Dawkowanie i sposób podawania
Lenalidomide Fresenius Kabi 25 mg

Dawkowanie i sposób podawania leku Lenalidomide Fresenius Kabi

Leczenie produktem leczniczym Lenalidomide Fresenius Kabi wymaga nadzoru lekarza z doświadczeniem w terapiach przeciwnowotworowych. Modyfikacje dawkowania przeprowadza się na podstawie obserwacji klinicznych oraz wyników badań laboratoryjnych. Szczególnie istotne jest monitorowanie parametrów hematologicznych pacjenta w czasie terapii.¹

Postępowanie przy pominiętej dawce

W przypadku pominięcia dawki leku przez pacjenta należy stosować następujące zasady:

• Jeśli od wyznaczonej godziny przyjęcia pominiętej dawki upłynęło mniej niż 12 godzin – pacjent może przyjąć zaplanowaną dawkę
• Jeśli od wyznaczonej godziny przyjęcia pominiętej dawki upłynęło ponad 12 godzin – pacjent nie powinien przyjmować tej dawki, a kolejną dawkę powinien przyjąć następnego dnia o zaplanowanej porze

²

Schematy dawkowania w nowo rozpoznanym szpiczaku mnogim

Lenalidomid w skojarzeniu z deksametazonem u pacjentów niekwalifikujących się do przeszczepu

Leczenie lenalidomidem nie powinno być rozpoczynane, gdy parametry hematologiczne pacjenta są poniżej zalecanych poziomów: liczba bezwzględna neutrofili (ANC) <1,0 × 10⁹/L i/lub liczba płytek krwi <50 × 10⁹/L.³

Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 25 mg doustnie raz na dobę w dniach od 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli. Deksametazon podaje się w dawce 40 mg doustnie raz na dobę w dniach 1., 8., 15. i 22. powtarzanych 28-dniowych cykli. Pacjenci mogą kontynuować leczenie tym schematem do progresji choroby lub wystąpienia nietolerancji.⁴

Dostosowanie dawki w przypadku toksyczności

Poziomy redukcji dawki lenalidomidu i deksametazonu przedstawia poniższa tabela:⁵

Dawkowanie można zmniejszać niezależnie dla obu produktów leczniczych.⁶

Postępowanie w przypadku trombocytopenii

W przypadku trombocytopenii zaleca się następujące postępowanie:⁷

• Jeśli liczba płytek krwi zmniejszy się do <25 × 10⁹/L: należy przerwać leczenie lenalidomidem do końca cyklu
• Jeśli liczba płytek krwi powróci do ≥50 × 10⁹/L: należy wznowić leczenie lenalidomidem w dawce o 1 poziom mniejszej w następnym cyklu leczenia

Jeżeli toksyczność ograniczająca dawkę wystąpi po 15. dniu cyklu, podawanie lenalidomidu zostanie przerwane przynajmniej do końca danego 28-dniowego cyklu.⁸

Postępowanie w przypadku neutropenii

W przypadku neutropenii zaleca się następujące postępowanie:⁹

• Jeśli wartość ANC zmniejszy się do <0,5 × 10⁹/L: należy przerwać leczenie lenalidomidem
• Jeśli wartość ANC powróci do ≥1 × 10⁹/L i neutropenia jest jedyną obserwowaną toksycznością: należy wznowić leczenie lenalidomidem w dawce początkowej raz na dobę
• Jeśli wartość ANC powróci do ≥0,5 × 10⁹/L i występują toksyczności hematologiczne zależne od dawki inne niż neutropenia: należy wznowić leczenie lenalidomidem w dawce na poziomie -1 raz na dobę

W przypadku toksyczności hematologicznej, dawkę lenalidomidu można przywrócić do kolejnego wyższego poziomu (dawka nie może przekroczyć dawki początkowej) w zależności od poprawy czynności szpiku kostnego. Jest to możliwe, gdy nie występuje toksyczność hematologiczna przez przynajmniej 2 kolejne cykle, a wartość ANC ≥1,5 × 10⁹/L i liczba płytek krwi ≥100 × 10⁹/L na początku nowego cyklu.¹⁰

Schemat leczenia: Lenalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem

Leczenie początkowe

Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem, jeśli wartość ANC wynosi <1,0 × 10⁹/L i/lub liczba płytek krwi wynosi <50 × 10⁹/L.¹¹

Zalecana dawka początkowa lenalidomidu w tym schemacie wynosi 25 mg doustnie raz na dobę w dniach od 1. do 14. każdego 21-dniowego cyklu. Bortezomib podaje się we wstrzyknięciu podskórnym (1,3 mg/m² powierzchni ciała) dwa razy w tygodniu w dniach 1., 4., 8. i 11. każdego 21-dniowego cyklu.¹²

Zaleca się przeprowadzenie maksymalnie ośmiu 21-dniowych cykli leczenia (24 tygodnie leczenia początkowego).¹³

Kontynuacja leczenia: Lenalidomid w skojarzeniu z deksametazonem do progresji

Po zakończeniu fazy początkowej zaleca się kontynuowanie podawania lenalidomidu w dawce 25 mg doustnie raz na dobę w dniach od 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli w skojarzeniu z deksametazonem. Leczenie należy kontynuować do wystąpienia progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności.¹⁴

Etapy zmniejszania dawki w schemacie z bortezomibem

Dawkowanie można zmniejszać niezależnie dla wszystkich produktów leczniczych.¹⁵

Postępowanie w przypadku trombocytopenii w schemacie z bortezomibem

W przypadku trombocytopenii zaleca się następujące postępowanie:¹⁶

• Jeśli liczba płytek krwi zmniejszy się do <30 × 10⁹/L: należy przerwać leczenie lenalidomidem
• Jeśli liczba płytek krwi powróci do ≥50 × 10⁹/L: należy wznowić leczenie lenalidomidem w dawce na poziomie -1 raz na dobę

Postępowanie w przypadku neutropenii w schemacie z bortezomibem

W przypadku neutropenii zaleca się następujące postępowanie:¹⁷

• Jeśli wartość ANC zmniejszy się do <0,5 × 10⁹/L: należy przerwać leczenie lenalidomidem
• Jeśli wartość ANC powróci do ≥1 × 10⁹/L i neutropenia jest jedyną obserwowaną toksycznością: należy wznowić leczenie lenalidomidem w dawce początkowej raz na dobę
• Jeśli wartość ANC powróci do ≥0,5 × 10⁹/L i występują toksyczności hematologiczne zależne od dawki inne niż neutropenia: należy wznowić leczenie lenalidomidem w dawce na poziomie -1 raz na dobę

Wedle uznania lekarza, jeżeli neutropenia jest jedynym działaniem toksycznym przy dowolnej dawce, należy rozważyć dodanie czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) i utrzymanie dotychczasowej dawki lenalidomidu.¹⁸

Zapobieganie działaniom toksycznym związanym z leczeniem lenalidomidem

W przypadku wystąpienia neutropenii, w postępowaniu terapeutycznym należy rozważyć zastosowanie czynników wzrostu, takich jak G-CSF. Dostosowania dawki, w trakcie leczenia i przy wznawianiu leczenia, są zalecane w przypadku wystąpienia neutropenii lub trombocytopenii 3. lub 4. stopnia, lub innych działań toksycznych 3. lub 4. stopnia uznanych za związane z leczeniem lenalidomidem.¹⁹