Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Ze względu na oddziaływanie kwetiapiny głównie na ośrodkowy układ nerwowy, należy zachować ostrożność podczas jej łączenia z innymi lekami wpływającymi na OUN, a także z alkoholem. Zachowanie szczególnej ostrożności zaleca się również u pacjentów przyjmujących leki o działaniu przeciwcholinergicznym (muskarynowym).¹

Interakcje enzymatyczne

Głównym izoenzymem układu cytochromu P450 uczestniczącym w metabolizmie kwetiapiny jest CYP3A4. Badania interakcji przeprowadzone z udziałem zdrowych ochotników wykazały, że jednoczesne podawanie kwetiapiny (25 mg) z ketokonazolem, silnym inhibitorem CYP3A4, powodowało 5-8-krotne zwiększenie wartości AUC kwetiapiny. Z tego powodu jednoczesne stosowanie kwetiapiny z inhibitorami CYP3A4 jest przeciwwskazane. Nie zaleca się również spożywania soku grejpfrutowego podczas terapii kwetiapiną.²

Badania kliniczne wykazały, że jednoczesne podawanie karbamazepiny (leku indukującego enzymy wątrobowe) znacząco zwiększało klirens kwetiapiny, co prowadziło do zmniejszenia ekspozycji ogólnoustrojowej mierzonej jako AUC do średnio 13% wartości występujących podczas monoterapii. U niektórych pacjentów obserwowano jeszcze silniejszy efekt. Ta interakcja może skutkować zmniejszeniem stężenia kwetiapiny w osoczu, co potencjalnie wpływa na skuteczność leczenia.³

Równoległe stosowanie kwetiapiny i fenytoiny (innego leku indukującego enzymy mikrosomalne) powodowało znaczne zwiększenie klirensu kwetiapiny, nawet o około 450%. U pacjentów otrzymujących leki indukujące enzymy wątrobowe, leczenie kwetiapiną można rozpocząć tylko wtedy, gdy lekarz uzna, że korzyści przewyższają ryzyko odstawienia induktora enzymów. Wszelkie zmiany w leczeniu induktorem należy przeprowadzać stopniowo i w razie potrzeby zastąpić go lekiem nieindukującym (np. walproinianem sodu).⁴

Interakcje z lekami psychotropowymi

Parametry farmakokinetyczne kwetiapiny nie zmieniają się znacząco podczas jednoczesnego stosowania z lekami przeciwdepresyjnymi, takimi jak imipramina (inhibitor CYP2D6) lub fluoksetyna (inhibitor CYP3A4 i CYP2D6).⁵

Jednoczesne stosowanie leków przeciwpsychotycznych, takich jak rysperydon lub haloperydol, nie wpływa istotnie na farmakokinetykę kwetiapiny. Natomiast równoległe stosowanie kwetiapiny i tiorydazyny powodowało zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 70%.⁶

Równoległe stosowanie kwetiapiny z cymetydyną nie wpływa na farmakokinetykę kwetiapiny, podobnie jak jednoczesne stosowanie kwetiapiny z litem nie wpływa na farmakokinetykę litu.⁷

Randomizowane, 6-tygodniowe badanie kliniczne porównujące leczenie skojarzone kwetiapiną z litem versus kwetiapiną z placebo u dorosłych pacjentów z ciężką manią wykazało częstsze występowanie działań niepożądanych w grupie stosującej kwetiapinę z litem. Obejmowały one głównie objawy pozapiramidowe (zwłaszcza drżenie), senność oraz przyrost masy ciała.⁸

Interakcje z walproinianem

Parametry farmakokinetyczne walproinianu sodu i kwetiapiny nie zmieniają się w klinicznie istotnym stopniu podczas równoczesnego stosowania. Należy jednak zwrócić uwagę, że retrospektywne badanie u dzieci i młodzieży leczonych walproinianem sodu, kwetiapiną lub oboma lekami, wykazało częstsze występowanie leukopenii i neutropenii w grupie stosującej leczenie skojarzone w porównaniu do monoterapii.⁹

Inne interakcje

Nie przeprowadzono formalnych badań interakcji z powszechnie stosowanymi lekami sercowo-naczyniowymi. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas jednoczesnego stosowania kwetiapiny z lekami, które mogą powodować zaburzenia równowagi elektrolitowej lub wydłużenie odstępu QT.¹⁰

Zgłaszano przypadki fałszywie dodatnich wyników testów immunologicznych na obecność metadonu i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych u pacjentów przyjmujących kwetiapinę. W takich przypadkach zaleca się potwierdzenie kwestionowanego wyniku za pomocą odpowiedniego badania chromatograficznego.¹¹

Interakcje z alkoholem

Spożywanie alkoholu podczas stosowania kwetiapiny wymaga szczególnej ostrożności ze względu na addytywne działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy. Kwetiapina, działając głównie na OUN, może nasilać sedatywne działanie alkoholu, co może prowadzić do zwiększonego upośledzenia funkcji psychomotorycznych, nadmiernej senności oraz depresji oddechowej.¹²

Pacjentów należy poinformować o ryzyku związanym z jednoczesnym spożywaniem alkoholu i przyjmowaniem kwetiapiny. Zaleca się całkowitą abstynencję alkoholową w trakcie terapii kwetiapiną, szczególnie w początkowym okresie leczenia oraz podczas dostosowywania dawki leku. Spożywanie alkoholu podczas leczenia kwetiapiną może również zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego, takich jak niedociśnienie ortostatyczne.

Tabela interakcji