Działania niepożądane leku Linefor (pregabalina)

Pregabalina, substancja czynna leku Linefor, została przebadana w programie badań klinicznych obejmującym ponad 8900 pacjentów, z czego ponad 5600 brało udział w badaniach kontrolowanych placebo metodą podwójnie ślepej próby. Znajomość profilu działań niepożądanych ma kluczowe znaczenie dla prowadzenia bezpiecznej farmakoterapii oraz monitorowania pacjentów przyjmujących ten lek.¹

Charakterystyka ogólna działań niepożądanych

Działania niepożądane obserwowane podczas terapii pregabaliną charakteryzują się najczęściej łagodnym lub umiarkowanym nasileniem. Do najczęściej zgłaszanych należą zawroty głowy i senność. W badaniach klinicznych odsetek przypadków odstawienia leku z powodu działań niepożądanych wyniósł 12% w grupie pacjentów otrzymujących pregabalinę w porównaniu do 5% w grupie otrzymującej placebo. Zawroty głowy i senność były najczęstszymi przyczynami przerwania leczenia.²

Należy zaznaczyć, że w leczeniu ośrodkowego bólu neuropatycznego wywołanego urazem rdzenia kręgowego stwierdzono zwiększoną ogólną częstość występowania działań niepożądanych oraz działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego, zwłaszcza senności.³

Spektrum działań niepożądanych pregabaliny

Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę działań niepożądanych pregabaliny według układów i narządów. Częstość występowania została sklasyfikowana następująco: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).⁴

Działania niepożądane ze strony układu nerwowego

Zaburzenia układu nerwowego stanowią najczęściej występującą grupę działań niepożądanych pregabaliny. Bardzo często (≥1/10) zgłaszano: zawroty głowy, senność i bóle głowy. Często (≥1/100 do <1/10) obserwowano: ataksję, zaburzenia koordynacji, drżenia, zaburzenia mowy, niepamięć, zaburzenia pamięci, trudności w skupieniu uwagi, parestezje, niedoczulicę, uspokojenie, zaburzenia równowagi, letarg. Do niezbyt często występujących (≥1/1 000 do <1/100) należą: omdlenie, stupor, drgawki kloniczne mięśni, utrata przytomności, nadreaktywność psychoruchowa, dyskineza, położeniowe zawroty głowy, drżenie zamiarowe, oczopląs, zaburzenia poznawcze, zaburzenia psychiczne, zaburzenia mowy, osłabienie odruchów, przeczulica, uczucie pieczenia, brak smaku, złe samopoczucie. Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) występują: drgawki, zmieniony węch, hipokineza, dysgrafia i zespół parkinsonowski.⁵

Działania niepożądane psychiczne

W zakresie zaburzeń psychicznych często (≥1/100 do <1/10) obserwowano: nastrój euforyczny, splątanie, drażliwość, dezorientację, bezsenność i zmniejszone libido. Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) występowały: omamy, napady paniki, niepokój ruchowy, pobudzenie, depresja, nastrój depresyjny, podwyższony nastrój, agresja, zmiany nastroju, depersonalizacja, trudności ze znalezieniem odpowiednich słów, niezwykłe sny, zwiększone libido, anorgazmia i apatia. Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) notowano: odhamowanie, zachowania samobójcze i myśli samobójcze. Z częstością nieznaną występuje uzależnienie od leku.⁶

Działania niepożądane ze strony narządu wzroku

Zaburzenia oka obejmują często (≥1/100 do <1/10) występujące nieostre widzenie i podwójne widzenie. Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) pacjenci doświadczają: utraty obwodowej części pola widzenia, zaburzeń widzenia, obrzęku oka, zaburzeń pola widzenia, zmniejszenia ostrości widzenia, bólu oka, niedowidzenia, wrażenia błysków, uczucia suchości w oku, zwiększonego wydzielania łez i podrażnienia oka. Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) obserwowano: utratę wzroku, zapalenie rogówki, wrażenie drgania obrazu widzianego, zmienione wrażenie głębi obrazu widzianego, rozszerzenie źrenic, zez i jaskrawe widzenie/olśnienie.⁷

Działania niepożądane sercowo-naczyniowe

W zakresie zaburzeń serca niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) obserwowano: tachykardię, blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia, bradykardię zatokową i zastoinową niewydolność serca. Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) odnotowano: wydłużenie odstępu QT, tachykardię zatokową i arytmię zatokową.⁸

Zaburzenia naczyniowe występują niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) i obejmują: niedociśnienie, nadciśnienie tętnicze, nagłe uderzenia gorąca, zaczerwienienie i marznięcie odsiebnych części ciała.⁹

Działania niepożądane żołądkowo-jelitowe

Zaburzenia żołądka i jelit często (≥1/100 do <1/10) obejmują: wymioty, nudności, zaparcie, biegunkę, wzdęcia, uczucie rozdęcia brzucha i suchość błony śluzowej jamy ustnej. Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) zgłaszano: refluks żołądkowo-przełykowy, nadmierne wydzielanie śliny i niedoczulicę w okolicy ust. Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) występują: wodobrzusze, zapalenie trzustki, obrzęk języka i zaburzenia połykania.¹⁰

Działania niepożądane ze strony wątroby

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) obejmują zwiększoną aktywność enzymów wątrobowych. Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) może wystąpić żółtaczka, a bardzo rzadko (<1/10 000) niewydolność wątroby i zapalenie wątroby.¹¹

Działania niepożądane skórne

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej obejmują niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) występujące: wysypkę grudkową, pokrzywkę, nadmierne pocenie się i świąd. Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) notowano poważne reakcje skórne jak toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, zespół Stevensa-Johnsona oraz zimne poty.¹²

Działania niepożądane mięśniowo-szkieletowe

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej często (≥1/100 do <1/10) obejmują: kurcze mięśni, bóle stawów, bóle pleców, bóle kończyn i kręcz szyi. Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) występują: obrzęk stawów, bóle mięśni, drganie mięśniowe, bóle szyi i sztywność mięśni. Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) może dojść do rabdomiolizy.¹³

Działania niepożądane nerkowe i układu moczowego

Zaburzenia nerek i dróg moczowych niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) obejmują nietrzymanie moczu i dyzurię. Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) mogą wystąpić niewydolność nerek, skąpomocz i zatrzymanie moczu.¹⁴

Działania niepożądane ze strony układu rozrodczego

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi często (≥1/100 do <1/10) obejmują zaburzenia erekcji. Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) mogą występować: zaburzenia czynności seksualnych, opóźnienie ejakulacji, bolesne miesiączkowanie i bóle piersi. Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) obserwowano brak miesiączki, wyciek z brodawki sutkowej, powiększenie piersi i ginekomastię.¹⁵

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Często (≥1/100 do <1/10) obserwowano: obrzęki obwodowe, obrzęki, zaburzenia chodu, upadki, uczucie podobne do występującego po spożyciu alkoholu, nietypowe samopoczucie i zmęczenie. Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) zgłaszano: uogólniony obrzęk tkanki podskórnej, obrzęk twarzy, ucisk w klatce piersiowej, ból, gorączkę, pragnienie, dreszcze i osłabienie.¹⁶

Zespół odstawienia pregabaliny

Po przerwaniu krótko- i długotrwałego leczenia pregabaliną obserwowano objawy odstawienia. Zgłaszane objawy obejmują: bezsenność, bóle głowy, nudności, lęk, biegunkę, objawy grypopodobne, drgawki, nerwowość, depresję, myśli samobójcze, ból, nadmierne pocenie się i zawroty głowy. Objawy te mogą wskazywać na uzależnienie od leku. Częstość występowania i nasilenie objawów odstawienia mogą zależeć od dawki.¹⁷

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Profil bezpieczeństwa stosowania pregabaliny u dzieci i młodzieży jest podobny do obserwowanego u dorosłych. W badaniach klinicznych obejmujących populację pediatryczną najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były:

• W grupie wiekowej 4-16 lat (badanie 12-tygodniowe): senność, gorączka, zakażenie górnych dróg oddechowych, zwiększenie łaknienia, zwiększenie masy ciała i zapalenie błony śluzowej nosa i gardła
• W grupie wiekowej 1 miesiąc do poniżej 4 lat (badanie 14-dniowe): senność, zakażenie górnych dróg oddechowych i gorączka

Dane pochodzą z pięciu badań pediatrycznych z udziałem pacjentów z napadami padaczkowymi częściowymi wtórnie uogólnionymi lub bez wtórnego uogólnienia.¹⁸

Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych pregabaliny

Monitorowanie bezpieczeństwa i zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁹

Dane kontaktowe do zgłaszania działań niepożądanych:

• Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych URPL
• Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.²⁰