Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Linefor (pregabalina)

Podczas stosowania pregabaliny należy zachować szczególną ostrożność w wielu przypadkach klinicznych. Poniżej przedstawiono kompletny zestaw ostrzeżeń i środków ostrożności, które powinny być przestrzegane w trakcie leczenia pacjentów tym lekiem.¹

Pacjenci z cukrzycą

U pacjentów z cukrzycą, którzy przybierają na wadze podczas terapii pregabaliną, może być konieczne dostosowanie dawek leków hipoglikemizujących. Jest to zgodne z aktualną praktyką kliniczną i powinno być monitorowane podczas całego okresu leczenia.²

Reakcje nadwrażliwości

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu raportowano występowanie reakcji nadwrażliwości, w tym przypadki obrzęku naczynioruchowego. W przypadku wystąpienia objawów obrzęku naczynioruchowego, takich jak obrzęk twarzy, obrzęk ust lub obrzęk w obrębie górnych dróg oddechowych, leczenie produktem Linefor należy natychmiast przerwać.³

Ciężkie niepożądane reakcje skórne

W trakcie terapii pregabaliną rzadko obserwowano ciężkie niepożądane reakcje skórne, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS) oraz toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN). Reakcje te mogą zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu. W momencie przepisywania leku należy poinformować pacjenta o potencjalnych objawach podmiotowych i przedmiotowych oraz prowadzić ścisłą obserwację w kierunku reakcji skórnych. Jeśli pojawią się jakiekolwiek objawy wskazujące na występowanie tych ciężkich reakcji, należy natychmiast przerwać stosowanie pregabaliny i rozważyć alternatywne metody leczenia.⁴

Zawroty głowy, senność i zaburzenia świadomości

Leczenie pregabaliną wiąże się z występowaniem zawrotów głowy i senności, które mogą zwiększać ryzyko przypadkowych urazów, szczególnie u osób w podeszłym wieku. Zgłaszano również przypadki utraty przytomności, splątania i zaburzeń psychicznych. Z tego powodu należy poinformować pacjentów o konieczności zachowania ostrożności do momentu ustalenia, jak lek wpływa na ich funkcjonowanie.⁵

Objawy związane z narządem wzroku

W kontrolowanych badaniach klinicznych stwierdzono wyższy odsetek przypadków niewyraźnego widzenia wśród pacjentów leczonych pregabaliną w porównaniu z grupą placebo. W większości przypadków objawy te ustępowały w miarę kontynuacji leczenia. Badania okulistyczne wykazały większą częstość zmniejszenia ostrości widzenia i zmian w polu widzenia u pacjentów leczonych pregabaliną niż u osób otrzymujących placebo. Z kolei częstość zmian w badaniach dna oka była większa w grupie placebo.⁶

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano również przypadki działań niepożądanych ze strony narządu wzroku, takich jak utrata wzroku, niewyraźne widzenie oraz inne zmiany ostrości widzenia. Wiele z tych objawów miało charakter przemijający. Przerwanie stosowania pregabaliny może prowadzić do ustąpienia lub złagodzenia tych objawów.⁷

Niewydolność nerek

Raportowano przypadki niewydolności nerek związane ze stosowaniem pregabaliny. W niektórych przypadkach przerwanie leczenia pregabaliną prowadziło do ustąpienia tych objawów.⁸

Dostosowanie dawki pregabaliny w zależności od czynności nerek

Odstawienie jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych

Brak jest wystarczających danych dotyczących odstawienia jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych w celu osiągnięcia monoterapii pregabaliną, po skutecznym opanowaniu napadów padaczkowych przy użyciu pregabaliny wprowadzonej jako leczenie wspomagające.⁹

Zastoinowa niewydolność serca

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu odnotowano przypadki zastoinowej niewydolności serca u pacjentów otrzymujących ten lek. Reakcje te obserwowano głównie u pacjentów w podeszłym wieku z zaburzeniami ze strony układu sercowo-naczyniowego, leczonych pregabaliną z powodu bólu neuropatycznego. U takich pacjentów pregabalinę należy stosować ze szczególną ostrożnością. Przerwanie leczenia pregabaliną może prowadzić do ustąpienia objawów niewydolności serca.¹⁰

Leczenie ośrodkowego bólu neuropatycznego wywołanego urazem rdzenia kręgowego

W leczeniu ośrodkowego bólu neuropatycznego wywołanego urazem rdzenia kręgowego obserwowano zwiększoną ogólną częstość działań niepożądanych oraz działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego, szczególnie senności. Może to wynikać z działania addytywnego innych, jednocześnie stosowanych leków (np. leków przeciwspastycznych) niezbędnych w leczeniu tego stanu. Należy wziąć to pod uwagę przy przepisywaniu pregabaliny pacjentom z tym rozpoznaniem.¹¹

Depresja oddechowa

Zgłaszano przypadki ciężkiej depresji oddechowej związane ze stosowaniem pregabaliny. Na wystąpienie tego poważnego działania niepożądanego szczególnie narażeni są pacjenci z:

• upośledzeniem czynności układu oddechowego
• chorobami układu oddechowego
• chorobami neurologicznymi
• zaburzeniami czynności nerek
• jednocześnie stosujący leki o działaniu depresyjnym na OUN
• w podeszłym wieku

U tych pacjentów może być konieczne dostosowanie dawki pregabaliny.¹²

Myśli i zachowania samobójcze

U pacjentów leczonych lekami przeciwpadaczkowymi, w tym pregabaliną, opisywano występowanie myśli i zachowań samobójczych. Metaanaliza randomizowanych, kontrolowanych placebo badań oceniających leki przeciwpadaczkowe wykazała niewielki wzrost ryzyka wystąpienia myśli i zachowań samobójczych. Mechanizm tego zjawiska nie jest znany.¹³

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu notowano przypadki myśli i zachowań samobójczych u leczonych pacjentów. Badanie epidemiologiczne wykorzystujące metodykę opartą na samokontroli potwierdziło u pacjentów leczonych pregabaliną istnienie zwiększonego ryzyka nowych zachowań samobójczych i śmierci w wyniku samobójstwa.¹⁴

Pacjentom (i ich opiekunom) należy zalecić zwrócenie się o pomoc medyczną w razie pojawienia się oznak myśli lub zachowań samobójczych. Pacjentów należy ściśle obserwować pod kątem tych objawów oraz rozważyć wdrożenie odpowiedniego leczenia. W przypadku wystąpienia myśli i zachowań samobójczych należy rozważyć przerwanie terapii pregabaliną.¹⁵

Osłabienie czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu zgłaszano przypadki działań niepożądanych związanych z osłabieniem czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego (np. niedrożność jelita, porażenna niedrożność jelit, zaparcia) podczas jednoczesnego stosowania pregabaliny z lekami, które mogą wywoływać zaparcia, takimi jak opioidowe leki przeciwbólowe. Jeśli pregabalina ma być stosowana jednocześnie z opioidami, należy rozważyć wdrożenie środków przeciwdziałających zaparciom, szczególnie u kobiet i pacjentów w podeszłym wieku.¹⁶

Jednoczesne stosowanie z opioidami

Ze względu na ryzyko depresji ośrodkowego układu nerwowego należy zachować ostrożność przy przepisywaniu pregabaliny do stosowania jednocześnie z opioidami. W badaniu kliniczno-kontrolnym z udziałem pacjentów stosujących opioidy wykazano, że u osób jednocześnie przyjmujących pregabalinę występowało wyższe ryzyko zgonu związanego ze stosowaniem opioidu w porównaniu z pacjentami stosującymi wyłącznie opioid (skorygowany iloraz szans 1,68 [95% CI 1,19 – 2,36]).¹⁷

To podwyższone ryzyko zaobserwowano przy małych dawkach pregabaliny (≤300 mg, skorygowany iloraz szans 1,52 [95% CI 1,04 – 2,22]) wraz z tendencją do wyższego ryzyka przy dużych dawkach pregabaliny (>300 mg, skorygowany iloraz szans 2,51 [95% CI 1,24 – 5,06]).^{Niewłaściwe stosowanie, nadużywanie oraz uzależnienie od leku}

Stosowanie pregabaliny może prowadzić do uzależnienia od leku, które może wystąpić nawet przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Zgłaszano przypadki nadużywania oraz niewłaściwego stosowania pregabaliny. Pacjenci, którzy w przeszłości nadużywali substancji psychoaktywnych, mogą być bardziej narażeni na niewłaściwe stosowanie, nadużywanie lub uzależnienie od pregabaliny i u takich osób lek ten należy stosować szczególnie ostrożnie.¹⁹

Przed przepisaniem pregabaliny należy dokładnie ocenić u pacjenta ryzyko niewłaściwego stosowania, nadużywania lub uzależnienia. Pacjentów leczonych pregabaliną należy systematycznie monitorować pod kątem objawów niewłaściwego stosowania, nadużywania lub uzależnienia, takich jak:

• rozwój tolerancji na lek
• zwiększanie dawki
• zachowania związane z poszukiwaniem środka uzależniającego

²⁰

Objawy odstawienia

Po przerwaniu zarówno krótkotrwałego, jak i długotrwałego leczenia pregabaliną obserwowano objawy odstawienia. Zgłaszano następujące objawy:

• bezsenność
• ból głowy
• nudności
• lęk
• biegunka
• objawy grypopodobne
• nerwowość
• depresja
• myśli samobójcze
• ból
• drgawki
• nadmierna potliwość
• zawroty głowy

²¹

Wystąpienie objawów odstawienia po zaprzestaniu leczenia pregabaliną może wskazywać na uzależnienie od leku. Pacjenta należy o tym poinformować na początku leczenia. W razie konieczności zaprzestania terapii pregabaliną zaleca się stopniowe jej odstawianie przez co najmniej 1 tydzień, niezależnie od wskazania.²²

Podczas stosowania pregabaliny lub krótko po zaprzestaniu leczenia mogą wystąpić drgawki, w tym stan padaczkowy i napady padaczkowe typu grand mal.²³

Dane dotyczące przerwania długotrwałego leczenia pregabaliną wskazują, że częstość występowania i nasilenie objawów odstawienia mogą zależeć od dawki.²⁴

Encefalopatia

Zgłaszano przypadki encefalopatii, głównie u pacjentów z chorobami współistniejącymi, które mogą przyspieszyć wystąpienie encefalopatii.²⁵

Kobiety w wieku rozrodczym / antykoncepcja

Stosowanie produktu leczniczego Linefor w pierwszym trymestrze ciąży może powodować ciężkie wady wrodzone u nienarodzonego dziecka. Pregabaliny nie należy stosować u kobiet w okresie ciąży, chyba że korzyści z leczenia dla matki wyraźnie przewyższają ryzyko dla płodu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia.²⁶

Nietolerancja laktozy

Produkt Linefor zawiera laktozę. Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.²⁷