Wpływ pregabaliny na płodność, ciążę i laktację

Przy stosowaniu produktu leczniczego Linefor (pregabalina) należy szczególnie uwzględnić jego potencjalny wpływ na płodność, przebieg ciąży oraz możliwość karmienia piersią. Lekarze powinni przekazać pacjentkom pełne i wyczerpujące informacje dotyczące każdego z tych obszarów, aby umożliwić świadome podjęcie decyzji dotyczącej terapii.¹

Kobiety w wieku rozrodczym i antykoncepcja

Podczas leczenia produktem Linefor, kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji. Informacja ta ma kluczowe znaczenie i powinna być wyraźnie przekazana pacjentce przed rozpoczęciem terapii.²

Stosowanie pregabaliny w ciąży

Badania przedkliniczne wykazały toksyczny wpływ pregabaliny na proces rozrodu. W badaniach na szczurach udowodniono, że pregabalina przenika przez łożysko, co sugeruje, że podobny mechanizm może występować również u ludzi.³

Szczególnie istotne są dane pochodzące z badania obserwacyjnego przeprowadzonego w krajach skandynawskich, które objęło ponad 2700 ciąż z ekspozycją na pregabalinę w pierwszym trymestrze. Wyniki tego badania wskazują na częstsze występowanie poważnych wad wrodzonych (MCM, ang. major congenital malformation) w populacji dzieci (żywych lub martwo urodzonych) narażonych na pregabalinę w porównaniu z populacją dzieci bez takiej ekspozycji – odpowiednio 5,9% vs 4,1%.⁴

Ryzyko poważnych wad wrodzonych u dzieci eksponowanych na pregabalinę w pierwszym trymestrze było nieznacznie podwyższone w porównaniu do populacji bez ekspozycji [skorygowany współczynnik zapadalności i 95% przedział ufności: 1,14 (0,96–1,35)]. Porównanie z innymi lekami przeciwpadaczkowymi wykazało wyższe ryzyko niż przy stosowaniu lamotryginy [1,29 (1,01-1,65)] oraz duloksetyny [1,39 (1,07–1,82)].⁵

Szczegółowe analizy wykazały zwiększone ryzyko następujących kategorii wad rozwojowych:

• wady rozwojowe układu nerwowego
• wady rozwojowe narządu wzroku
• rozszczepy ustno-twarzowe
• wady rozwojowe dróg moczowych i narządów płciowych

Należy jednak podkreślić, że liczby bezwzględne były niewielkie, a oszacowania statystyczne nieprecyzyjne.⁶

W świetle powyższych danych, produktu leczniczego Linefor nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że oczekiwane korzyści terapeutyczne dla matki znacznie przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Lekarz powinien szczegółowo omówić z pacjentką stosunek korzyści do ryzyka i udokumentować tę rozmowę.⁷

Pregabalina podczas karmienia piersią

Badania farmakokinetyczne wykazały, że pregabalina przenika do mleka ludzkiego. Jednak wpływ pregabaliny na organizm noworodków i niemowląt karmionych piersią pozostaje nieznany.⁸

W przypadku pacjentek karmiących piersią, lekarz powinien przeprowadzić szczegółową analizę korzyści wynikających z:

• kontynuacji karmienia piersią dla dziecka
• kontynuacji leczenia pregabaliną dla matki

Na podstawie tej analizy należy podjąć decyzję czy przerwać karmienie piersią, czy zaprzestać podawania produktu Linefor.⁹

Wpływ na płodność

Dostępne dane kliniczne dotyczące wpływu pregabaliny na płodność u kobiet są ograniczone. Brak jest jednoznacznych informacji określających bezpieczeństwo stosowania leku w tym zakresie.¹⁰

W badaniu oceniającym wpływ pregabaliny na ruchliwość plemników u zdrowych mężczyzn stosowano dawkę 600 mg na dobę przez okres 3 miesięcy. Po zakończeniu badania nie stwierdzono negatywnego wpływu leku na parametry ruchliwości plemników.¹¹

Badania przedkliniczne wykazały jednak potencjalnie niekorzystny wpływ pregabaliny na rozród zarówno u samic, jak i samców szczurów. Kliniczne znaczenie tych obserwacji dla ludzi pozostaje nieustalone i wymaga dalszych badań.¹²

Kluczowe informacje dla lekarza prowadzącego pacjentkę

Lekarz prowadzący terapię pregabaliną (Linefor) u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży lub karmiących piersią, powinien przekazać pacjentce następujące kluczowe informacje:

1. Kobiety w wieku rozrodczym przyjmujące pregabalinę muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji przez cały okres leczenia.
2. Pregabalina powoduje zwiększone ryzyko wad wrodzonych przy stosowaniu w pierwszym trymestrze ciąży (5,9% vs 4,1% w populacji ogólnej).
3. Lek nie powinien być stosowany w ciąży, chyba że korzyści dla matki znacząco przewyższają ryzyko dla płodu.
4. Pregabalina przenika do mleka matki, a jej wpływ na organizm dziecka karmionego piersią nie jest znany.
5. Decyzja o kontynuacji lub przerwaniu karmienia piersią powinna być podjęta po dokładnej analizie korzyści z karmienia dla dziecka oraz korzyści z leczenia dla matki.
6. Wpływ pregabaliny na płodność kobiet nie został dostatecznie zbadany, jednak badania na zwierzętach wykazały potencjalnie niekorzystny wpływ na rozród.

Dokładna i wyczerpująca rozmowa na powyższe tematy powinna zostać udokumentowana w historii choroby pacjentki, a wszelkie dodatkowe pytania wyjaśnione przed rozpoczęciem terapii lub jej kontynuacją w okresie ciąży czy karmienia piersią.¹³