Działania niepożądane
Letrozole Bluefish 2,5 mg

Działania niepożądane leku Letrozole Bluefish

Letrozole Bluefish, jako lek zawierający 2,5 mg letrozolu, stosowany w leczeniu nowotworowym, charakteryzuje się określonym profilem bezpieczeństwa, którego znajomość jest niezbędna dla prawidłowego nadzoru klinicznego. Działania niepożądane występują u około jednej trzeciej pacjentek otrzymujących lek w leczeniu nowotworów z przerzutami oraz u około 80% pacjentek poddawanych leczeniu uzupełniającemu i przedłużonemu leczeniu uzupełniającemu. Większość tych działań pojawia się w ciągu pierwszych kilku tygodni terapii.¹

Najczęstsze działania niepożądane

Do najczęściej obserwowanych działań niepożądanych w badaniach klinicznych zalicza się: uderzenia gorąca, hipercholesterolemię, bóle stawów, zmęczenie, nasilone pocenie i nudności. Szczególnie istotne klinicznie są działania niepożądane dotyczące układu kostnego (osteoporoza i złamania kości) oraz zdarzenia sercowo-naczyniowe, w tym zdarzenia mózgowo-naczyniowe i zakrzepowo-zatorowe.²

Działania w obrębie układu sercowo-naczyniowego

W terapii uzupełniającej letrozolem w porównaniu z tamoksyfenem raportowano: dławicę wymagającą leczenia chirurgicznego (1,0% vs 1,0%), niewydolność serca (1,1% vs 0,6%), nadciśnienie tętnicze (5,6% vs 5,7%) oraz udar naczyniowo-mózgowy i/lub przemijający napad niedokrwienny (2,1% vs 1,9%).³

W przedłużonym leczeniu uzupełniającym letrozolem (mediana czasu leczenia 5 lat) w porównaniu z placebo (mediana 3 lata) odnotowano: dławicę wymagającą leczenia chirurgicznego (0,8% vs 0,6%), nowe przypadki dławicy lub nasilenie istniejącej (1,4% vs 1,0%), zawał mięśnia sercowego (1,0% vs 0,7%), zdarzenia zakrzepowo-zatorowe* (0,9% vs 0,3%), udar i/lub przemijający napad niedokrwienny* (1,5% vs 0,8%). Zdarzenia oznaczone gwiazdką (*) wykazywały statystycznie istotne różnice między grupami leczenia.⁴

Działania w układzie kostnym

W przedłużonym leczeniu uzupełniającym u znacząco większej liczby pacjentek leczonych letrozolem występowały złamania kości (10,4%) i osteoporoza (12,2%) w porównaniu z grupą placebo (odpowiednio 5,8% i 6,4%).⁵

Istotne różnice w leczeniu uzupełniającym

W monoterapii uzupełniającej letrozolem w porównaniu z tamoksyfenem zaobserwowano istotne różnice w częstości występowania następujących działań niepożądanych:

• Częstsze w grupie letrozolu: złamania kości (14,7% vs 11,4%), osteoporoza (5,1% vs 2,7%), zawał mięśnia sercowego (1,7% vs 1,1%)
• Częstsze w grupie tamoksyfenu: zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (4,6% vs 3,2%), hiperplazja endometrium/rak endometrium (2,9% vs 0,4%)⁶

W leczeniu sekwencyjnym w porównaniu z monoterapią letrozolem wykazano istotne różnice:

• Schemat letrozol→tamoksyfen wykazywał mniej złamań kości (7,7% vs 10,0%), mniejszą hipercholesterolemię (44,2% vs 52,5%) ale więcej zaburzeń proliferacyjnych endometrium (3,4% vs 0,7%), uderzeń gorąca (41,7% vs 37,6%) i krwawień z dróg rodnych (9,6% vs 6,3%)
• Schemat tamoksyfen→letrozol również wykazywał mniejszą hipercholesterolemię (40,8% vs 52,5%) oraz więcej zaburzeń proliferacyjnych endometrium (1,7% vs 0,7%), uderzeń gorąca (43,9% vs 37,6%) i krwawień z dróg rodnych (12,7% vs 6,3%)^{tamoksyfen: Złamania kości 7,7%*, Zaburzenia proliferacyjne endometrium 3,4%**, Hipercholesterolemia 44,2%*, Uderzenia gorąca 41,7%**, Krwawienia z dróg rodnych 9,6%**. Tamoksyfen-> letrozol: Złamania kości 9,7%, Zaburzenia proliferacyjne endometrium 1,7%**, Hipercholesterolemia 40,8%*, Uderzenia gorąca 43,9%**, Krwawienia z dróg rodnych 12.7%**. * Istotnie mniej w porównaniu z monoterapią letrozolem. ** Istotnie więcej w porównaniu z monoterapią letrozolem.”>7}

Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia szczegółowe zestawienie wszystkich działań niepożądanych letrozolu według klasyfikacji układowej i częstości występowania.

Częstość działań niepożądanych określono według następującej skali: bardzo często: ≥10%; często: od ≥1% do <10%; niezbyt często: od ≥0,1% do <1%; rzadko: od ≥0,01% do <0,1%; bardzo rzadko: <0,01%, częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych.⁸

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po wprowadzeniu produktu leczniczego Letrozole Bluefish do obrotu istotne jest zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to stałe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego produktu leczniczego. Personel medyczny powinien zgłaszać wszystkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: [email protected]. Działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio podmiotowi odpowiedzialnemu.⁹