Działania niepożądane leku Karbicombi

Lek Karbicombi, zawierający substancje czynne kandesartan cyleksetylu i hydrochlorotiazyd, może wywoływać szereg działań niepożądanych o różnej częstości występowania i nasileniu. W kontrolowanych badaniach klinicznych nad produktem Karbicombi obserwowane działania niepożądane miały przeważnie charakter łagodny i przemijający. Istotnym jest fakt, że odsetek pacjentów zmuszonych do przerwania terapii z powodu działań niepożądanych był porównywalny w grupie otrzymującej lek (2,3-3,3%) i placebo (2,7-4,3%).¹

Należy podkreślić, że profil działań niepożądanych Karbicombi jest ograniczony do tych, które były wcześniej raportowane przy stosowaniu poszczególnych składników – kandesartanu cyleksetylu i/lub hydrochlorotiazydu w monoterapii.²

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

W dokumentacji medycznej częstość występowania działań niepożądanych klasyfikowana jest według następujących kategorii:³

• Bardzo często: występuje u co najmniej 1 na 10 pacjentów (≥1/10)
• Często: występuje u co najmniej 1 na 100, ale mniej niż 1 na 10 pacjentów (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często: występuje u co najmniej 1 na 1000, ale mniej niż 1 na 100 pacjentów (≥1/1000 do <1/100)
• Rzadko: występuje u co najmniej 1 na 10 000, ale mniej niż 1 na 1000 pacjentów (≥1/10 000 do <1/1000)
• Bardzo rzadko: występuje u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów (<1/10 000)
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Działania niepożądane związane z kandesartanem cyleksetylu

Poniżej przedstawiono działania niepożądane związane ze stosowaniem kandesartanu cyleksetylu, zarejestrowane podczas badań klinicznych oraz po wprowadzeniu leku do obrotu. Należy zaznaczyć, że w analizie zbiorczej danych z badań klinicznych u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, działania niepożądane zakwalifikowano jako związane z kandesartanem cyleksetylu przy założeniu, że ich częstość była co najmniej o 1% wyższa niż w przypadku placebo.⁴

Działania niepożądane związane z hydrochlorotiazydem

Działania niepożądane związane z hydrochlorotiazydem występują głównie przy stosowaniu dawek 25 mg lub większych w monoterapii.⁵

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Szczególne zagrożenia kliniczne

Ryzyko nieczerniakowych nowotworów złośliwych skóry

Na podstawie danych epidemiologicznych stwierdzono związek przyczynowy między łączną dawką hydrochlorotiazydu a występowaniem nieczerniakowych nowotworów złośliwych skóry (NMSC). Dotyczy to przede wszystkim raka podstawnokomórkowego oraz raka kolczystokomórkowego skóry.⁶

Poważne zaburzenia hematologiczne

Oba składniki leku Karbicombi mogą powodować ciężkie zaburzenia hematologiczne. Kandesartan cyleksetylu może bardzo rzadko powodować leukopenię, neutropenię i agranulocytozę. Hydrochlorotiazyd rzadko może wywoływać szerszy zakres zaburzeń układu krwiotwórczego, w tym małopłytkowość, niedokrwistość aplastyczną, zahamowanie czynności szpiku kostnego oraz niedokrwistość hemolityczną.⁷

Zaburzenia metaboliczne i elektrolitowe

Hydrochlorotiazyd często może prowadzić do zaburzeń metabolicznych, takich jak hiperglikemia (podwyższony poziom cukru we krwi) i hiperurykemia (podwyższony poziom kwasu moczowego), które mogą przyczyniać się do rozwoju cukrzycy typu 2 i dny moczanowej. Ponadto, często dochodzi do zaburzeń równowagi elektrolitowej, szczególnie hiponatremii (obniżenie stężenia sodu we krwi) i hipokaliemii (obniżenie stężenia potasu we krwi). Kandesartan z kolei może powodować hiperkaliemię (podwyższone stężenie potasu we krwi), choć zjawisko to występuje bardzo rzadko.⁸

Wpływ na układ oddechowy

Hydrochlorotiazyd rzadko może powodować niewydolność oddechową, w tym zapalenie pęcherzyków płucnych i obrzęk płuc. Bardzo rzadko może wystąpić zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). Kandesartan bardzo rzadko wywołuje kaszel jako działanie niepożądane.⁹

Zaburzenia wątroby i nerek

Kandesartan cyleksetylu może bardzo rzadko powodować zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, zaburzenie czynności wątroby lub zapalenie wątroby. Hydrochlorotiazyd rzadko może wywoływać żółtaczkę cholestatyczną wewnątrzwątrobową.¹⁰

W kontekście nerek, kandesartan może bardzo rzadko powodować zaburzenia czynności nerek, w tym niewydolność nerek u pacjentów predysponowanych. Hydrochlorotiazyd może prowadzić do cukromoczu (często) oraz zaburzeń czynności nerek i śródmiąższowego zapalenia nerek (rzadko).¹¹

Ostra jaskra zamkniętego kąta

Hydrochlorotiazyd może prowadzić do ostrej jaskry zamkniętego kąta – stan nagły wymagający natychmiastowej interwencji okulistycznej. Towarzyszy temu ostra krótkowzroczność i nadmierne nagromadzenie płynu między naczyniówką a twardówką. Częstość występowania tych zjawisk określa się jako nieznaną.¹²

Monitorowanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane do odpowiednich organów nadzoru.¹³

W Polsce zgłoszenia należy kierować do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych (Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl) lub bezpośrednio do podmiotu odpowiedzialnego za lek.¹⁴