania⁹

Skuteczność w leczeniu pokrzywki

Lewocetyryzyna wykazuje również wysoką skuteczność w leczeniu pokrzywki. W kontrolowanym placebo badaniu klinicznym, w którym uczestniczyło 166 pacjentów z przewlekłą pokrzywką idiopatyczną (85 przyjmowało placebo, 81 otrzymywało lewocetyryzynę w dawce 5 mg raz na dobę) przez 6 tygodni, uzyskano następujące wyniki:

• Leczenie lewocetyryzyną powodowało istotne zmniejszenie nasilenia świądu już w pierwszym tygodniu oraz przez cały okres leczenia
• Stosowanie lewocetyryzyny skutkowało większą poprawą zależnej od stanu zdrowia jakości życia, ocenianej na podstawie wskaźnika jakości życia w chorobach dermatologicznych (DLQI)¹⁰

Należy podkreślić, że przewlekła idiopatyczna pokrzywka była badana jako model zaburzeń o charakterze pokrzywki. Ponieważ uwalnianie histaminy jest czynnikiem przyczynowym występowania pokrzywki, można oczekiwać, że lewocetyryzyna będzie skuteczna także w łagodzeniu objawów innych rodzajów pokrzywek, nie ograniczając się jedynie do przewlekłej pokrzywki idiopatycznej.¹¹

Bezpieczeństwo kardiologiczne

Ważnym aspektem farmakodynamiki lewocetyryzyny jest brak wpływu na parametry elektrokardiograficzne. Badania kliniczne wykazały, że wpływ na reakcje skórne wywołane przez histaminę nie jest związany ze stężeniem lewocetyryzyny w osoczu. Ponadto w zapisach EKG nie wykazano znaczącego wpływu lewocetyryzyny na odstęp QT, co stanowi istotny wskaźnik bezpieczeństwa kardiologicznego leku.¹²

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność lewocetyryzyny u dzieci zostało potwierdzone w licznych badaniach klinicznych. W populacji dzieci w wieku 6-12 lat przeprowadzono dwa kontrolowane placebo badania kliniczne z udziałem pacjentów z sezonowym lub całorocznym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa. W obydwu badaniach wykazano, że lewocetyryzyna znacząco łagodziła objawy oraz poprawiała jakość życia zależną od stanu zdrowia.¹³

Bezpieczeństwo kliniczne u dzieci w wieku poniżej 6 lat określono na podstawie szeregu krótko- i długoterminowych badań klinicznych:

Wyniki tych badań wykazały, że profil bezpieczeństwa lewocetyryzyny u dzieci poniżej 6 lat był podobny do obserwowanego w krótkoterminowych badaniach prowadzonych u dzieci w wieku od 1 do 5 lat.¹⁴