Działania niepożądane leku Lamilept

Lamilept (lamotrygina 25 mg) to lek przeciwpadaczkowy, który może powodować szereg działań niepożądanych o różnym stopniu nasilenia i częstości występowania. Obserwacje działań niepożądanych pochodzą zarówno z kontrolowanych badań klinicznych, jak i z doświadczenia klinicznego po wprowadzeniu leku do obrotu. Szczegółowa znajomość możliwych działań niepożądanych umożliwia właściwe monitorowanie pacjentów i wczesną interwencję w przypadku ich wystąpienia.¹

Klasyfikacja częstości występowania

Częstość występowania działań niepożądanych określono według następujących kategorii:²

• Bardzo często: ≥1/10 (występuje u co najmniej 1 na 10 pacjentów)
• Często: ≥1/100 do <1/10 (występuje u 1 do 10 na 100 pacjentów)
• Niezbyt często: ≥1/1000 do <1/100 (występuje u 1 do 10 na 1000 pacjentów)
• Rzadko: ≥1/10 000 do <1/1000 (występuje u 1 do 10 na 10 000 pacjentów)
• Bardzo rzadko: <1/10 000 (występuje u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów)
• Częstość nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Najczęstsze działania niepożądane

Do najczęściej występujących działań niepożądanych leku Lamilept należą:³

• Wysypka skórna – występuje bardzo często (u 8-12% pacjentów dorosłych przyjmujących lamotryginę w porównaniu do 5-6% pacjentów przyjmujących placebo). Wysypka ma zwykle charakter plamisto-grudkowy i pojawia się najczęściej w ciągu pierwszych ośmiu tygodni leczenia.⁴
• Bóle głowy – występują bardzo często.⁵
• Senność – występuje bardzo często.⁶
• Zawroty głowy – występują bardzo często.⁷

Potencjalnie zagrażające życiu działania niepożądane

Szczególnie niebezpieczne i wymagające natychmiastowej interwencji są ciężkie reakcje skórne i zespoły nadwrażliwości:⁸

• Zespół Stevensa-Johnsona (SJS) – rzadkie, ale potencjalnie zagrażające życiu powikłanie, charakteryzujące się rozległą wysypką pęcherzową i zajęciem błon śluzowych.⁹
• Martwica toksyczno-rozpływna naskórka (TEN, zespół Lyella) – bardzo rzadkie, zagrażające życiu powikłanie, polegające na masywnym złuszczaniu naskórka przypominającym oparzenie II stopnia.¹⁰
• Zespół nadwrażliwości polekowej z eozynofilią oraz objawami ogólnoustrojowymi (DRESS) – bardzo rzadkie, potencjalnie śmiertelne powikłanie, obejmujące różnorodne objawy układowe jak gorączka, powiększenie węzłów chłonnych, obrzęk twarzy i nieprawidłowości w wynikach badań krwi, wątroby i nerek.¹¹

Ryzyko wystąpienia ciężkiej wysypki skórnej jest wyraźnie związane z:¹²

• Stosowaniem zbyt dużych dawek początkowych lamotryginy
• Zbyt szybkim zwiększaniem dawki, niezgodnie z zaleceniami
• Jednoczesnym podawaniem walproinianu

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Do bardzo rzadkich działań niepożądanych dotyczących układu krwiotwórczego należą:¹³

• Neutropenia – zmniejszenie liczby neutrofilów we krwi
• Leukopenia – zmniejszenie liczby leukocytów we krwi
• Niedokrwistość – zmniejszenie liczby czerwonych krwinek
• Trombocytopenia – zmniejszenie liczby płytek krwi
• Pancytopenia – zmniejszenie liczby wszystkich elementów morfotycznych krwi
• Niedokrwistość aplastyczna – całkowite zahamowanie czynności szpiku kostnego
• Agranulocytoza – drastyczne zmniejszenie liczby granulocytów

Z częstością nieznaną raportowano limfohistiocytozę hemofagocytarną (HLH) oraz chłoniaka rzekomego.¹⁴

Zaburzenia układu immunologicznego

W zakresie układu immunologicznego mogą wystąpić:¹⁵

• Zespół nadwrażliwości – bardzo rzadkie, ale potencjalnie niebezpieczne powikłanie leczenia
• Hipogammaglobulinemia – zmniejszenie stężenia immunoglobulin w surowicy krwi, częstość nieznana

Zaburzenia neurologiczne

Do najczęstszych działań niepożądanych ze strony układu nerwowego zaliczamy:¹⁶

• Ból głowy – występuje bardzo często
• Senność – występuje bardzo często
• Zawroty głowy – występują bardzo często
• Drżenie – występuje często
• Bezsenność – występuje często
• Pobudzenie – występuje często
• Ataksja (zaburzenia koordynacji ruchów) – występuje niezbyt często
• Oczopląs – występuje rzadko
• Jałowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych – występuje rzadko

Bardzo rzadko mogą wystąpić:¹⁷

• Chwiejny chód
• Zaburzenia ruchowe
• Nasilenie objawów choroby Parkinsona – u pacjentów z wcześniej rozpoznaną chorobą
• Objawy pozapiramidowe
• Choreoatetoza – mimowolne, nieskoordynowane ruchy
• Zwiększenie częstości napadów padaczkowych

Zaburzenia psychiatryczne

W sferze psychicznej mogą wystąpić następujące zaburzenia:¹⁸

• Agresja i drażliwość – występują często
• Splątanie, omamy, tiki (ruchowe i/lub głosowe) – występują niezbyt często
• Koszmary senne – częstość nieznana

Zaburzenia wzroku

Ze strony narządu wzroku mogą wystąpić:¹⁹

• Podwójne widzenie – występuje niezbyt często
• Niewyraźne widzenie – występuje niezbyt często
• Zapalenie spojówek – występuje rzadko

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Częste działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego to:²⁰

• Nudności
• Wymioty
• Biegunka
• Suchość w ustach

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Bardzo rzadko obserwuje się:²¹

• Niewydolność wątroby
• Zaburzenia czynności wątroby – zwykle związane z reakcjami nadwrażliwości
• Zwiększenie wartości wyników badań czynnościowych wątroby

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Oprócz wysypki, która jest najczęstszym objawem niepożądanym, mogą wystąpić także:²²

• Łysienie – występuje niezbyt często
• Reakcja fotowrażliwości (nadwrażliwość na światło) – występuje niezbyt często
• Zespół Stevensa-Johnsona – występuje rzadko
• Martwica toksyczno-rozpływna naskórka (zespół Lyella) – występuje bardzo rzadko
• Zespół nadwrażliwości polekowej z eozynofilią oraz objawami ogólnoustrojowymi (DRESS) – występuje bardzo rzadko

Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego

W zakresie układu mięśniowo-szkieletowego mogą wystąpić:²³

• Bóle stawów – występują często
• Zespół rzekomotoczniowy – występuje bardzo rzadko

Ponadto, podczas długotrwałej terapii lamotryginą istnieje ryzyko zmniejszenia gęstości mineralnej kości, osteopenii, osteoporozy i złamań, choć mechanizm wpływu leku na metabolizm kostny nie został dotychczas wyjaśniony.²⁴

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Z częstością nieznaną może wystąpić cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek oraz cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek i zapalenie błony naczyniowej oka.²⁵

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Do często występujących zaburzeń ogólnych należą:²⁶

• Zmęczenie
• Ból (niespecyficzny)
• Ból pleców

Szczegółowe informacje o wybranych działaniach niepożądanych

Zespół nadwrażliwości (DRESS)

Zespół nadwrażliwości (znany również jako zespół nadwrażliwości polekowej z eozynofilią oraz objawami ogólnoustrojowymi – DRESS) jest poważnym powikłaniem, które może obejmować szereg różnorodnych objawów układowych, takich jak:²⁷

• Gorączka
• Uogólnione powiększenie węzłów chłonnych
• Obrzęk twarzy
• Nieprawidłowości w wynikach badań krwi
• Nieprawidłowości w badaniach czynnościowych wątroby
• Nieprawidłowości w badaniach czynnościowych nerek

Zespół ten wykazuje różny stopień nasilenia i w rzadkich przypadkach może prowadzić do rozsianego krzepnięcia śródnaczyniowego oraz niewydolności wielonarządowej. Należy pamiętać, że wczesne objawy nadwrażliwości (np. gorączka, uogólnione powiększenie węzłów chłonnych) mogą wystąpić bez wyraźnej wysypki.²⁸

Ciężkie reakcje skórne

Wysypka skórna zwykle o charakterze plamisto-grudkowym ustępuje po odstawieniu leku Lamilept. Jednakże w niektórych przypadkach może dojść do progresji do ciężkich reakcji skórnych, które mogą być zagrażające życiu.²⁹

U niektórych pacjentów po ustąpieniu ciężkiej wysypki mogą pozostać nieodwracalne blizny, a w rzadkich przypadkach może dojść do zgonu pacjenta. Ryzyko wystąpienia ciężkiej wysypki jest szczególnie wysokie przy nieprzestrzeganiu schematu dawkowania (zbyt duże dawki początkowe, zbyt szybkie zwiększanie dawki) oraz przy jednoczesnym stosowaniu walproinianu.

Monitorowanie i postępowanie w przypadku działań niepożądanych

W przypadku wystąpienia wysypki skórnej lub jakichkolwiek wczesnych objawów reakcji nadwrażliwości (gorączka, powiększenie węzłów chłonnych) należy natychmiast ocenić stan pacjenta i rozważyć przerwanie leczenia produktem Lamilept, jeśli nie można ustalić innej przyczyny objawów.³⁰

Niezwykle istotne jest zgłaszanie wszystkich podejrzewanych działań niepożądanych po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu Lamilept.³¹

Działania niepożądane należy zgłaszać za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych lub bezpośrednio do podmiotu odpowiedzialnego.³²