Działania niepożądane leku Lacosamide Zentiva

Produkt leczniczy Lacosamide Zentiva, zawierający jako substancję czynną lakozamid w dawkach 50 mg, 100 mg, 150 mg lub 200 mg, jest związany z szeregiem działań niepożądanych, których szczegółowa charakterystyka jest istotna z punktu widzenia bezpieczeństwa terapii. Znajomość profilu bezpieczeństwa tego leku pozwala na odpowiednie monitorowanie pacjenta i wczesne reagowanie w przypadku wystąpienia problemów.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa

Dane z kontrolowanych badań klinicznych wykazały, że ponad 60% pacjentów stosujących lakozamid doświadczyło przynajmniej jednego działania niepożądanego, w porównaniu do około 35% pacjentów otrzymujących placebo. Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych (≥10%) należą: zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego, bóle głowy, nudności oraz podwójne widzenie. Nasilenie tych objawów zazwyczaj było łagodne do umiarkowanego. Warto podkreślić, że niektóre z tych działań są zależne od dawki i można je złagodzić poprzez jej zmniejszenie.²

Z danych klinicznych wynika również, że częstość występowania i stopień ciężkości działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i przewodu pokarmowego zazwyczaj zmniejszają się z upływem czasu, co wskazuje na rozwój tolerancji organizmu na lek.³

Należy zaznaczyć, że w badaniach kontrolowanych placebo odsetek pacjentów przerywających leczenie z powodu działań niepożądanych wynosił 12,2% w grupie przyjmującej lakozamid i jedynie 1,6% w grupie placebo. Najczęstszą przyczyną przerwania terapii lakozamidem były zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego.⁴

Szczegółowa charakterystyka działań niepożądanych

Działania niepożądane lakozamidu obejmują szeroki zakres układów i narządów. Ich częstotliwość została skategoryzowana według następujących definicji: bardzo często (≥1/10), często (od ≥1/100 do <1/10), niezbyt często (od ≥1/1000 do <1/100) oraz o częstości nieznanej (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).⁵

Zaburzenia układu nerwowego i psychiczne

Najliczniejszą grupę działań niepożądanych stanowią zaburzenia układu nerwowego. Bardzo często (≥1/10) występują zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego oraz bóle głowy. Do częstych (≥1/100 do <1/10) działań niepożądanych należą: napady miokloniczne, ataksja, zaburzenia równowagi ruchowej, zaburzenia pamięci, zaburzenia poznawcze, senność, drżenie, oczopląs, hipestezja, dyzartria, zaburzenia uwagi oraz parestezja.⁶

Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) zgłaszano omdlenia, zaburzenia koordynacji, dyskinezy i drgawki. Wśród zaburzeń psychicznych często występują depresja, stany splątania oraz bezsenność, zaś niezbyt często notowano agresję, pobudzenie, nastrój euforyczny, zaburzenia psychotyczne, próby samobójcze, myśli samobójcze oraz omamy.⁷

Zaburzenia układu pokarmowego

W zakresie układu pokarmowego bardzo często występują nudności, natomiast często pacjenci zgłaszają wymioty, zaparcia, wzdęcia, niestrawność, suchość w jamie ustnej oraz biegunkę.⁸

Zaburzenia serca i naczyń

Niezbyt często obserwowano blok przedsionkowo-komorowy i bradykardię. Po wprowadzeniu leku do obrotu raportowano występowanie migotania przedsionków, trzepotania przedsionków oraz tachyarytmii komorowych.⁹

Zaburzenia narządów zmysłów

W zakresie narządu wzroku często występują podwójne widzenie i niewyraźne widzenie. Jeśli chodzi o narząd słuchu i równowagi, często zgłaszane są zawroty głowy pochodzenia błędnikowego oraz szumy uszne.¹⁰

Zaburzenia układu immunologicznego i skóry

Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano nadwrażliwość na lek oraz wysypkę polekową z eozynofilią i objawami narządowymi (zespół DRESS). W zakresie skóry często występuje świąd, a po wprowadzeniu do obrotu odnotowano przypadki wysypki, obrzęku naczynioruchowego, pokrzywki, zespołu Stevensa-Johnsona, a nawet martwicy toksyczno-rozpływnej naskórka.¹¹

Inne działania niepożądane

Wśród innych działań niepożądanych często zgłaszane są: zaburzenia chodu, osłabienie, zmęczenie, drażliwość i uczucie upojenia alkoholowego. Ponadto często dochodzi do upadków, uszkodzeń skóry i stłuczeń. Czasem mogą występować bolesne skurcze mięśni.¹²

Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych

U pacjentów przyjmujących lakozamid obserwowano nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby oraz zwiększoną aktywność enzymów wątrobowych. Zwiększenie stężenia ALT do ≥3x górnej granicy normy (ULN) wystąpiło u 0,7% pacjentów przyjmujących lakozamid, podczas gdy w grupie placebo nie odnotowano takich przypadków.¹³

Wybrane ważne działania niepożądane

Zaburzenia przewodnictwa serca

Stosowanie lakozamidu wiąże się z zależnym od dawki wydłużeniem odstępu PR w zapisie EKG. W związku z tym mogą wystąpić takie działania niepożądane jak blok przedsionkowo-komorowy, omdlenia czy bradykardia. W badaniach klinicznych u pacjentów z padaczką niezbyt często zgłaszano blok P-K pierwszego stopnia dla dawek lakozamidu: 200 mg (0,7%), 400 mg (0%), 600 mg (0,5%) w porównaniu do placebo (0%). W badaniach tych nie stwierdzano bloku drugiego ani wyższego stopnia, jednak po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano przypadki bloku P-K drugiego i trzeciego stopnia.¹⁴

Omdlenia

Omdlenia w zbiorczych danych z badań klinicznych dotyczących leczenia wspomagającego występowały niezbyt często, a ich częstość u chorych na padaczkę leczonych lakozamidem (0,1%) była podobna do grupy otrzymującej placebo (0,3%). W badaniu dotyczącym monoterapii omdlenia wystąpiły u 1,6% pacjentów leczonych lakozamidem oraz u 0,2% pacjentów otrzymujących karbamazepinę CR.¹⁵

Arytmie przedsionkowe

W krótkookresowych badaniach klinicznych nie zgłaszano przypadków migotania ani trzepotania przedsionków, jednak obydwa te działania opisywano w otwartych badaniach dotyczących padaczki oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu.¹⁶

Wielonarządowe reakcje nadwrażliwości

U pacjentów leczonych niektórymi przeciwpadaczkowymi produktami leczniczymi, w tym lakozamidem, zgłaszano wielonarządowe reakcje nadwrażliwości (tzw. wysypka polekowa z eozynofilią i objawami narządowymi, zespół DRESS). Reakcje te różnią się zakresem objawów, jednak zazwyczaj występują gorączka oraz wysypka i mogą być związane z udziałem różnych układów i narządów. W razie podejrzenia takiej reakcji należy przerwać leczenie lakozamidem.¹⁷

Działania niepożądane w szczególnych grupach pacjentów

Dzieci i młodzież

Profil bezpieczeństwa lakozamidu u dzieci i młodzieży jest generalnie zgodny z profilem obserwowanym u dorosłych. U pacjentów pediatrycznych zaobserwowano jednak dodatkowe działania niepożądane, takie jak: gorączka, zapalenie nosogardła, zapalenie gardła, osłabienie apetytu, nietypowe zachowanie i letarg. Warto podkreślić, że senność u dzieci i młodzieży występowała częściej (≥1/10) niż u dorosłych (≥1/100 do <1/10).¹⁸

Należy zaznaczyć, że stosowanie lakozamidu u dzieci poniżej 2 lat nie jest wskazane ze względu na ograniczoną liczbę dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa.¹⁹

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku (≥65. roku życia) rodzaje działań niepożądanych związanych z leczeniem lakozamidem wydają się podobne do obserwowanych u młodszych pacjentów. Jednak u osób starszych, w porównaniu z młodszymi dorosłymi, częściej (różnica ≥5%) występowały upadki, biegunka i drżenia.²⁰

Najczęstszym działaniem niepożądanym dotyczącym układu sercowo-naczyniowego u osób w podeszłym wieku, w porównaniu z młodszymi pacjentami dorosłymi, był blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia. W grupie leczonej lakozamidem wystąpił on u 4,8% pacjentów w podeszłym wieku i u 1,6% młodszych osób dorosłych.²¹

Warto zauważyć, że częstość przypadków przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych u pacjentów w podeszłym wieku była znacznie wyższa (21,0%) niż u młodszych osób dorosłych (9,2%) w grupie leczonej lakozamidem.²²

Tabela działań niepożądanych leku Lacosamide Zentiva

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa. Tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego w Polsce.²³