Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie i sposób podawania
Kleder 25 mg

Leczenie lenalidomidem (produkt Kleder) wymaga ścisłego nadzoru lekarza onkologa, z uwzględnieniem indywidualnej modyfikacji dawki na podstawie wyników badań laboratoryjnych i obserwacji klinicznych. W przypadku nowo rozpoznanego szpiczaka mnogiego u pacjentów niekwalifikujących się do przeszczepu, leczenie można rozpocząć przy ANC ≥ 1,0 x 10⁹/l i liczbie płytek ≥ 50 x 10⁹/l. Standardowa dawka początkowa lenalidomidu wynosi 25 mg/dobę (dni 1-21 w 28-dniowych cyklach), a deksametazonu 40 mg/dobę (dni 1, 8, 15, 22), z modyfikacją dawki u pacjentów powyżej 75 lat (deksametazon 20 mg). W chłoniaku grudkowym dawka lenalidomidu wynosi 20 mg/dobę (dni 1-21) przez maksymalnie 12 cykli, w skojarzeniu z rytuksymabem. Modyfikacje dawkowania są konieczne przy neutropenii lub małopłytkowości stopnia 3-4 oraz innych toksycznościach, z zaleceniem stosowania czynników wzrostu granulocytów w przypadku izolowanej neutropenii. Pominięcie dawki jest dopuszczalne do 12 godzin od planowanego czasu podania, po tym czasie dawkę pomija się i kontynuuje leczenie zgodnie z harmonogramem.

Pobierz ChPL PDF Kleder – Kapsułki twarde – 25 mg

Dawkowanie i sposób podawania leku Kleder

Zasady ogólne modyfikacji dawki

Dawkowanie w poszczególnych wskazaniach

Nowo rozpoznany szpiczak mnogi
Etapy zmniejszania dawki w szpiczaku mnogim
Chłoniak grudkowy
Etapy zmniejszania dawki w chłoniaku grudkowym

Modyfikacje dawkowania ze względu na toksyczność

Małopłytkowość w szpiczaku mnogim
Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) – neutropenia w szpiczaku mnogim
Małopłytkowość w chłoniaku grudkowym
Neutropenia w chłoniaku grudkowym

Zespół rozpadu guza (TLS)
Reakcja pozornej progresji nowotworu (TFR)
Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

Szpiczak mnogi – modyfikacje dawki przy zaburzeniach czynności nerek
Chłoniak grudkowy – modyfikacje dawki przy zaburzeniach czynności nerek

Stosowanie w szczególnych grupach pacjentów

Dzieci i młodzież
Pacjenci w podeszłym wieku
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Sposób podawania

Kolejne rozdziały

Wskazania

Substancja czynna

lenalidomid

Kategoria leku

Dawkowanie i sposób podawania leku Kleder

Leczenie produktem Kleder (lenalidomid) powinno być prowadzone wyłącznie pod nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w stosowaniu leków przeciwnowotworowych. Poniżej przedstawione zostały szczegółowe informacje dotyczące dawkowania i modyfikacji dawek w zależności od wskazania i stanu klinicznego pacjenta.¹

Zasady ogólne modyfikacji dawki

We wszystkich wskazaniach dawkowanie modyfikuje się na podstawie wyników badań laboratoryjnych oraz obserwacji klinicznych. Modyfikacje dawki zalecane są w przypadku wystąpienia neutropenii lub małopłytkowości 3. lub 4. stopnia, lub innych działań toksycznych 3. lub 4. stopnia związanych z leczeniem lenalidomidem.²

W przypadku wystąpienia neutropenii należy rozważyć zastosowanie czynników wzrostu. Przy pominięciu dawki, jeżeli od wyznaczonej godziny przyjęcia pominiętej dawki upłynęło mniej niż 12 godzin, pacjent może zażyć tę dawkę. Natomiast jeśli upłynęło ponad 12 godzin, pacjent nie powinien przyjmować pominiętej dawki, ale powinien przyjąć kolejną dawkę o zaplanowanej porze następnego dnia.³

Dawkowanie w poszczególnych wskazaniach

Nowo rozpoznany szpiczak mnogi

W przypadku pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim, niekwalifikujących się do przeszczepu, leczenie lenalidomidem można rozpocząć tylko wtedy, gdy liczba bezwzględna neutrofili (ANC) wynosi ≥ 1,0 x 10⁹/l oraz liczba płytek krwi wynosi ≥ 50 x 10⁹/l.⁴

Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 25 mg doustnie raz na dobę, w dniach 1 do 21 powtarzanych 28-dniowych cykli. Zalecana dawka deksametazonu wynosi 40 mg doustnie raz na dobę w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego 28-dniowego cyklu. Pacjenci mogą kontynuować leczenie lenalidomidem i deksametazonem do progresji choroby lub wystąpienia nietolerancji leczenia.⁵

Etapy zmniejszania dawki w szpiczaku mnogim

Dawka początkowa: 25 mg
Poziom dawki -1: 20 mg
Poziom dawki -2: 15 mg
Poziom dawki -3: 10 mg
Poziom dawki -4: 5 mg
Poziom dawki -5: 2,5 mg

W przypadku pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 75 lat) z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim, dawka początkowa deksametazonu wynosi 20 mg na dobę w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego 28-dniowego cyklu.⁶

Chłoniak grudkowy

Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem u pacjentów z chłoniakiem grudkowym, jeśli wartość ANC wynosi < 1 x 10⁹/l i/lub liczba płytek krwi wynosi < 50 x 10⁹/l, chyba że jest to skutkiem nacieczenia szpiku kostnego przez chłoniaka.⁷

Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 20 mg doustnie raz na dobę w dniach 1 do 21 powtarzanych 28-dniowych cykli przez maksymalnie 12 cykli leczenia. Zalecana dawka początkowa rytuksymabu wynosi 375 mg/m² pc. dożylnie (iv.) co tydzień w 1. cyklu (dni 1, 8, 15 i 22) oraz w 1. dniu każdego 28-dniowego cyklu w cyklach od 2 do 5.⁸

Etapy zmniejszania dawki w chłoniaku grudkowym

Dawka początkowa: 20 mg raz na dobę w dniach 1-21, co 28 dni
Poziom dawki -1: 15 mg raz na dobę w dniach 1-21, co 28 dni
Poziom dawki -2: 10 mg raz na dobę w dniach 1-21, co 28 dni
Poziom dawki -3: 5 mg raz na dobę w dniach 1-21, co 28 dni

Informacje dotyczące modyfikacji dawki rytuksymabu należy sprawdzić w odpowiedniej Charakterystyce Produktu Leczniczego.⁹

Modyfikacje dawkowania ze względu na toksyczność

Małopłytkowość w szpiczaku mnogim

Liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie
Spadnie do < 25 x 10⁹/l	Wstrzymać podawanie lenalidomidu przez pozostałą część cyklu
Powróci do ≥ 50 x 10⁹/l	Zmniejszyć dawkę o jeden poziom podczas wznawiania leczenia w następnym cyklu

Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) – neutropenia w szpiczaku mnogim

ANC	Zalecane postępowanie
Najpierw zmniejszy się do < 0,5 x 10⁹/l, a następnie powróci do ≥ 1 x 10⁹/l i neutropenia jest jedyną obserwowaną toksycznością	Wznowić leczenie lenalidomidem w dawce początkowej raz na dobę
Zmniejszy się poniżej poziomu opisanego powyżej lub występują inne objawy toksyczności	Przerwać leczenie lenalidomidem

Małopłytkowość w chłoniaku grudkowym

Liczba płytek krwi	Zalecane postępowanie
Zmniejszy się do < 50 x 10⁹/l	Przerwanie leczenia lenalidomidem i wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz w tygodniu
Powróci do ≥ 50 x 10⁹/l	Wznowienie leczenia w dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -1)
Każdy przypadek ponownego zmniejszenia się wartości poniżej 50 x 10⁹/l	Przerwanie leczenia lenalidomidem i wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz na tydzień
Powróci do ≥ 50 x 10⁹/l	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -2, -3). Nie stosować dawek poniżej poziomu dawki -3

Neutropenia w chłoniaku grudkowym

ANC	Zalecane postępowanie
Zmniejszy się do < 1,0 x 10⁹/l na co najmniej 7 dni lub Zmniejszy się do <1,0 x 10⁹/l z towarzyszącą gorączką (temperatura ciała ≥ 38.5°C), lub Zmniejszy się do < 0,5 x 10⁹/l	Przerwanie leczenia lenalidomidem i wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz na tydzień
Powróci do ≥ 1 x 10⁹/l	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -1)
W przypadku każdego następnego spadku poniżej 1,0 x 10⁹/l na co najmniej 7 dni lub spadku do < 1,0 x 10⁹/l z towarzyszącą gorączką (temperatura ciała ≥ 38,5°C), lub spadku do < 0,5 x 10⁹/l	Przerwanie leczenia lenalidomidem i wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz na tydzień
Powróci do ≥ 1,0 x 10⁹/l	Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -2, -3). Nie stosować dawek poniżej poziomu dawki -3

Wedle uznania lekarza, jeżeli neutropenia jest jedynym działaniem toksycznym przy dowolnej dawce, należy rozważyć dodanie czynnika wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF).¹⁰

Zespół rozpadu guza (TLS)

U pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL) lub chłoniakiem grudkowym (FL) należy wdrożyć odpowiednie postępowanie zapobiegające zespołowi rozpadu guza (TLS):¹¹

Wszyscy pacjenci powinni otrzymać leczenie zapobiegające TLS (allopurynol, rasburykaza lub leki równoważne, zgodne z wytycznymi danej placówki)
Zapewnić odpowiednie nawodnienie doustne w ciągu pierwszego tygodnia pierwszego cyklu lub dłużej, w zależności od wskazań klinicznych
W ramach monitorowania TLS wykonywać badania biochemiczne co tydzień w pierwszym cyklu oraz w przypadku wskazań klinicznych

Postępowanie w przypadku wystąpienia TLS:

Przy TLS laboratoryjnym lub objawowym stopnia 1 – można kontynuować leczenie lenalidomidem (utrzymując dawkę) lub zmniejszyć dawkę o jeden poziom
Przy TLS objawowym stopnia 2-4 – należy przerwać leczenie lenalidomidem i wznowić dopiero po złagodzeniu objawów TLS do stopnia 0, w następnej niższej dawce

Reakcja pozornej progresji nowotworu (TFR)

W przypadku wystąpienia reakcji TFR (tumour flare reaction) należy postępować następująco:¹²

TFR 1. lub 2. stopnia – lenalidomid można nadal stosować bez przerw i zmiany dawkowania; można stosować leczenie NLPZ, kortykosteroidami o ograniczonym czasie działania i/lub opioidowymi lekami przeciwbólowymi
TFR 3. lub 4. stopnia – należy przerwać leczenie lenalidomidem i rozpocząć leczenie z zastosowaniem NLPZ, kortykosteroidów i/lub opioidowych leków przeciwbólowych; po złagodzeniu objawów reakcji TFR do ≤ 1. stopnia, należy wznowić leczenie lenalidomidem w tej samej dawce do końca cyklu

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

Lenalidomid jest wydalany głównie przez nerki. U pacjentów z cięższymi zaburzeniami czynności nerek może wystąpić obniżona tolerancja leczenia, dlatego należy zachować ostrożność podczas doboru dawki i kontrolować czynność nerek.¹³

U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek i szpiczakiem mnogim, zespołami mielodysplastycznymi, chłoniakiem z komórek płaszcza lub chłoniakiem grudkowym nie jest konieczna modyfikacja dawki.¹⁴

Szpiczak mnogi – modyfikacje dawki przy zaburzeniach czynności nerek

Czynność nerek (klirens kreatyniny, CLkr)	Modyfikacja dawki
Umiarkowane zaburzenia czynności nerek (30≤ CLkr <50 ml/min)	10 mg raz na dobę¹
Ciężkie zaburzenia czynności nerek (CLkr <30 ml/min, pacjent nie wymaga dializ)	7,5 mg raz na dobę² 15 mg co drugi dzień
Schyłkowa niewydolność nerek (ESRD) (CLkr <30 ml/min, pacjent wymaga dializ)	5 mg raz na dobę. W dniach dializ lek należy podawać po dializie

¹ Dawkę można zwiększyć po 2 cyklach do 15 mg raz na dobę przy braku odpowiedzi na leczenie, przy dobrej tolerancji leczenia przez pacjenta.
² W krajach, w których dostępny jest lenalidomid w kapsułkach o mocy 7,5 mg.

Chłoniak grudkowy – modyfikacje dawki przy zaburzeniach czynności nerek

Czynność nerek (klirens kreatyniny, CLkr)	Modyfikacja dawki (w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli)
Umiarkowane zaburzenia czynności nerek (30≤ CLkr <60 ml/min)	10 mg raz na dobę¹,²
Ciężkie zaburzenia czynności nerek (CLkr <30 ml/min, pacjent nie wymaga dializ)	5 mg raz na dobę
Schyłkowa niewydolność nerek (ESRD) (CLkr <30 ml/min, pacjent wymaga dializ)	5 mg raz na dobę. W dniach dializowania, dawkę należy podawać po dializie

¹ Dawkę można zwiększyć po 2 cyklach do 15 mg raz na dobę, jeśli pacjent toleruje leczenie.
² W przypadku pacjentów przyjmujących dawkę początkową 10 mg, w przypadku zmniejszania dawki w celu opanowania neutropenii lub trombocytopenii stopnia 3 lub 4 lub innych działań toksycznych stopnia 3 lub 4 uznanych za związane z lenalidomidem, nie stosować dawki mniejszej niż 5 mg co drugi dzień lub 2,5 mg raz na dobę.

Po rozpoczęciu leczenia lenalidomidem dalsza modyfikacja dawki lenalidomidu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek powinna być oparta na indywidualnej tolerancji leczenia przez pacjenta.¹⁵

Stosowanie w szczególnych grupach pacjentów

Dzieci i młodzież

Produktu leczniczego Kleder nie należy stosować u dzieci w wieku od 0 do 18 lat, ze względu na kwestie bezpieczeństwa.¹⁶

Pacjenci w podeszłym wieku

Ze względu na większe prawdopodobieństwo ograniczonej wydolności nerek u pacjentów w podeszłym wieku, należy zachować ostrożność dobierając dawkę. Wskazane jest także kontrolowanie czynności nerek.¹⁷

U pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim w wieku 75 lat i starszych leczonych lenalidomidem w skojarzeniu z deksametazonem, dawka początkowa deksametazonu wynosi 20 mg na dobę w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego 28-dniowego cyklu.¹⁸

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Lenalidomid nie był oficjalnie badany u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i nie ma szczególnych zaleceń dotyczących dawkowania.¹⁹

Sposób podawania

Produkt leczniczy Kleder w kapsułkach należy przyjmować doustnie, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia, w którym zaplanowane zostało podanie produktu. Kapsułek nie wolno otwierać, łamać ani rozgryzać. Kapsułki należy połykać w całości, najlepiej popijając wodą. Lek można przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłku.²⁰

W celu wyjęcia kapsułki z blistra, kapsułkę należy nacisnąć tylko z jednej strony, zmniejszając w ten sposób ryzyko jej zniekształcenia lub uszkodzenia.²¹

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Dawkowanie i sposób podawania Kleder 25 mg